Allethrin   中文名称: 丙烯菊酯

丙烯菊酯 (0.001-250 μM) 会导致氧化应激和细胞毒性。睾丸癌细胞和分离的基质细胞都会对丙烯菊酯产生细胞毒性反应。自由基的产生和抗氧化状态的改变是细胞毒性的原因[1]。根据形态学检查，用丙烯菊酯 (125 μM) 处理的 LC540 细胞中可见凋亡实体 [1]。 BCL-2、caspase-3 激活和细胞内钙释放均由丙烯菊酯 (125 μM) 诱导[1]。人角膜上皮 (HCE) 细胞对丙烯菊酯具有毒性 (IC50≈85 μM)，导致细胞通过线粒体途径死亡 [2]。

成年雄性大鼠口服丙烯菊酯（25、50、100 和 150 mg/kg；每天一次，持续 60 天）。头部、尾部和睾丸的脂质过氧化增加。头部的一氧化氮产量增加，但尾部和睾丸的产量没有增加。头尾过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST）和超氧化物歧化酶（SOD）的活性降低[3]。

细胞毒性测定 [1]
细胞类型： LC540 细胞（源自大鼠 Leydig 细胞肿瘤）
测试浓度： 0.001-250 μM
孵育持续时间：24 hrs（小时）
实验结果：低浓度下无表达，孵育 24 hrs（小时）（最多 50 μM）表现出明显的细胞杀伤活性H。在浓度高于100 μM时，观察到细胞死亡。根据所得结果，IC50 为 125 μM。

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细胞凋亡分析 [1]
细胞类型： LC540 细胞
测试浓度： 125 μM
孵育时间： 24小时
实验结果：发现凋亡小体的存在。显示早期凋亡特征的细胞百分比显着增加。

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蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： LC540 细胞
测试浓度： 125 μM
孵育时间：0、3、6、9、12、24小时
实验结果：BCL-2、pro-Caspase-3和PARP-1蛋白表达显着降低 切割的 PARP-1 水平增加。

Animal/Disease Models: 90-day-old male Wistar rats [3]
Doses: 25, 50, 100 and 150 mg/kg
Route of Administration: Daily oral administration for 60 days
Experimental Results: LPO product levels were observed in the head, tail and tail Elevated testes of allethrin-treated rats. Overall, increased NO levels were observed at all doses tested compared to vehicle-treated controls. A significant increase in catalase activity was observed in tails at 50, 100 and 150 mg/kg. GPx activity was Dramatically increased in rats treated with 150 mg/kg. In the tail, significant increases were found in the 50 and 100 mg/kg treatment groups. In contrast, GPx activity was Dramatically diminished in the testes of rats treated with 150 mg/kg. GST activity was found to be Dramatically increased in the head and tail of allethrin-treated rats in a dose-dependent manner. Overall, a significant increase in SOD activity was observed in rats treated with 150 mg/kg body weight. In the tail and testis, treatment at all doses tested resulted in inc

吸收、分布和排泄
当放射性拟除虫菊酯经口服给予哺乳动物时，它会从动物的肠道吸收并分布到所有受检组织中。大鼠服用反式异构体后放射性物质的排泄情况：剂量：500 mg/kg；间隔 20 天；尿液 36%；粪便 64%；总计 100%。/拟除虫菊酯/
局部涂抹时，除虫菊酯可通过完整皮肤吸收。当动物暴露于含有增效醚的除虫菊酯气溶胶时，几乎没有或完全没有该混合物被全身吸收。除虫菊酯类
虽然某些拟除虫菊酯类药物的低毒性可能与其吸收有限有关，但哺乳动物肝酶（酯水解和氧化）的快速生物降解可能是主要原因。大多数拟除虫菊酯类代谢物至少部分经肾脏迅速排出体外。
不同性别、低剂量组和高剂量组之间，以及单次给药组和重复给药组之间，代谢方面均无显著差异。大部分放射性物质在3天内被清除。尿液排泄率约为25%至50%，粪便排泄率约为50%至70%。组织中未观察到残留物的生物蓄积。 ……/d-反式-丙烯菊酯/
当以1至5 mg/kg体重的剂量，口服给予雄性Sprague Dawley大鼠标记有(14)C（酸部分）或(3)H（醇部分）的丙烯菊酯时，48小时内，来自酸和醇标记的放射性碳和氚分别从尿液（分别为30%和20.7%）和粪便（分别为29%和27%）中排出。……尿液中排出的代谢物大部分为酯类代谢物，以及两种水解产物：菊花二羧酸(CDCA)和丙烯酮。……

