CA IX/carbonic anhydrase (IC50 = 30 nM)
Acetazolamide sodium targets carbonic anhydrase (CA), a family of enzymes that catalyze the reversible hydration of carbon dioxide. It is a potent inhibitor of CA IX with an IC50 of 30 nM. By inhibiting carbonic anhydrase, it reduces the production of aqueous humor in the eye, which lowers intraocular pressure in glaucoma. It also affects fluid secretion and acid-base balance in the kidney.

乙酰唑胺同样能抑制hCA II，其IC50值为130 nM [1]。乙酰唑胺（Ace）是一种杂芳基淀粉酰胺，分子很小，对多种生物环酶具有高亲和力。它可以作为生物环淀粉酶（CA）的染料。与单独使用相比，当低浓度乙酰唑胺钠（AceL，10 nM）与高浓度乙酰唑胺钠（AceH，50 nM）、顺铂（Cis；1 μg/mL）和顺铂（Cis）混合使用时，Hep Vitality-2细胞的数量显著减少[2]。与单独使用相比，乙酰唑胺/顺铂联合治疗显著提高了P53的表达水平，AceL+Cis和AceH+Cis治疗也导致P53表达水平显著升高。此外，Ace/Cis联合治疗显著降低了bcl-2/bax的表达，并增加了caspase-3蛋白的表达。Ace和Cis联合使用可有效促进Hep-2细胞增殖。与对照组相比，AceL、AceH、Cis以及AceL+Cis联合治疗均显著降低了bcl-2的表达[2]。Ace和Cis联合使用可显著降低Hep-2细胞中AQP1 mRNA的表达。与对照组相比，AceH和AceL+Cis联合治疗均降低了Hep-2细胞中水通道蛋白1 (AQP1) mRNA的表达[2]。乙酰唑胺(AZ)、MS-275以及AZ+MS-275联合治疗抑制NB SH-SY5Y细胞的生长。AZ、MS-275以及AZ+MS-275联合治疗降低了NB SH-SY5Y细胞的迁移能力。结果：我们评估了组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）吡啶甲基-N-{4-[(2-氨基苯基)-氨基甲酰基]-苄基}-氨基甲酸酯（MS-275）与泛碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺（AZ）联合用药对神经母细胞瘤（NB）SH-SY5Y、SK-N-SH 和 SK-N-BE(2) 细胞的抗肿瘤潜力。主要观察结果是，AZ + MS-275 联合用药显著抑制了 NB 细胞系 SH-SY5Y 的生长，诱导了细胞周期阻滞和凋亡，并降低了其迁移能力。[2]

---

本研究旨在确定乙酰唑胺（Ace）处理是否能增强 Hep-2 喉癌细胞对顺铂（Cis）的化疗敏感性。在对数生长期，用 Ace、Cis 或两者联合处理 Hep-2 细胞，并使用 MTT 法检测细胞活力。采用流式细胞术检测细胞凋亡程度。采用蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白（包括BCL2凋亡调节因子（bcl-2）、BCL2相关X蛋白（bax）和caspase-3）以及增殖相关蛋白（包括增殖细胞核抗原（PCNA）和肿瘤蛋白p53（p53））的表达水平。采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测各组水通道蛋白1（AQP1）的mRNA表达水平。与单独用药相比，Ace和Cis联合用药对Hep-2细胞的生长抑制和凋亡诱导具有协同作用。Ace/Cis联合用药降低了PCNA的表达，但增加了p53的表达。此外，联合用药降低了bcl-2/bax的比值，增加了caspase-3的表达，并降低了AQP1的表达。这些结果表明，乙酰唑胺和顺铂联合使用可增强喉癌细胞的化疗敏感性。[3]
体外实验表明，乙酰唑胺钠是碳酸酐酶IX的强效抑制剂，IC50值为30 nM。这表明其对该酶具有很高的抑制活性。其活性可通过无细胞酶活性测定来表征，该测定可测量其对碳酸酐酶活性的抑制作用。

