| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tazarotene targets retinoic acid receptors (RARs), which are nuclear receptors that mediate the effects of retinoic acid on gene transcription. The active metabolite, tazarotenic acid, is a potent and selective agonist of RARs that binds to RARα, RARβ, and RARγ with EC50 values of 11, 2.5, and 11 nM, respectively. Tazarotenic acid relatively selectively activates RARβ and RARγ. By activating RARs, tazarotene modulates gene expression involved in cell differentiation, proliferation, and inflammation, which underlies its therapeutic effects in acne and psoriasis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，他扎罗汀酸（活性代谢物）是一种强效且选择性的RAR激动剂，可与RARα、RARβ和RARγ结合，其EC50值分别为11 nM、2.5 nM和11 nM。它能诱导表达人RAR的DK7-NR细胞中报告基因的表达。他扎罗汀酸对RARβ和RARγ具有相对选择性的激活作用。在多种皮肤模型中研究了他扎罗汀向他扎罗汀酸的转化，证实了前药激活机制。这些体外研究确立了他扎罗汀活性代谢物的药理学特征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
分析大鼠静脉注射 AGN 190168 后他扎罗汀酸（化合物 AGN 190299）的药代动力学 (PK) 特征 [1]。男性 女性 男性 剂量 (mg kg-1) 4.4 4.4 0.49 AUC (μg h mL-1) 9.31 (2.14) 9.78 (1.36) 0.594 (0.95) CL (mL min-1 kg-1) 7.96 (1.59) 7.62 (0.85) 14.0 (2.2) k (h-1) 0.562 (0.339) 0.820 (0.146) 0.741 (0.115) T1/2 (h) 1.64 (0.92) 0.86 (0.14) 0.95 (0.15) V\ (L kg-1) - 1.14 (0.09) Vmax (μg min-1) 9.08 (2.89) 6.09 (1.22) - Km (μg mL-1) 7.09 (1.35) 5.12 (1.19) -
在体内，他扎罗汀是一种广泛用于治疗寻常痤疮和斑块状银屑病的局部维甲酸类药物。它外用于皮肤后，会在皮肤上转化为其活性代谢物他扎罗汀酸。大量临床研究已证实该化合物在治疗痤疮和银屑病方面的疗效。他扎罗汀的常见副作用包括皮肤刺激、干燥、脱屑和光敏性。该化合物已获准用于治疗这些皮肤病。 |
| 酶活实验 |
体外受体结合试验测定他扎罗汀酸对RARα、RARβ和RARγ的亲和力。将表达相应RAR亚型的细胞膜与放射性标记的RAR配体和不同浓度的他扎罗汀酸孵育。通过竞争性结合曲线确定Ki值。功能性试验利用报告基因检测RAR介导的转录激活情况。将RAR反应元件（RARE）-荧光素酶报告基因转染至细胞，并用他扎罗汀酸处理。测定每种RAR亚型的转录激活EC50值。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用角质形成细胞或其他皮肤细胞进行，以研究他扎罗汀酸对细胞分化和增殖的影响。将细胞用不同浓度的他扎罗汀酸处理，并通过定量PCR检测RAR靶基因的表达。细胞增殖则采用BrdU掺入或MTT等标准方法进行评估。该化合物对角质形成细胞分化的影响可通过检测包膜蛋白和转谷氨酰胺酶等分化标志物的表达来评估。这些实验证实了他扎罗汀酸在皮肤细胞中的生物活性。
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| 动物实验 |
他扎罗汀的体内动物实验是在皮肤疾病动物模型中进行的，例如痤疮的犀牛小鼠模型或银屑病的鼠尾模型。他扎罗汀局部应用于皮肤，并评估其对表皮厚度、角质形成细胞分化和炎症的影响。这些研究证实了他扎罗汀治疗皮肤疾病的疗效，并揭示了其作用机制。然而，由于他扎罗汀是一种已获批准的药物，因此标准产品说明书中并未详细说明其具体实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
他扎罗汀的分子量为383.51 g/mol，分子式为C21H21NO2S，为固体化合物。用于研究的活性代谢物他扎罗汀酸以纯度≥99%的固体形式供应，在DMSO中的溶解度为20 mg/mL。建议将粉末储存在-20°C。他扎罗汀是一种前药，在皮肤中转化为他扎罗汀酸。他扎罗汀及其活性代谢物的药代动力学特性已在临床研究中得到表征。他扎罗汀为局部用药，全身吸收极少。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
他扎罗汀的详细毒性数据来自其临床应用。常见副作用包括皮肤刺激、干燥、脱屑和光敏性。由于其具有致畸性，他扎罗汀在妊娠期禁用。作为一种外用维甲酸类药物，应在医生指导下使用。用于研究用途的他扎罗汀酸，在处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Chandraratna RA. Tazarotene--first of a new generation of receptor-selective retinoids. Br J Dermatol. 1996;135 Suppl 49:18-25.
