| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Intermediate for synthesis of FAPI-QS
Fibroblast activation protein (FAP). UAMC-1110 (and its derivatives) is a highly potent, specific, and irreversible FAP inhibitor. It displays low activity against related dipeptidyl peptidases (DPPIV, DPP9, DPPII) and prolyl oligopeptidase (PREP). The NH2 derivative serves as a scaffold for conjugating the FAP-binding motif to chelators (e.g., DOTA, NODAGA) for radiolabeling or to fluorescent dyes for imaging. The parent molecule has a Ki in the low nanomolar range. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 是一种脯氨酸选择性丝氨酸蛋白酶，在肿瘤基质和许多其他以组织重塑为特征的疾病病变中过度表达。2014 年，一种高效的 FAP 抑制剂（称为 UAMC1110）被开发出来，它对 FAP 具有低纳摩尔级的亲和力，并且对相关酶（例如脯氨酰寡肽酶 (PREP) 和二肽基肽酶 (DPP)：DPP4、DPP8/9 和 DPP2）具有高选择性。最近，其他研究团队已采用该抑制剂，通过偶联双功能螯合剂-连接剂系统来构建放射性药物。本文报道了以 UAMC1110 为药效团，含有双功能 DATA5m 和 DOTA 螯合剂的方酸 (SA) 类化合物。新型放射性药物 DOTA.SA.FAPi 和 DATA5m.SA.FAPi 及其非放射性衍生物分别进行了体外抑制 FAP 和 PREP 的活性表征，并使用镓-68 进行了放射化学研究。此外，还利用 [68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi 进行了初步的概念验证性体内动物实验，并测定了其离体生物分布。
结果：[68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi 和 [68Ga]Ga-DATA5m.SA.FAPi 在 10 分钟内即表现出高络合率（放射化学产率 > 97%），并在 2 小时内保持高稳定性。DOTA.SA.FAPi 和 DATA5m.SA.FAPi 及其 natGa 和 natLu 标记的衍生物对 FAP 的亲和力极佳，IC50 值低至 0.7-1.4 nM。此外，所有五种化合物对相关蛋白酶 PREP 的亲和力均较低（IC50 值较高，为 1.7-8.7 μM）。在 HT-29 人结直肠癌异种移植小鼠模型中，对 [68Ga]Ga-DOTA.SA.FAPi 前体进行了首次体内 PET 成像动物实验，结果显示其在肿瘤中具有较高的积累（SUVmean 为 0.75），且背景信号较低，具有良好的应用前景。离体生物分布实验表明，注射后 60 分钟，肿瘤中的摄取量最高（5.2%ID/g），而健康组织中的摄取量总体较低。 结论：本研究合成并生化研究了靶向成纤维细胞活化蛋白的新型 PET 放射性示踪剂。这些新型化合物的关键亚结构包括：源自方酸基本基序的方酰胺连接单元、DOTA 和 DATA5m 双功能螯合剂以及 FAP 靶向部分。总之，这些新的 FAP 配体在进一步的研究和开发以及首次人体应用方面都展现出良好的前景。[1] 目前尚无关于该NH2衍生物本身的具体体外活性数据报道。其母体化合物UAMC-1110已证实能在纳摩尔浓度下高效特异性地抑制FAP。它是研究FAP在癌相关成纤维细胞（CAFs）和肿瘤微环境中作用的金标准化学探针。该衍生物可用于制备与表达FAP的CAFs保持高亲和力结合的缀合物（FAPI）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于 NH2 衍生物的具体体内数据报道。UAMC1110-NH2 是一种研究中间体。然而，它所制备的缀合物（例如 FAPI-QS 放射性示踪剂）在体内具有很高的有效性。当用正电子发射放射性同位素（例如 68Ga、18F）标记时，这些 FAPI 可用于 FAP 表达肿瘤（包括多种癌症，如乳腺癌、肺癌、胰腺癌等）的 PET/CT 成像。这使得肿瘤微环境的可视化成为可能，是一种非常强大的临床诊断工具。
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| 酶活实验 |
UAMC1110-NH2 是一种高效且特异性的 FAP 抑制剂的衍生物。开发放射性示踪剂的典型步骤是：首先将 UAMC1110-NH2 通过其活性伯胺与双功能螯合剂（例如 DOTAGA、NODAGA-NHS）偶联。然后通过高效液相色谱 (HPLC) 纯化所得偶联物（例如 DOTAGA-UAMC1110）。将偶联物与放射性同位素（例如 68Ga3+ 或 177Lu3+）在缓冲液（例如 HEPES、乙酸钠）中于 80-100℃ 孵育 10-30 分钟，即可实现偶联物的放射性金属标记。最后配制用于注射的放射性示踪剂。结合试验在 FAP 阳性细胞或纯化的 FAP 蛋白上进行。
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| 细胞实验 |
UAMC1110-NH2 不直接使用，而是测试其与 FAPI 形成的偶联物。在细胞结合和抑制研究中，将癌相关成纤维细胞 (CAF) 细胞系（例如，过表达 FAP 的 HEK293 细胞或患者来源的 CAF）接种于 12 孔板中。用 UAMC-1110 或 FAPI 偶联物（1 pM-1 uM）处理细胞 1 小时。通过添加特异性荧光底物（例如，Z-Gly-Pro-7-氨基-4-甲基香豆素，Z-GP-AMC）来评估 FAP 酶活性。在 37°C 下读取荧光值（激发波长 380 nm，发射波长 460 nm），持续 30-60 分钟。IC50 值根据剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
对于源自 UAMC1110-NH2 的 68Ga 标记的 FAPI 放射性示踪剂，典型的实验方案包括：将示踪剂（例如，5-10 mCi，100-200 μL）经尾静脉注射到 8-12 周龄的雌性小鼠体内，这些小鼠皮下移植了 FAP 阳性的人类癌细胞（例如，HT-1080 纤维肉瘤或患者来源的异种移植模型）。注射后 60-120 分钟，处死动物，并进行正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 成像。解剖并称量器官和肿瘤，使用伽马计数器测量放射性摄取量（每克组织中注射剂量的百分比，%ID/g）。生物分布是主要终点。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
