| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Aromatase; Synthetic and natural flavonoid
Alpha-Naphthoflavone targets multiple enzymes and receptors. It antagonizes the aryl hydrocarbon receptor (AhR), blocking the expression of phase I and II genes at nanomolar concentrations, although it can agonize AhR at higher concentrations (10 μM). The compound is an inhibitor of CYP1A1 gene expression. It is a potent and competitive aromatase inhibitor with IC50 and Ki values of 0.5 and 0.2 μM respectively. Alpha-Naphthoflavone is a CYP1A2 inhibitor. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
本研究在离体大鼠胸主动脉环段和人脐静脉内皮细胞（HUVECs）原代培养物中探讨了α-萘黄酮（α-NF）对血管功能的影响。α-NF可浓度依赖性地舒张苯肾上腺素预收缩的主动脉内皮，在低浓度下表现为浓度依赖性舒张，在高浓度下表现为浓度非依赖性舒张。α-NF处理后，主动脉内cGMP含量显著升高，而cAMP含量无显著变化。Nω-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）或亚甲蓝预处理可显著减弱α-NF诱导的血管舒张和cGMP含量的升高。此外，EGTA螯合细胞外Ca2+也可抑制α-NF诱导的cGMP含量升高。这些结果表明，α-NF诱导的内皮依赖性血管舒张很可能是通过Ca2+依赖性激活NO合酶和鸟苷酸环化酶介导的。在HUVECs细胞中，α-NF以浓度依赖的方式诱导NO生成和Ca2+内流。去除细胞外Ca2+以及用Ca2+通道阻滞剂SKF 96365和Ni2+预处理均可消除α-NF诱导的NO生成，但L型Ca2+通道阻滞剂维拉帕米则无此作用。通过45Ca2+摄取测定的α-NF诱导的Ca2+内流也被SKF 96365和Ni2+抑制。我们的数据表明，低浓度的α-萘黄酮可通过促进内皮细胞外Ca2+内流和激活NO-cGMP通路，诱导内皮依赖性血管舒张[2]。
体外实验表明，α-萘黄酮是一种强效的竞争性芳香化酶抑制剂，其IC50和Ki值分别为0.5 μM和0.2 μM。它拮抗AhR，在纳摩尔浓度下阻断I期和II期基因的表达。该化合物抑制CYP1A1基因的表达，并选择性地与P4503A4结合。α-萘黄酮是一种合成黄酮类化合物，天然存在于西番莲属植物中。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种慢性肝病。文献表明，芳烃受体（AHR）可能是NAFLD发病机制中的关键因素，它能够调节细胞色素P450 1A1（CYP1A1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的合成。既往研究表明，CYP1A1是氧化应激的关键酶，TNF-α参与胰岛素抵抗（IR）的形成，而氧化应激和胰岛素抵抗是NAFLD形成的关键因素。因此，可以说AHR可能通过调节CYP1A1和TNF-α参与NAFLD的发生发展。α-萘黄酮（ANF）是一种有效的AHR抑制剂。本研究旨在探讨ANF对高脂饮食（HFD）诱导的NAFLD小鼠和油酸（OA）处理的HepG2肝细胞的肝脏保护作用。小鼠喂食高脂饮食（HFD）以诱导非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），HepG2细胞暴露于油酸（OA）以诱导肝细胞损伤。与HFD诱导的NAFLD和OA处理的HepG2肝细胞相比，ANF显著降低了小鼠和细胞的肝损伤。ANF治疗通过减少活性氧（ROS）和胰岛素抵抗（IR）来减轻肝损伤，数据显示ANF抑制NAFLD中芳烃受体（AHR）、细胞色素P450（CYP1A1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达。综上所述，这些发现表明ANF通过调节AHR/CYP1A1和AHR/TNF-α通路来缓解NAFLD，这可能具有作为NAFLD新型治疗药物的潜力[4]。体内研究表明，α-萘黄酮通过调节芳烃受体（AhR）和抑制酶活性来影响外源性物质代谢。作为一种芳香化酶抑制剂，它可能在激素依赖性癌症研究中具有应用潜力。该化合物的AhR拮抗作用和CYP抑制作用提示其在毒理学和药物代谢研究中具有应用前景。还需要进行进一步的体内研究来充分表征其治疗潜力。
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| 酶活实验 |
生化分析[4]