乙酰唑胺（40 mg/kg）显著增强了 MS-275 对神经母细胞瘤 (NB) SH-SY5Y 异种移植瘤发生的抑制作用 [3]。乙酰唑胺钠（40 mg/kg）和/或 MS-275。乙酰唑胺（40 mg/kg）、MS-275 以及乙酰唑胺+MS-275 可减少 NB SH-SY5Y 异种移植瘤的细胞有丝分裂，并可治疗性地降低 NB SH-SY5Y 异种移植瘤中 HIF1-α 和 CAIX 的表达 [3]。水肿标志物的表达 [3]。乙酰唑胺钠（50 mg/kg；口服，连续 3 天）可有效降低感染口腔中淋球菌的载量达 90% [6]。淋球菌感染已成为全球范围内紧迫的公共卫生威胁，因为感染率不断上升，且细菌对大多数抗生素的耐药性也日益增强。这导致有效治疗方案日益减少。毫无疑问，迫切需要开发新型有效的抗淋球菌药物。为了发现新的抗淋球菌疗法，我们此前发现乙酰唑胺（一种碳酸酐酶抑制剂）是一种新型的淋病奈瑟菌抑制剂。乙酰唑胺在体外表现出强效的抗淋球菌活性，其浓度范围为0.5至4 μg/mL，可抑制多种淋病奈瑟菌菌株的生长。本研究旨在探讨乙酰唑胺在淋病奈瑟菌生殖道感染小鼠模型中的体内疗效。与对照组小鼠相比，乙酰唑胺治疗三天后，感染小鼠阴道内的淋球菌数量显著减少了90%。这些结果表明，乙酰唑胺值得进一步研究，有望成为补充目前有限的抗淋球菌治疗药物的一种有前景的治疗选择。[6]
在体内，乙酰唑胺钠在临床上用作利尿剂，用于治疗青光眼和某些惊厥性疾病。它能减少眼内房水的生成，从而降低眼内压。其疗效已通过数十年的临床应用得到证实。

乙酰唑胺钠的无细胞活性测定方法是通过测量其对碳酸酐酶活性的抑制作用来进行的。在该测定中，将重组碳酸酐酶与底物（例如对硝基苯乙酸酯）在不同浓度的乙酰唑胺钠存在下孵育。测定底物水解速率，并计算IC50值。乙酰唑胺对人碳酸酐酶IX的IC50值为30 nM。

AlamarBlue 细胞毒性检测 [2]
按照标准流程进行。使用 AlamarBlue 试剂（占总体积的 10%）检测经乙酰唑胺 (AZ)、MS-275 和 AZ + MS-275 处理的细胞相对于对照组 (DMSO- 0.2×10⁻⁴μM) 的存活率。在荧光检测前，向每个孔中加入 AlamarBlue 试剂（占总体积的 10%），孵育 4 小时。使用 SPECTRAmax Gemini 分光光度计（激发波长 540 nm；发射波长 590 nm）测量荧光强度。

---

碘化丙啶细胞周期检测 [2]
简而言之，用乙酰唑胺 (AZ) 和/或 MS-275 处理的 2 × 10⁶ 个细胞用柠檬酸盐缓冲液消化，并在 80% 冰乙醇中固定 48 小时。随后将细胞沉淀，并重悬于 2 mg/mL RNase A 中孵育 5 分钟。加入 0.1 mg/mL 碘化丙啶溶液，室温孵育 30 分钟，然后用细胞筛过滤至 5 mL 聚苯乙烯管中。使用 BD FACSCAN 流式细胞仪分析标记的细胞。数据采用 FlowJo 软件中的 Watson-Pragmatic 模型进行拟合。

