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ABC1183

别名: ABC-1183 ABC 1183 ABC1183
目录号: V9913 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
ABC1183 是一种口服生物活性、选择性 GSK3 和 CDK9 双重（双功能）抑制剂。
ABC1183 CAS号: 1042735-18-1
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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10mg
50mg
100mg
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产品描述
ABC1183 是一种口服生物活性选择性双功能（双功能）抑制剂，可抑制 GSK3 和 CDK9。ABC1183 对 GSK3β、GSK3α 和 CDK9/cyclin T1 的 IC50 值分别为 657 nM、327 nM 和 321 nM。ABC1183 具有抗炎和抗肿瘤活性。
生物活性&实验参考方法
靶点
GSK3α (IC50 = 327 nM) [1]
GSK3β (IC50 = 657 nM) [1]
CDK9/cyclin T1 (IC50 = 321 nM) [1]
体外研究 (In Vitro)
ABC1183 (3 μM，24 小时) 可阻断细胞周期进程，从而影响细胞增殖 [1]。
在针对 414 种人类激酶的单剂量 (10 μM) 激酶筛选中，ABC1183 对 CDK9（失活）、GSK3α、GSK3β 和 CDK9/cyclin T1 的抑制率超过 60% [1]。
- ABC1183 对一系列小鼠和人类癌细胞系表现出细胞毒性，IC50 值范围为 63 nM 至 2.6 μM：LNCaP (63 nM)、FaDu (130 nM)、B-16 F10 (210 nM)、Pan02 (220 nM)、Mia-Paca2 (270 nM)、BxPC3 (700 nM)、SK-N-MC (2.6 μM)。 [1].
- 流式细胞术分析显示，在 Pan02 细胞中用 3 μM ABC1183 处理 24 小时后，G1 期和 S 期细胞数量显著减少，而 G2/M 期和亚 G1 期细胞数量增加 [1].
- Western blot 分析表明，ABC1183 处理以时间依赖性方式降低 GSK3α/β pSer21/9 水平，其中 GSK3β 的降低幅度比 GSK3α 更为显著。观察到细胞特异性差异：LNCaP 细胞表现出 GSK3β 磷酸化水平的短暂降低； FaDu细胞表现出GSK3β磷酸化水平的快速且持续的下调[1]。
- ABC1183以细胞类型特异性的方式降低了糖原合成酶（GS）在Ser641位点的磷酸化水平（LNCaP和FaDu细胞在24小时时）[1]。
- 在所有测试的细胞系中，ABC1183在6至24小时内增加了β-catenin在Ser33/37/Thr41位点的磷酸化水平（该位点可靶向蛋白酶体降解该蛋白）[1]。
- ABC1183降低了MCL1总蛋白水平，在LNCaP和Pan02细胞中24小时后最为明显[1]。
- ABC1183降低了通过pSer5 Pol2测定的Pol2活性，其降低程度与CDK9抑制剂flavopiridol相似[1]。
- CDK9调控基因Hexim1的mRNA水平在24小时后显著降低。 ABC1183治疗数小时[1]。
体内研究 (In Vivo)
在雄性C57BL/6小鼠中，灌胃给予ABC1183（5或50 mg/kg）可通过下调促炎信号和细胞生长来抑制肿瘤增殖[1]。
在B16小鼠黑色素瘤同种异体移植模型中，每周五次口服5 mg/kg ABC1183可显著抑制肿瘤生长，与载体组相比[1]。
-在TNBS诱导的克罗恩病模型中，从第6天到第9天每日口服50 mg/kg ABC1183可显著降低远端结肠的宏观炎症评分，与载体治疗的TNBS组相比[1]。
-在同一TNBS模型中，与载体治疗的TNBS动物相比，ABC1183治疗可使结肠TNF-α水平降低60%，IL-6水平降低85%[1]。
-在DSS诱导的溃疡性结肠炎模型中，口服ABC1183（50与DSS/载体组相比，每日一次给予mg/kg的ABC1183治疗显著降低了第4天至第6天的疾病活动指数（DAI）[1]。
- 在DSS模型中，ABC1183治疗可预防结肠缩短：ABC1183治疗组小鼠的结肠长度与对照组无显著差异，而DSS/载体组小鼠的结肠长度则显著缩短[1]。
- 在DSS模型中，ABC1183可减弱DSS诱导的髓过氧化物酶（MPO）活性升高，表明中性粒细胞浸润减少[1]。