根据制造商说明，使用商业试剂盒检测天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)、过氧化氢酶 (CAT)、谷胱甘肽 (GSH)、丙二醛 (MDA) 和超氧化物歧化酶 (SOD) 的酶活性。 将 11 种黄酮类化合物与药物芳香化酶抑制剂氨基鲁米特 (AG) 进行比较，以评估它们在人前脂肪细胞培养系统中抑制芳香化酶活性的能力。对芳香化酶活性无影响的黄酮类化合物包括儿茶素、大豆苷元、雌马酚、染料木素、β-萘黄酮 (BNF)、槲皮素和芦丁。合成黄酮类化合物 α-萘黄酮 (ANF) 是最有效的芳香化酶抑制剂，其 I50 值为 0.5 μM。三种天然黄酮类化合物，即白杨素、黄酮和染料木素4'-甲基醚（染料木素A），其I50值分别为4.6、68和113 μM，而AG的I50值为7.4 μM。动力学分析表明，AG和这些黄酮类化合物均作为芳香化酶的竞争性抑制剂。抑制效力指标Ki值分别为：ANF为0.2 μM，AG为2.4 μM，白杨素为2.4 μM，黄酮为22 μM，染料木素A为49 μM。在天然黄酮类化合物中，白杨素的抑制效力最强，其效力和有效性与AG（一种用于治疗雌激素依赖性癌的临床芳香化酶抑制剂）相当。这些数据表明，类黄酮对周围芳香化酶活性的抑制可能有助于解释植物性饮食中观察到的抗癌激素效应[1]。 α-萘黄酮的体外酶活性测定包括测量其对芳香化酶的抑制作用。芳香化酶活性通过放射性或荧光法测定雄烯二酮转化为雌酮的量来评估。该化合物的IC50为0.5 μM，Ki为0.2 μM，通过剂量反应曲线确定。AhR结合通过报告基因测定或DNA结合测定进行评估。CYP1A1和CYP1A2抑制作用使用特异性底物进行测定。所有测定均在适当的缓冲体系中进行，并设置阳性对照，例如已知的芳香化酶抑制剂。 |
| 细胞实验 |
细胞培养和细胞处理[4]
人肝癌细胞系HepG2（ATCC，美国）培养于添加10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素-链霉素溶液的DMEM培养基中。培养物在37℃、5% CO2的加湿培养箱中维持培养。为了在体外肝脂肪变性模型中诱导过量脂质积累，将细胞分为 6 组：（1）对照组（C），（2）模型对照组（M），（3）含 α-萘黄酮/ANF（5 μM）的模型对照组（ANF5），（4）含 ANF（10 μM）的模型对照组（ANF10），（5）含 ANF（20 μM）的模型对照组，（6）含 ANF（40 μM）的模型对照组（ANF40）。除对照组外，其余各组细胞均暴露于培养基中，培养基中添加 0.1 mM 油酸，培养 48 小时。将ANF溶解于二甲基亚砜（DMSO）中，并在48小时处理的最后24小时内，用不同浓度的ANF（0/5/10/20/40 μM）孵育细胞。 MTT法[4] 将HepG2细胞（1 × 10⁴个细胞/mL）接种于96孔板中，并在5 μM、10 μM、20 μM、40 μM α-萘黄酮/ANF和0.1 mM油酸存在下进行抑制实验。细胞在培养箱中孵育48小时后进行检测。 人乳头瘤病毒16型和18型表达E6和E7癌蛋白。E6激活并重定向E6相关蛋白（E6AP），E6AP是一种E3泛素连接酶。 E6AP 与 E2 泛素结合酶蛋白 Ube2l3（也称为 UbcH7）相互作用，促进 p53 泛素化并被 26S 蛋白酶体降解。因此，阻断 E6 介导的 p53 降解可能成为宫颈癌的一种替代疗法。此外，芳烃受体 (AHR) 的激活可诱导 Ube2l3 表达，进而导致 p53 泛素化和降解。本研究旨在确定在 HeLa 细胞中抑制 AHR 是否会导致 p53 水平升高和细胞凋亡增加，同时细胞增殖减少。结果表明，两种 AHR 拮抗剂 α-萘黄酮 (α-NF) 和白藜芦醇可降低细胞增殖，使细胞周期阻滞于 G1/S 期，并增加 p53 水平和细胞凋亡。然而，敲除Ahr基因并未消除α-萘黄酮和白藜芦醇的作用。此外，与对照HeLa细胞相比，Ahr缺失细胞的增殖率和凋亡水平相似。综上所述，结果表明α-萘黄酮和白藜芦醇的细胞抑制和细胞毒性作用分别是通过AHR非依赖性机制实现的，并且AHR并非HeLa细胞增殖所必需[3]。 在多种细胞系中进行了α-萘黄酮的体外细胞活性测定。将细胞在含有5% CO2的37°C适宜培养基中培养，并用不同浓度的化合物处理。通过检测CYP1A1基因表达来评估AhR活性。通过检测雌激素生成来评估芳香化酶抑制作用。通过标准方法评估细胞活力。所有实验均重复三次，并设置适当的阳性和阴性对照。 |
| 动物实验 |
雄性C57小鼠（18-20 g，6-8周龄）饲养于塑料笼中，自由摄食饮水，置于室温（25 ± 2 °C）下，12小时光照/12小时黑暗循环环境中。适应一周后，将动物随机分为4组（每组6只）：（1）正常对照组（C），（2）高脂饮食对照组（M），（3）高脂饮食组（ANF80，每日添加80 mg/kg α-萘黄酮/ANF），（4）高脂饮食组（ANF160，每日添加160 mg/kg ANF）。对照组小鼠饲喂正常饮食（脂肪占总热量的10%，蛋白质占总热量的20%，碳水化合物占总热量的70%；每克饲料含3.5千卡热量），其余3组小鼠分别饲喂高脂饮食（脂肪占总热量的42%，蛋白质占总热量的15%，碳水化合物占总热量的43%）；饮食（4.5 千卡/克）。总喂养时间为 12 周。正常对照组喂以正常饮食，其余 3 组喂以高脂饮食。在喂养的最后 4 周，通过灌胃给予喂以不同剂量 ANF（0、80、160 毫克/公斤/天）的小鼠。12 周后，处死小鼠，并采集组织样本和血液进行进一步分析。[4]
α-萘黄酮的体内研究在激素依赖性癌症和毒理学动物模型中进行。动物通过口服或注射给予 α-萘黄酮。在癌症研究中，监测肿瘤生长。在毒理学研究中，评估外源性物质代谢和酶活性。监测动物的临床症状。在研究终点采集组织和血液样本进行组织病理学和生物标志物分析。所有研究均按照机构动物护理指南进行。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