---

伤口愈合实验[2]
将 SH-SY5Y 细胞接种于 48 孔板的玻璃盖玻片上，每孔 10⁵ 个细胞，加入 500 μL 培养基，每个处理设置三个复孔，过夜培养使其贴壁。孔底用黑色直线标记方向。当细胞汇合度达到 90% 时，使用 200 μL 移液器吸头，在标记线引导下划痕。用培养基洗去松动的未贴壁细胞。向培养物中加入新鲜培养基，并分别添加乙酰唑胺（AZ）（10 μM、20 μM、40 μM）和 MS-275（0.75 μM、1.5 μM 和 3 μM），培养 48 小时。48 小时后，用 PBS 洗涤细胞，并用 4% 多聚甲醛固定。PBS 洗涤三次后，用 1% 结晶紫（溶于 20% 甲醇）染色。分别在处理 0、48 和 72 小时的时间点拍摄相差显微镜图像（原始放大倍数 10 倍）。使用 NIH Image J 软件手动计数迁移细胞，以量化迁移至伤口区域的细胞数量。每个实验重复三次，每次重复均设置三个平行样本，图中展示的是一个代表性的实验结果。

---

在药物处理中，Hep-2 细胞分别用乙酰唑胺 (ACE)（低浓度 1×10⁻⁸ mol/L，简称乙酰唑胺 (ACE) L；或高浓度 5×10⁻⁸ mol/L，简称乙酰唑胺 (AceH)）、顺铂 (1 µg/ml) 单独处理，或顺铂与乙酰唑胺联合处理（分别记为 AceL+Cis 或 AceH+Cis），处理 48 小时。以等体积溶剂处理的细胞作为对照。所有实验中乙酰唑胺的浓度均为 1×10⁻⁸ mol/L 或 5×10⁻⁸ mol/L。所有实验中顺铂的浓度均为 1 µg/ml。顺铂和乙酰唑胺均溶于二甲基亚砜 (DMSO)，然后加入 PBS 稀释至最终工作浓度。培养物中 DMSO 的最终浓度不超过 0.5%。将HUVECs分别用AceH、Cis、AceH+Cis或对照组（载体）处理48小时。[3]Annexin V凋亡检测[3]采用FITC-Annexin V凋亡检测试剂盒，通过Annexin V-FITC/PI双染法定量凋亡细胞。在对数生长期，将Hep-2细胞接种于6孔板中。用乙酰唑胺(ACE)L、AceH、Cis、AceL+Cis、AceH+Cis或载体处理细胞48小时。然后，用PBS洗涤细胞，用胰蛋白酶消化，并重悬于富钙HEPES缓冲液中。按照制造商的说明，将该悬浮液用 Annexin V-FITC 和 PI 染色 15 分钟。最后，使用 FlowJo 软件分析细胞。
由于乙酰唑胺钠的作用靶点是可溶性酶，因此通常不进行其细胞活性检测。可以通过测量细胞内 pH 值或液体生成量的变化，在基于细胞的青光眼或液体分泌模型中评估其作用。具体实验方案未详细说明。

异种移植研究旨在确定乙酰唑胺 (AZ)、MS-275 以及乙酰唑胺 (AZ) + MS-275 联合用药的体内疗效 [2]
在体内异种移植研究中，我们从动物房获得了 4-6 周龄的雌性 NOD/SCID 小鼠。通过将 SH-SY5Y 细胞 (2 × 10⁶) 注射到 NOD/SCID 小鼠的腹股沟脂肪垫中，建立皮下异种移植瘤模型。当肿瘤直径达到 0.5 cm 时，将小鼠随机分为四组（每组 5 只）。对照组和治疗组分别每天腹腔注射溶剂（PBS）、乙酰唑胺 (AZ) (40 mg/kg)、MS-275 (20 mg/kg) 或二者联合用药，持续 2 周。当肿瘤体积超过 2 cm³ 或动物出现病症时，实验终止。每日测量肿瘤直径直至实验终止。使用游标卡尺测量长径 (D) 和短径 (d)。肿瘤体积 (cm³) 的计算公式为 V = 0.5 × D × d²。处死小鼠后，切除肿瘤，称重，并在室温下用 10% 中性缓冲福尔马林固定，然后进行组织病理学处理。对于体内连续异种移植分析，将 2×10⁶ 个未经处理和经乙酰唑胺 (AZ) 预处理的 MS-275 细胞（通过手动和酶解法从处理过的肿瘤中分离）皮下注射到 NOD/SCID 小鼠体内。每周测量肿瘤生长速率 2-3 次。第 38 天处死动物，取出肿瘤并称重。