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代谢/代谢物
给雄性大鼠服用标记的丙烯菊酯后，发现的主要代谢物是醇酸。通过核磁共振和质谱分析，鉴定出第三种代谢物为烯丙菊酯，其一个环丙烷甲基被羟基化，反式甲基被氧化成羧基。……
在研究烯丙菊酯在苍蝇体内的代谢时发现，在分子酮环戊烯基部分标记的烯丙菊酯中，通过纸层析分离出一种表现为酮环戊烯醇的代谢物。研究人员使用以菊花酸部分标记的丙烯菊酯，仅能在家蝇匀浆或排泄物中检测到痕量的菊花酸。仅能回收痕量的未变化丙烯菊酯，回收的大部分物质必定是完整酯或菊花酸的衍生物。丙烯菊酯不仅在菊花酸异丁烯基部分被氧化成相应的伯醇，而且在烯丙基上被氧化成1'-羟基丙-2'-烯基和2',3'-二羟基丙基衍生物，或者在环丙基部分的甲基上被氧化成羟基衍生物。丙烯菊酯还会转化为菊花二羧酸和丙烯酮。
当丙烯菊酯局部应用于家蝇时，色谱分析表明，除丙烯菊酯和三种未鉴定的化合物外，还存在丙烯酮和菊花酸。
有关丙烯菊酯类化合物（共10种）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。
丙烯菊酯被吸收后，会通过以下途径进行生物转化：
中心酯键的水解、多个位点的氧化攻击以及结合反应，生成一系列复杂的水溶性初级和次级代谢物，这些代谢物最终通过尿液和胆汁排出体外。丙烯菊酯不仅在菊花酸异丁烯基部分被氧化成相应的伯醇，而且在烯丙基部分也被氧化成1'-羟基丙-2'-烯基和2',3'-二羟基丙基衍生物，或者在环丙基部分的甲基上被氧化成羟基衍生物。人们普遍认为，其代谢产物毒性很低或几乎没有，尽管不能排除生成活性或有毒中间体的可能性，而且酯键的断裂似乎能显著解毒。丙烯菊酯还会转化为菊花二羧酸和丙烯酮。丙烯菊酯排出体外很快，主要通过尿液排出，但也通过粪便和呼吸排出。(L857, A558)