- 在DSS模型中，ABC1183可逆转IL-6和IL-10的表达模式（IL-6降低，IL-10升高），但对TNF-α水平无影响[1]。
酶活实验
体外激酶选择性筛选：使用 ATP 在 Km(app) 值下，以 10 μM 的单一浓度对 414 种人类激酶进行筛选。所有激酶均进行重复测试。抑制率大于 60% 的激酶进一步进行剂量反应 IC50 测定 [1]。
- IC50 测定：进行剂量反应测定以计算 GSK3α、GSK3β 和 CDK9/cyclin T1 的 IC50 值。GSK3β 的 IC50 为 657 nM，GSK3α 为 327 nM，CDK9/cyclin T1 为 321 nM [1]。
细胞实验
细胞周期分析 [1]
细胞类型： LNCaP 人前列腺癌细胞
测试浓度： 3 μM
孵育时间： 24 小时
实验结果： G1 期和 S 期细胞显著减少，G2/M 期和亚 G1 期细胞显著增加。
磺基罗丹明 B 法测定细胞活力：将细胞接种于 96 孔板中。24 小时后，用 0–100 μM ABC1183 处理 72 小时。然后使用标准磺基罗丹明 B 法 [1] 测定细胞活力。
- 流式细胞术测定细胞周期：在指定条件下处理和接种细胞，然后在收获前 2 小时用 BrdU 标记。细胞用 100% 乙醇固定，用 FITC 标记的抗 BrdU 抗体染色，并使用流式细胞仪进行处理 [1]。
- Western blot 分析：使用含有 Tris-HCl、NaCl、NP-40、脱氧胆酸钠和 SDS 的缓冲液制备细胞裂解液。总细胞裂解液经SDS-PAGE（10%或4-12%梯度）分离后，转移至PVDF膜，并用针对磷酸化GSK3α/β（Ser21/9）、GSK-3β、磷酸化GS（Ser641）、GS、磷酸化β-catenin（Ser33/37/Thr41）、β-catenin、MCL1和HRP-GAPDH的抗体进行免疫印迹分析[1]。
- 细胞热位移分析（CETSA）：为确定ABC1183与靶蛋白的物理结合，将细胞用ABC1183或DMSO处理指定时间，然后用胰蛋白酶消化。一半细胞重悬于含蛋白酶抑制剂的PBS中，并在55°C加热3分钟（根据初步实验确定的GSK3α/β蛋白降解的最低温度）；另一半细胞不加热，作为上样对照。 ABC1183 结合的蛋白质可免受热降解[1]。
动物实验
动物/疾病模型：感染克罗恩病的雄性C57BL/6小鼠[1]
剂量：50 mg/kg
给药途径：口服（po）；每日一次；3天
实验结果：TNF-α降低65%，IL-6降低30%，IL-1β降低45%。
动物/疾病模型：溃疡性结肠炎雄性C57BL/6小鼠[1]
剂量：50 mg/kg
给药途径：口服（po）；每日一次； 6天
实验结果：抗炎因子IL-10的表达增加，而促炎因子IL-6的表达减少。
肿瘤模型（B16黑色素瘤）：将7周龄雄性C57BL/6小鼠侧腹部皮下注射肿瘤细胞，注射液为100 μl PBS或PBS/Geltrex。当肿瘤体积达到约100–150 mm³时，每周五次通过灌胃给予小鼠5 mg/kg ABC1183或载体（50% PEG400、35%丙二醇、5% Tween 80、5% EtOH、5%生理盐水）。实验期间持续监测体重，并使用游标卡尺测量肿瘤体积[1]。
- TNBS诱导的克罗恩病模型：雄性C57BL/6小鼠麻醉后，将0.1 ml浓度为50 μg/g的TNBS（溶于50%乙醇/PBS）溶液通过插入肛门近端4 cm处的不锈钢导管缓慢直肠给药。小鼠倒置30分钟以确保导管滞留。在实验第0天和第7天通过TNBS给药诱导结肠炎。从第6天到第9天，每天通过灌胃给予小鼠溶剂或50 mg/kg ABC1183。第10天，处死动物，取出结肠，测量长度，称重，并对远端3 cm的结肠进行肉眼可见炎症评分[1]。
- DSS诱导的溃疡性结肠炎模型：将雄性C57BL/6小鼠分为三组：仅载体组、DSS（40,000 mol. wt.）+载体组或DSS+ABC1183（50 mg/kg）组。DSS以2%溶液的形式持续溶于饮用水中。载体或ABC1183每日一次通过灌胃给药，每次0.1 ml。在第4-6天对疾病活动指数（监测体重减轻、粪便性状和便血）进行评分。通过检测结肠中段三分之一的黏膜髓过氧化物酶（MPO）活性，定量四甲基联苯胺的代谢[1]。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在一项为期7天的毒性研究中，ABC1183按指定剂量每日灌胃给药，连续7天。处死动物后，血液学、血液化学和器官重量分析显示未观察到器官或血液学毒性[1]。
参考文献

[1]. In Vitro and In Vivo Antitumor and Anti-Inflammatory Capabilities of the Novel GSK3 and CDK9 Inhibitor ABC1183. J Pharmacol Exp Ther. 2018 Apr;365(1):107-116.