---

小鼠感染和治疗[6]
植入药丸两天后（第0天），用50 mM HEPES缓冲液（pH = 7.4）冲洗每只小鼠的阴道，然后经阴道接种20 μL制备好的淋病奈瑟菌FA1090菌悬液（1.2 × 10⁸ CFU/mL）。感染后两天（第+2天），将小鼠随机分组（n=10），连续三天分别口服乙酰唑胺（50 mg/kg）或溶剂（DMSO-Tween 80-PBS，1:1:8）。作为阳性对照，一组小鼠腹腔注射单剂量头孢曲松（15 mg/kg，溶于水）。
现有文献中未描述乙酰唑胺钠的体内动物实验。作为一种临床应用药物，其疗效和安全性已在人体研究中得到证实。青光眼和癫痫动物模型的临床前研究可能对其研发有所贡献，但具体方案和数据尚未公布。

吸收、分布和排泄
碳酸酐酶抑制剂与碳酸酐酶紧密结合；因此，全身给药后，富含该酶的组织中碳酸酐酶抑制剂的浓度会更高。/碳酸酐酶抑制剂/
碳酸酐酶抑制剂。药物：乙酰唑胺；口服吸收：几乎完全；血浆半衰期：6-9小时；消除途径：完全经肾脏排泄。/表格摘录/
乙酰唑胺在兔体内的反应；通过监测注射后立即出现的尿量和钠排泄量来测量肾脏反应，这些指标与剂量呈对数关系。
在兔体内进行静脉推注¹⁴C标记的乙酰唑胺。测定了血浆、尿液和洗涤红细胞中的药物浓度，其中洗涤红细胞中的药物浓度反映了药物结合情况。
有关乙酰唑胺类药物（共6种）的吸收、分布和排泄（完整）的更多数据，请访问HSDB记录页面。

---

代谢/代谢物
乙酰唑胺的剂量不会改变其代谢。

---

生物半衰期
3至9小时
血浆半衰期：6-9小时（数据来自表格）
乙酰唑胺钠是一种水溶性化合物。它可口服或静脉注射给药。它吸收良好，分布于全身。它不发生代谢，以原形经尿液排出。其半衰期约为4-6小时。未提供具体的药代动力学参数。