[2]. Hsyu PH, et al. Pharmacokinetics of a novel retinoid AGN 190168 and its metabolite AGN 190299 after intravenous administration of AGN 190168 to rats. Biopharm Drug Dispos. 1994;15(5):347-357. [3]. Abramovits W, et al. Treatment of warty dyskeratoma with tazarotenic acid. J Am Acad Dermatol. 2002;46(2 Suppl Case Reports):S4. |
| 其他信息 |
他扎罗汀酸是一种硫铬酸化合物，具有乙炔结构，其中氢原子被5-羧基吡啶-2-基和4,4-二甲基硫铬酸-6-基取代。它是前药他扎罗汀酸的活性形式。它具有角质溶解和致畸作用。它是一种单羧酸、硫铬酸化合物、类视黄醇化合物和吡啶化合物。
他扎罗汀（AGN-190299）是一种获批用于局部治疗寻常痤疮和斑块状银屑病的药物。它是一种类视黄酸前药，代谢后转化为其活性形式他扎罗汀酸，后者是视黄酸受体（RARs）的强效选择性激动剂。他扎罗汀酸分别与 RARα、RARβ 和 RARγ 结合，其 EC50 值分别为 11、2.5 和 11 nM。该化合物的常见副作用是皮肤刺激。他扎罗汀也常被用作研究化合物，用于研究类视黄醇受体信号传导和皮肤生物学。 |
| 精确质量 |
323.097
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|---|---|
| CAS号 |
118292-41-4
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| 相关CAS号 |
Tazarotenic acid-d6;1794760-38-5
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| PubChem CID |
147525
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| 外观&性状 |
Light yellow to light brown solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
527.5±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
272.9±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.671
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| LogP |
4.95
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| tPSA |
75.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
518
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
IQIBKLWBVJPOQO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H17NO2S/c1-19(2)9-10-23-17-8-4-13(11-16(17)19)3-6-15-7-5-14(12-20-15)18(21)22/h4-5,7-8,11-12H,9-10H2,1-2H3,(H,21,22)
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| 化学名 |
6-((4,4-dimethylthiochroman-6-yl)ethynyl)nicotinic acid
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| 别名 |
AGN 190299 AGN-190299 AGN190299 Tazarotenic acid.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~309.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02411955 | COMPLETED | Drug: Tazarotene Cream 0.1% Drug: Tazorac® Drug: Placebo |
Acne Vulgaris | Taro Pharmaceuticals USA | 2014-06 | Phase 1 |
| NCT02886702 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Tazarotene Cream 0.05% Drug: TAZORAC® (tazarotene) Cream 0.05% Drug: Placebo |
Plaque Psoriasis | Fougera Pharmaceuticals Inc. | 2016-09-19 | Phase 3 |
| NCT02886715 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Tazarotene Cream 0.1% Drug: Tazorac® Drug: Placebo |
Acne Vulgaris | Fougera Pharmaceuticals Inc. | 2016-09-21 | Phase 3 |
| NCT00648986 | COMPLETED | Drug: Tazorac | Brittle Nails | Columbia University | 2005-08 | Phase 4 |
| NCT02218034 | COMPLETED | Drug: AGN-190168 Formulation 1 Drug: AGN-190168 Formulation 2 Drug: tazarotene gel 0.1% Drug: tazarotene cream 0.1% |
Acne Vulgaris | Allergan | 2014-08 | Phase 1 |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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