毒性概述
鉴别与用途：丙烯菊酯是一种透明至琥珀色的粘稠液体，可与大多数有机溶剂混溶。它完全溶于氯仿、乙酸乙酯、甲苯和二氯甲烷，在正常条件下和使用中稳定。丙烯菊酯是异构体的混合物，用作杀虫剂。人体暴露与毒性：尽管丙烯菊酯在世界范围内广泛使用，但人类中毒的报告相对较少。接触过丙烯菊酯的人群，皮肤接触（即皮肤涂抹）会导致感觉异常，这种感觉异常可能因温度升高、阳光照射、抓挠、湿度增加或接触水而加剧。摄入丙烯菊酯可引起咽喉痛、恶心、呕吐和腹痛。头晕和疲劳很常见，也可能出现心悸、胸闷和视力模糊。此外，还观察到对丙烯菊酯的接触性过敏反应。上呼吸道症状可能包括鼻炎、打喷嚏、咽喉发痒、口腔黏膜和喉头水肿；下呼吸道症状可能包括咳嗽、呼吸急促、喘息、胸痛以及类似哮喘的症状。S-生物烯丙菊酯在72小时培养中以浓度依赖的方式抑制人淋巴细胞增殖。拟除虫菊酯类不是胆碱酯酶抑制剂。除虫菊酯对眼睛有刺激性。已观察到身体潮湿部位出现皮疹。患有慢性呼吸系统疾病和皮肤病的员工可能面临更高的除虫菊酯暴露风险。对豚草过敏的人可能对拟除虫菊酯类过敏。人们可能在农药喷洒过程中接触到烯丙菊酯，消费者在使用空间喷雾产品、庭院喷雾器、蚊香和飞蝇垫时也可能导致吸入暴露。动物实验：将未稀释和稀释的工业级丙烯菊酯橄榄油溶液涂抹于兔背部皮肤，结果显示处理组和对照组动物之间无明显差异。不同浓度的丙烯菊酯溶液滴入兔眼后，可引起眼睑闭合、轻微结膜充血和流泪。将丙烯菊酯溶液局部涂抹于雄性豚鼠背部，再次涂抹后，涂抹部位出现零星粉红色。组织学检查显示，丙烯菊酯处理组动物真皮层有轻微的淋巴细胞和单核细胞浸润。生物丙烯菊酯不会引起任何刺激，但可引起豚鼠轻微的致敏反应。它对兔皮肤也有轻微的刺激作用。暴露于丙烯菊酯驱蚊剂的大鼠，雄性大鼠肝脏和肾上腺重量显著增加，雌性大鼠脑和甲状腺重量显著增加。同时还观察到肝酶的变化。在雄性Wistar大鼠的饲料中添加丙烯菊酯后，观察到体重增长减少，肝脏和肾脏重量增加。同时还观察到胆管增生。ICR小鼠暴露于d-丙烯菊酯或S-生物丙烯菊酯雾化剂中。在妊娠7-12天暴露于d-丙烯菊酯或S-生物丙烯菊酯的妊娠ICR小鼠中未观察到显著影响。通过插管给妊娠白化兔给予丙烯菊酯，未发现化合物相关的效应。低剂量丙烯菊酯具有强烈的致突变性。通过包括体外/体内基因突变、DNA损伤和修复以及体外/体内结构异常在内的多种试验检测了丙烯菊酯的致突变性，结果均为阴性。在鼠伤寒沙门氏菌TA 100、TA 104和TA 97菌株的回复突变试验系统中，发现丙烯菊酯具有致突变性，且需要代谢活化。在小鼠骨髓涂片中，丙烯菊酯未显示出与治疗相关的微核频率变化。鱼类在水温升高时暴露于丙烯菊酯杀虫剂中，会产生毒性。丙烯菊酯对植物无光毒性。I型和II型拟除虫菊酯均通过延长神经细胞兴奋时钠离子通道的开放时间来发挥作用。它们似乎与钠离子通道附近的膜脂相结合，从而改变通道动力学。这会阻断神经中钠离子通道的关闭，从而延长膜电位恢复到静息状态的时间。重复的（感觉、运动）神经元放电和延长的负后电位会产生与DDT非常相似的效应，导致神经系统过度活跃，进而可能导致瘫痪和/或死亡。拟除虫菊酯的其他作用机制包括拮抗γ-氨基丁酸（GABA）介导的抑制作用、调节尼古丁胆碱能传递、增强去甲肾上腺素释放以及作用于钙离子。它们还能抑制钙通道和Ca2+,Mg2+-ATP酶。 （T10、T18、L857）

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毒性数据
LD50：1100 mg/kg（口服，大鼠）（L859）
LD50：480 mg/kg（口服，小鼠）（L859）
LD50：>2500 mg/kg（皮肤，大鼠）（L859）