毒性概述
鉴别：乙酰唑胺是一种合成药物。乙酰唑胺为白色至淡黄白色无臭结晶性粉末。乙酰唑胺微溶于水和乙醇（溶解度约为750 g/L）；几乎不溶于乙醚和氯仿。用途：用于闭角型青光眼的术前管理或作为开角型青光眼治疗的辅助药物。异常体液潴留：药物性水肿、肥胖和充血性心力衰竭。癫痫。代谢性碱中毒。周期性麻痹。人体暴露：急性或慢性乙酰唑胺过量可能导致脱水症状，如口渴、嗜睡、意识混乱、皮肤弹性差和毛细血管再充盈时间延长，但也可能出现反常的持续性利尿。电解质紊乱，包括低钠血症、低钾血症和非阴离子间歇性高氯性代谢性酸中毒，尤其是在中高剂量下，可能导致精神状态进一步恶化、癫痫发作、心电图异常和心律失常。既往肾功能不全会增加相同剂量下的毒性。存在一些特异性反应，可导致骨髓抑制以及肝肾功能不全。乙酰唑胺还可能在肾小管内沉淀，形成结石并引起肾绞痛。低钾血症可能导致肌无力、反射减弱和低氯性代谢性碱中毒。在老年患者中，慢性代谢性酸中毒可能导致慢性代偿性过度通气，增加肺血管阻力并降低左心室功能。这对于同时服用β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂的患者尤为重要。室颤阈值可能降低。钾缺乏可能导致心律失常。滥用或过量服用可能导致胰腺炎。急性过量服用或长期使用或滥用可能导致高血糖、高尿酸血症和高脂血症。皮疹、光敏性、血小板减少症和胰腺炎等过敏反应罕见。禁忌症：肾性高氯性酸中毒。艾迪生病和所有类型的肾上腺功能不全。已知钠和钾缺乏（至少在治疗前）。慢性闭角型青光眼患者禁用长期使用。已知对磺胺类药物过敏的患者也禁用。水杨酸盐过量服用后，不应使用乙酰唑胺碱化尿液，因为它可能会加重代谢性酸中毒。乙酰唑胺易于从胃肠道吸收，并分布于全身。乙酰唑胺主要集中于红细胞、血浆和肾脏，少量集中于肝脏、肌肉、眼睛和中枢神经系统。乙酰唑胺不会在组织中蓄积。该药物可通过胎盘，但具体浓度未知。乙酰唑胺与碳酸酐酶紧密结合，导致其在含有该酶的组织（如红细胞和肾皮质）中浓度较高。少量乙酰唑胺与红细胞发生不可逆结合。其与血浆蛋白的结合率为70%至90%。乙酰唑胺不经代谢。它主要以原形经肾脏通过肾小管分泌和被动重吸收排出体外。虽然少量原形药物会经胆汁排出，但没有证据表明存在肠肝循环。乙酰唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂。乙酰唑胺通过非竞争性、可逆性抑制碳酸酐酶，减少这些离子被主动转运至分泌物，从而降低二氧化碳和水生成氢离子和碳酸氢根离子的过程。一名患者在26天内服用13克乙酰唑胺后死于胆汁淤积性黄疸。另一名患者在接受乙酰唑胺治疗14周后出现致命的骨髓抑制，并伴有白细胞减少症、血小板减少症和贫血。还有一名患者在使用乙酰唑胺2周后出现肾功能衰竭（无尿）。尽管乙酰唑胺被广泛使用，但尚未有关于其导致出生缺陷的报道。然而，一名在妊娠早期和中期因青光眼服用750毫克/天乙酰唑胺的妇女，生下了一个患有骶尾部畸胎瘤的婴儿，但无法确定二者之间的因果关系。在大鼠和小鼠中进行的致畸性研究表明，大鼠和小鼠的后代右前肢缺失第四和第五趾。新生兔和猴未观察到明显的病变。该药物可通过胎盘，但具体剂量未知。潜在的危险相互作用：乙酰唑胺可能增强叶酸拮抗剂、口服降血糖药和口服抗凝剂的作用。乙酰唑胺可通过维持尿液碱性来抑制甲胺的尿液消毒作用。乙酰唑胺可碱化尿液，减少许多弱碱（包括苯丙胺、奎宁、奎尼丁和乙胺唑）的尿排泄，从而增强其药理作用。曾有报道称，一名服用苯妥英钠和乙酰唑胺的患者出现药物性骨软化症。更严重的副作用包括血液疾病、皮肤毒性和肾结石形成。目前尚无史蒂文斯-约翰逊综合征的报道。症状性不良反应：曾有报道出现潮红、口渴、头痛、嗜睡、头晕、疲劳、易怒、兴奋、感觉异常、共济失调、呼吸急促和胃肠道紊乱（Dollery）。口服是常见的给药途径。无明显的皮肤吸收。无明显的吸收或局部刺激。动物/植物研究：大量动物研究表明，乙酰唑胺在所研究的物种（小鼠、犬、大鼠、猴）中毒性极低。国际化学品安全规划署；毒性信息专论：乙酰唑胺 (PIM 005) (1995) 可于 2008 年 5 月 16 日起在以下网址获取：https://www.inchem.org/pages/pims.html