不适用于连接子。源自 UAMC1110-NH2 的 PET 成像示踪剂旨在实现最佳的成像药代动力学。当用 68Ga（半衰期 t½ = 68 分钟）标记时，该示踪剂半衰期很短。它通过肾脏快速从血液中清除（肾清除），从而在注射后 1-2 小时内获得极高的靶本比。这非常适合当日成像。对于治疗，则需使用半衰期更长的同位素，例如 177Lu（半衰期 t½ = 6.7 天），这将改变药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
UAMC1110-NH2 是一种强效 FAP 抑制剂的化学衍生物。目前尚无该中间体的具体毒性数据报道。其母体化合物 UAMC-1110 是一种研究用化学品，在亚微摩尔浓度下毒性较低。最终的 FAPI 放射性示踪剂在动物和人体研究中，成像剂量下通常耐受性良好。主要风险在于放射性金属的固有风险（例如，68Ga 的辐射风险较低，而 177Lu 的辐射风险较高）。处理这些物质时，必须遵守所有必要的放射化学安全预防措施。未标记缀合物的毒性特征因化合物而异。
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| 参考文献 |
[1]. Targeting fibroblast activation protein (FAP): next generation PET radiotracers using squaramide coupled bifunctional DOTA and DATA5m chelators. EJNMMI Radiopharm Chem . 2020 Jul 29;5(1):19. doi: 10.1186/s41181-020-00102-z.
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| 其他信息 |
UAMC1110-NH2 是合成基于 FAPI（成纤维细胞活化蛋白抑制剂）的放射性药物（例如 FAPI-QS、FAPI-04、FAPI-46）的关键结构单元。这些药物彻底革新了核医学肿瘤成像技术，实现了肿瘤间质的可视化。这与 FDG-PET（用于显示癌细胞本身）形成互补。FAP 在超过 90% 的上皮癌的癌相关成纤维细胞 (CAF) 中高表达，但在正常成人组织中表达较低。分子式：C21H23F2N5O3；分子量：431.44。
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| 分子式 |
C21H23F2N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
431.435831308365
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| 精确质量 |
431.18
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| 元素分析 |
C, 58.46; H, 5.37; F, 8.81; N, 16.23; O, 11.12
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| CAS号 |
2758337-19-6
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| 相关CAS号 |
2990021-73-1 (NH2-UAMC1110 TFA)
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| PubChem CID |
156499857
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
1.4
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| tPSA |
121
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
698
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1[C@H](N(CC1(F)F)C(=O)CNC(=O)C2=C3C=C(C=CC3=NC=C2)OCCCCN)C#N
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| InChi Key |
WDZAGMQBKLWFSD-AWEZNQCLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H23F2N5O3/c22-21(23)10-14(11-25)28(13-21)19(29)12-27-20(30)16-5-7-26-18-4-3-15(9-17(16)18)31-8-2-1-6-24/h3-5,7,9,14H,1-2,6,8,10,12-13,24H2,(H,27,30)/t14-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-6-(4-aminobutoxy)-N-(2-(2-cyano-4,4-difluoropyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)quinoline-4-carboxamide
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| 别名 |
UAMC1110-NH2; UAMC 1110-NH2; UAMC-1110-NH2; NH2-UAMC1110; SCHEMBL23531732; NH2-UAMC1110; NH2-UAMC-1110; Amino-UAMC1110;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3178 mL | 11.5891 mL | 23.1782 mL | |
| 5 mM | 0.4636 mL | 2.3178 mL | 4.6356 mL | |
| 10 mM | 0.2318 mL | 1.1589 mL | 2.3178 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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