其他信息
ABC1183 是一种新型二氨基噻唑化合物，设计为选择性 GSK3α/β 和 CDK9 抑制剂。 ABC1183 可口服给药[1]。
- ABC1183 是 GSK3 两种亚型的 ATP 竞争性抑制剂，但对 CDK9/cyclin T1 是非竞争性 ATP 抑制剂[1]。
- 孵育 15 分钟后，ABC1183 可与 GSK3α 和 GSK3β 发生物理结合，从而保护它们免受 CETSA 中的热降解[1]。
- ABC1183 处理通过 G2/M 期阻滞降低细胞存活率，并通过改变 GSK3、糖原合成酶和 β-catenin 的磷酸化以及 MCL1 的表达来调节致癌信号通路[1]。
- 该化合物可抑制肿瘤生长和炎症驱动的胃肠道疾病症状，部分原因是其下调了促炎细胞因子 TNF-α 和 IL-6[1]。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H14N4OS
分子量
334.394961833954
精确质量
334.088
CAS号
1042735-18-1
PubChem CID
134500787
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
LogP
4.8
tPSA
120
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
24
分子复杂度/Complexity
489
定义原子立体中心数目
0
SMILES
S1C(=NC(=C1C(C1C=CC(C#N)=CC=1)=O)N)NC1C=CC(C)=CC=1
InChi Key
CUDLEXBIVZPJBU-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H14N4OS/c1-11-2-8-14(9-3-11)21-18-22-17(20)16(24-18)15(23)13-6-4-12(10-19)5-7-13/h2-9H,20H2,1H3,(H,21,22)
化学名
4-(4-Amino-2-p-tolylamino-thiazole-5-carbonyl)-benzonitrile
别名
ABC-1183 ABC 1183 ABC1183
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~125 mg/mL (~373.82 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.9904 mL 14.9522 mL 29.9043 mL
5 mM 0.5981 mL 2.9904 mL 5.9809 mL
10 mM 0.2990 mL 1.4952 mL 2.9904 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • ABC1183 selectively inhibits GSK3 α/β and CDK9. (A) Structure of ABC1183. (B) Top, in vitro kinase screen with 10 μM ABC1183 and graphical representation of inhibition. Bottom, four kinases with inhibition >60%. (C) Dose-response assay calculating IC50 values of GSK3α, GSK3β, and CDK9.[1].Randy S Schrecengost，et al. In Vitro and In Vivo Antitumor and Anti-Inflammatory Capabilities of the Novel GSK3 and CDK9 Inhibitor ABC1183. J Pharmacol Exp Ther. 2018 Apr;365(1):107-116.

  • ABC1183 exhibits cytotoxicity against a panel of murine and human cancer cells. (A) The indicated cell lines were seeded into 96-well plates at determined subconfluent concentrations and 24 hours later were treated with a dose response of ABC1183 for 72 hours. Cell survival was quantified by sulforhodamine B assay. IC50 value for each cell line shown. (B) Pan02 cells were treated with dimethyl sulfoxide (DMSO) or 3 μM ABC1183 for 24 hours and cell cycle was analyzed by propidium iodide staining. Representative histogram plots are shown.[1].Randy S Schrecengost，et al. In Vitro and In Vivo Antitumor and Anti-Inflammatory Capabilities of the Novel GSK3 and CDK9 Inhibitor ABC1183. J Pharmacol Exp Ther. 2018 Apr;365(1):107-116.

  • Multiple tumorigenic signaling pathways are inhibited by ABC1183. (A) LNCaP, (B) Pan02, (C) FaDu cells were treated with 3 μM ABC1183 for 2–24 hours or 20 nM LY2090314, as indicated. Cell lysates were immunoblotted with MCL1, pSer21/9 GSK3α/β, GSK3β, pSer641 GS, GS, pSer33/37 Thr41 β-catenin, β-catenin, and GAPDH.[1].Randy S Schrecengost，et al. In Vitro and In Vivo Antitumor and Anti-Inflammatory Capabilities of the Novel GSK3 and CDK9 Inhibitor ABC1183. J Pharmacol Exp Ther. 2018 Apr;365(1):107-116.
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