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相互作用
烯丙菊酯的杀虫活性可被除虫菊酯增效剂增强，例如胡椒基丁醚、双（2,3,3,3-四氯丙基）醚或N-（2-乙基己基）-8,9,10-三降冰片-5-烯-2,3-二甲酰亚胺。
地西泮延迟了在小鼠和蟑螂中，溴氰菊酯（而非丙烯菊酯）均有作用。
……研究了改变神经传递的药物能否预防或增强技术级（15.5%顺式，84.5%反式）丙烯菊酯致痉挛剂量的作用。腹腔注射戊巴比妥、氯丙嗪、酚妥拉明和利血平等阻断去甲肾上腺素受体或去甲肾上腺素合成的药物可抑制丙烯菊酯诱发的震颤。苯肾上腺素可逆转利血平的抑制作用。血清素阻滞剂美西麦角和血清素耗竭剂对氯苯丙氨酸均能增强丙烯菊酯的作用。因此，丙烯菊酯通过作用于小鼠的大脑和脊髓产生神经毒性反应。此外，肾上腺素能兴奋机制和血清素能抑制机制可能参与了烯丙菊酯诱发震颤的神经通路。
拟除虫菊酯类杀虫活性的增效剂可能包括：芝麻素、芝麻酚、增效醚、Tropital、Sesamex、丙基异构体、沙曲沙、亚砜、增效环烯、MGK 264、Synepirin 500 和 SKF 5254。（拟除虫菊酯类，数据来源于表格）
有关烯丙菊酯类（共 8 种）的更多相互作用（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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非人类毒性值
雄性大鼠口服 LD50 1100 mg/kg
雌性大鼠口服 LD50 685 mg/kg
LD50 大鼠（雄性）口服 709 mg/kg /d-反式-丙烯菊酯/ /出自表格/
LD50 大鼠（雌性）口服 1042 mg/kg /d-反式-丙烯菊酯/ /出自表格/
有关丙烯菊酯类化合物（共 40 种）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

[1]. Golla Madhubabu, et al. Allethrin induces oxidative stress, apoptosis and calcium release in rat testicular carcinoma cells (LC540). Toxicol In Vitro. 2014 Dec;28(8):1386-95.
[2]. Geetika Gupta, et al. Allethrin toxicity on human corneal epithelial cells involves mitochondrial pathway mediated apoptosis. Toxicol In Vitro. 2013 Dec;27(8):2242-8.
[3]. Golla Madhubabu, et al. Allethrin induced toxicity in the male reproductive tract of rats contributes to disruption in the transcription of genes involved in germ cell production. Environ Toxicol. 2014 Nov;29(11):1330-45.

治疗用途
除虫菊酯与增效醚用于局部治疗头虱（虱子感染）。除虫菊酯与增效醚的组合对疥疮（疥螨感染）无效。虽然目前尚无完善的对照研究，但许多临床医生认为1%林丹是首选的杀虱剂。然而，一些临床医生建议使用除虫菊酯与增效醚的组合，尤其是在婴幼儿、儿童以及孕妇或哺乳期妇女中……。如果使用得当，通常1-3次治疗即可达到100%的疗效……油基（例如石油馏分）组合……起效最快。……治疗头虱时，应涂抹足够的凝胶、洗发水或溶液……覆盖患发及周围区域……10分钟后，彻底清洗头发……7-10天后应重复治疗，以杀死任何新孵化的虱子。除虫菊酯

C19H26O3

302.41

302.188

584-79-2

11442

Typically exists as solid at room temperature

1.1±0.1 g/cm3

386.8±42.0 °C at 760 mmHg

51ºC

166.0±27.9 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.515

4.92

43.37

0

3

6

22

574

0

C=CCC1=C(C)C(CC1=O)OC(=O)C2C(C=C(C)C)C2(C)C

ZCVAOQKBXKSDMS-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H26O3/c1-7-8-13-12(4)16(10-15(13)20)22-18(21)17-14(9-11(2)3)19(17,5)6/h7,9,14,16-17H,1,8,10H2,2-6H3

(2-methyl-4-oxo-3-prop-2-enylcyclopent-2-en-1-yl) 2,2-dimethyl-3-(2-methylprop-1-enyl)cyclopropane-1-carboxylate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。