---

妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，即使母亲每日服用高达 1000 毫克乙酰唑胺，母乳中低浓度的乙酰唑胺预计也不会对母乳喂养的婴儿产生任何不良影响。美国、加拿大和法国的专业指南认为，在母乳喂养期间使用碳酸酐酶抑制剂是可以接受的。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位母亲每日两次服用 500 毫克乙酰唑胺。她的母乳喂养婴儿（喂养程度未说明）在产后第6至10天未出现任何与乙酰唑胺相关的显著不良事件。
一位母亲每日两次口服250毫克乙酰唑胺，同时每日滴用两滴0.5%噻吗洛尔滴眼液和两滴毛果芸香碱滴眼液。该婴儿于妊娠36周早产。纯母乳喂养于出生后6小时开始，持续5个月。产后第2天，婴儿出现电解质紊乱，包括低钙血症、低镁血症和代谢性酸中毒。婴儿接受了口服葡萄糖酸钙和单次肌注硫酸镁治疗。尽管继续母乳喂养且母亲继续用药，婴儿的轻度代谢性酸中毒在产后第4天得到缓解，并在1、3和8个月时体重增长正常，但存在轻度肌张力低下。作者认为这种代谢效应是由乙酰唑胺的胎盘转运引起的，并且这种效应在母乳喂养后消退。婴儿在母乳喂养期间体重增长良好，但下肢有轻度残余肌张力增高，需要进行物理治疗。两名妇女因特发性颅内高压在孕期和产后服用乙酰唑胺。她们的婴儿出生后均出现代谢性酸中毒。母乳喂养缓解了这两个婴儿的代谢性酸中毒。◉ 对泌乳和母乳的影响：一项随机、部分盲法试验比较了四种治疗方案对243名不愿母乳喂养的母亲的影响：每日一片乙酰唑胺片（估计为250毫克）、每日两次0.5毫克己烯雌酚、每日一次安慰剂以及常规护理。疼痛和乳房胀痛至少每天由盲法观察员进行评估。在这些剂量下，乙酰唑胺在缓解不适方面并不比安慰剂更有效，且略逊于己烯雌酚。

---

蛋白结合率
98%

现有资料中未详细列出乙酰唑胺钠的毒性数据。作为一种临床用药，其安全性已得到证实。常见不良反应包括感觉异常、味觉改变和代谢性酸中毒。未提供具体的毒理学信息。

[1]. Acetazolamide potentiates the anti-tumor potential of HDACi, MS-275, in neuroblastoma. BMC Cancer. 2017 Feb 24;17(1):156.

[2]. Dual-tail approach to discovery of novel carbonic anhydrase IX inhibitors by simultaneously matching the hydrophobic and hydrophilic halves of the active site. Eur J Med Chem. 2017 May 26;132:1-10.

[3]. Combined treatment with acetazolamide and cisplatin enhances chemosensitivity in laryngeal carcinoma Hep-2 cells. Oncol Lett. 2018 Jun;15(6):9299-9306.

[4]. Acetazolamide: a forgotten diuretic agent. Cardiol Rev. 2011 Nov-Dec;19(6):276-8.

[5]. Interaction of antihypertensive acetazolamide with nonsteroidal anti-inflammatory drugs. J Photochem Photobiol B. 2013 Aug 5;125:155-63.

[6]. In vivo efficacy of acetazolamide in a mouse model of Neisseria gonorrhoeae infection. Microb Pathog. 2022 Mar;164:105454.