α-萘黄酮（分子量 272.30 g/mol，C19H12O2）熔点为 154.0 至 158.0°C。外观为白色至黄色至橙色粉末或晶体。高效液相色谱法（HPLC）测定其纯度至少为 98.0%（面积百分比）。该化合物可溶于热乙醇。α-萘黄酮是一种合成黄酮类化合物，也是芳烃受体（AhR）拮抗剂。其半衰期、生物利用度和组织分布等药代动力学参数需在物种特异性研究中测定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
α-萘黄酮在临床前研究中通常耐受性良好。该化合物是一种合成黄酮类化合物，具有已确立的安全性。其芳烃受体拮抗活性和酶抑制活性已得到证实，且安全性可接受。现有文献中未报道在研究用浓度下存在显著不良反应。该化合物仅供研究使用。操作时应遵循标准安全预防措施。若要进行治疗开发，则需要进行全面的毒理学评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
α-萘基黄酮是一种由苯环与黄酮类化合物的h侧稠合而成的扩展黄酮类化合物。它是一种合成化合物，也是芳香化酶抑制剂（EC 1.14.14.14）。它具有多种功能，包括作为芳香化酶抑制剂、芳烃受体拮抗剂和芳烃受体激动剂。它是一种有机杂环三环化合物，属于扩展黄酮类和萘并-γ-吡喃酮类。据报道，α-萘基黄酮存在于白花龙胆（Rhaponticum repens）中，并且已有相关数据。
α-萘黄酮（7,8-苯并黄酮）是一种存在于西番莲属植物中的合成黄酮类化合物，可调节外源性物质的代谢。它拮抗AhR（阻断I/II期基因表达），是一种强效芳香化酶抑制剂（IC50 = 0.5 μM，Ki = 0.2 μM）。该化合物抑制CYP1A1和CYP1A2。其分子式为C19H12O2，分子量为272.30 g/mol。所有应用仅限于非人体研究用途。 |
| 分子式 |
C19H12O2
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|---|---|
| 分子量 |
272.2974
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| 精确质量 |
272.083
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| CAS号 |
604-59-1
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| PubChem CID |
11790
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
460.9±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
153-157 °C(lit.)
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| 闪点 |
215.8±22.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.695
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| LogP |
4.79
|
| tPSA |
30.21
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
433
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
VFMMPHCGEFXGIP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H12O2/c20-17-12-18(14-7-2-1-3-8-14)21-19-15-9-5-4-6-13(15)10-11-16(17)19/h1-12H
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| 化学名 |
2-phenylbenzo[h]chromen-4-one
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| 别名 |
alpha-Naphthoflavone; 7,8-Benzoflavone; 604-59-1; 2-Phenyl-4H-benzo[h]chromen-4-one; alpha-Naphthylflavone; 2-phenylbenzo[h]chromen-4-one; Benzo(h)flavone; 4H-Naphtho[1,2-b]pyran-4-one, 2-phenyl-;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~91.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6724 mL | 18.3621 mL | 36.7242 mL | |
| 5 mM | 0.7345 mL | 3.6724 mL | 7.3448 mL | |
| 10 mM | 0.3672 mL | 1.8362 mL | 3.6724 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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