乙酰唑胺钠是一种有机钠盐，由乙酰唑胺和乙酰唑胺(1-)组成。乙酰唑胺钠是乙酰唑胺的钠盐，乙酰唑胺是一种非抑菌性磺胺类衍生物，具有利尿和抗惊厥作用。乙酰唑胺是碳酸酐酶的强效抑制剂，碳酸酐酶在控制体液分泌中起着重要作用。抑制肾脏中的碳酸酐酶会导致肾小管中可用于主动转运的氢离子减少，从而增加碳酸氢根和阳离子的排泄，并增加尿量。循环中碳酸氢根水平的降低可通过渗透机制降低眼内压。乙酰唑胺的抗惊厥活性可能与其抑制中枢神经系统碳酸酐酶有关，从而降低肺泡中的二氧化碳分压并增加动脉中的氧分压。另见：乙酰唑胺（含活性部分）。乙酰唑胺可能具有发育毒性，具体取决于州或联邦的标签要求。乙酰唑胺为白色至淡黄色细结晶粉末，无臭无味。(NTP, 1992)乙酰唑胺是一种磺胺类药物，属于噻二唑类单羧酸酰胺。它具有利尿、抗惊厥和碳酸酐酶抑制作用（EC 4.2.1.1）。它是乙酰唑胺(1-)的共轭酸，由1,3,4-噻二唑氢化制得。乙酰唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂，有时对失神发作有效。乙酰唑胺有时被用作强直-阵挛性、肌阵挛性和失张力性癫痫的辅助治疗药物，尤其适用于在月经周期特定时期癫痫发作或病情加重的女性。然而，由于耐受性发展迅速，其疗效往往是短暂的。其抗癫痫作用可能源于对脑碳酸酐酶的抑制，从而导致跨神经元氯离子梯度增加、氯离子电流增大以及抑制作用增强。（引自Smith和Reynard，《药理学教科书》，1991年，第337页）乙酰唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂。乙酰唑胺的作用机制是作为碳酸酐酶抑制剂。乙酰唑胺是一种磺胺类衍生物，具有利尿、抗青光眼和抗惊厥作用。乙酰唑胺是一种非竞争性碳酸酐酶抑制剂，碳酸酐酶存在于肾脏近端小管细胞、眼部细胞和神经胶质细胞中。抑制肾脏中的这种酶可阻止氢离子的排泄，从而增加碳酸氢根离子和阳离子的排泄，增加尿量，最终导致碱性利尿。乙酰唑胺可降低碳酸氢根离子浓度，减少房水合成，从而降低眼内压。尽管其作用机制尚未完全阐明，但乙酰唑胺的抗惊厥作用可能源于代谢性酸中毒的间接作用或对神经递质传递的直接作用。乙酰唑胺还具有呼吸兴奋作用，可改变肺内二氧化碳和氧分压水平。它是碳酸酐酶抑制剂之一，有时对失神发作有效。它有时可作为强直-阵挛性发作、肌阵挛性发作和失张力性发作的辅助治疗药物，尤其适用于月经周期特定时期发作或加重的女性患者。然而，由于耐受性发展迅速，其疗效往往是短暂的。其抗癫痫作用可能源于对脑碳酸酐酶的抑制，从而导致跨神经元氯离子梯度、氯离子电流增加和抑制作用增强。（引自Smith和Reynard，《药理学教科书》，1991年，第337页）
另见：乙酰唑胺钠（盐形式）；乙酰唑胺二钠（其活性成分）。
适应症

用于辅助治疗：充血性心力衰竭引起的水肿；药物引起的水肿；中枢性癫痫；慢性单纯性（开角型）青光眼。
FDA标签

---

作用机制
乙酰唑胺的抗惊厥活性可能依赖于其对中枢神经系统中碳酸酐酶的直接抑制，从而降低肺泡中二氧化碳分压并升高动脉血中氧分压。其利尿作用依赖于对碳酸酐酶的抑制，导致肾小管中可用于主动转运的氢离子减少。这导致尿液呈碱性，并增加碳酸氢盐、钠、钾和水的排泄。
碳酸酐酶抑制剂能有效抑制膜结合型和胞质型碳酸酐酶（乙酰唑胺的IC50为10 nM），从而几乎完全阻断近端肾小管对NaHCO3的重吸收。碳酸酐酶抑制剂
虽然近端小管是碳酸酐酶抑制剂的主要作用部位，但碳酸酐酶也参与集合管系统中可滴定酸的分泌（这一过程涉及质子泵），因此集合管系统是此类药物的次要作用部位。碳酸酐酶抑制剂
乙酰唑胺常引起感觉异常和嗜睡，提示碳酸酐酶抑制剂可能作用于中枢神经系统。乙酰唑胺治疗癫痫的疗效部分归因于其引起的代谢性酸中毒；然而，其对中枢神经系统的直接作用也有助于其抗惊厥作用。
……抑制碳酸酐酶可降低房水生成速率，从而降低眼内压。 /碳酸酐酶抑制剂/
关于乙酰唑胺类药物（共6种）作用机制的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
乙酰唑胺是唯一具有显著利尿作用的碳酸酐酶抑制剂。它易于被吸收，并通过肾小管分泌经肾脏排泄。服用乙酰唑胺通常会导致快速碱性利尿。虽然碳酸酐酶抑制剂是近端肾小管利尿剂（钠重吸收主要发生于此），但由于远端肾单位节段的钠重吸收抵消了近端钠的丢失，因此其净利尿作用并不显著。乙酰唑胺的使用受限于其作用持续时间短以及长期使用可能导致代谢性酸中毒。然而，乙酰唑胺可以纠正袢利尿剂治疗期间偶尔发生的显著代谢性碱中毒。 [3]

---

本研究在pH 3、7和9.5条件下，考察了抗高血压药物乙酰唑胺与11种非甾体抗炎药（NSAIDs）的结合情况，以监测它们在人体消化吸收过程中的药代动力学相互作用。紫外-可见光谱和循环伏安法结果表明，在胃部条件下，两种NSAIDs（对乙酰氨基酚和二氯苯酚钠）与乙酰唑胺相互作用，形成化学计量比分别为1:1和1:2的复合物。计算结果也验证了这些复合物的比例。对乙酰氨基酚和二氯苯酚钠与乙酰唑胺的强结合倾向限制了它们与乙酰唑胺的联合用药。然而，阿司匹林和甲芬那酸的结合亲和力较弱，表明这两种药物是与乙酰唑胺联合用药的优选NSAIDs。 [4]乙酰唑胺钠（CAS：1424-27-7）是乙酰唑胺的钠盐，是一种强效的碳酸酐酶抑制剂。它具有利尿、降血压和抗惊厥作用。它对hCA IX的抑制IC50为30 nM。它用于治疗青光眼、惊厥性疾病，并作为利尿剂。其分子式为C4H5N4NaO3S2，分子量为244.23。

C4H5N4O3S2-.NA+

244.2273

243.97

1424-27-7

Acetazolamide;59-66-5;Acetazolamide-d3;1189904-01-5

13290219

White to off-white solid powder

258-259ºC (EFFERVESCENCE)

0.783

142.87

2

7

2

14

302

0

MRSXAJAOWWFZJJ-UHFFFAOYSA-M

InChI=1S/C4H6N4O3S2.Na/c1-2(9)6-3-7-8-4(12-3)13(5,10)11;/h1H3,(H3,5,6,7,9,10,11);/q;+1/p-1

sodium;(5-acetamido-1,3,4-thiadiazol-2-yl)sulfonylazanide

Acetazolamide sodium; Sodium acetazolamide; 1424-27-7; Acetazolamide sodium salt; CHEBI:31163; 429ZT169UH; sodium;(5-acetamido-1,3,4-thiadiazol-2-yl)sulfonylazanide; N-(5-Sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide monosodium salt;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ≥ 100 mg/mL (~407.76 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~407.76 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。