| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
ALX-5407 (NFPS) selectively inhibits glycine transporter type 1 (GlyT1) with a binding affinity Kd =7.1±1.3 nMKd=7.1±1.3nM in rat forebrain membranes and Kd =21±3 nMKd=21±3nM for recombinant rat GlyT1a. It shows no activity against GlyT2 (IC50>100μM)[1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
[³H]NFPS 可快速结合至大鼠前脑膜 (\( t_{1/2} = 13 \pm 4 \, \text{分钟} \))，解离缓慢 (\( t_{1/2} = 28 \pm 5 \, \text{分钟} \))。饱和实验显示单一结合位点 (\( B_{\text{max}} = 3.14 \pm 0.26 \, \text{pmol/毫克蛋白} \))。甘氨酸和肌氨酸对[³H]NFPS的置换能力弱 (\( IC_{50} = 1008 \, \mu\text{M} \) 和 \( 190 \, \mu\text{M} \))，表现为非竞争性拮抗[1]
在表达GlyT1a的HEK-293细胞中，ALX-5407 强效抑制[¹⁴C]甘氨酸摄取 (\( IC_{50} = 9.8 \pm 0.1 \, \text{nM} \))。动力学研究证实其为非竞争性抑制，降低 \( V_{\text{max}} \) 但不改变甘氨酸、Na⁺或Cl⁻的 \( K_m \)[1] 区域结合密度：小脑 (\( 12.5 \pm 1.2 \, \text{pmol/毫克蛋白} \)) > 纹状体 (\( 7.1 \pm 1.6 \)) > 皮质 (\( 5.9 \pm 0.7 \)) > 海马 (\( 4.5 \pm 1.4 \))[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
全身给药后，ALX-5407 使大鼠前额叶皮层细胞外甘氨酸浓度升高40%，增强NMDA受体活性[1]
在大鼠齿状回中，该药增强NMDA受体依赖性长时程增强（LTP），证实其调节兴奋性神经传递的作用[1] |
| 酶活实验 |
放射性配体结合实验：大鼠前脑膜 (50 µl) 与[³H]NFPS (0.25–65 nM) 在TB1缓冲液 (120 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, pH 7.5) 中孵育。非特异性结合用10 µM未标记NFPS定义。30分钟后经GF/B滤膜过滤，闪烁计数[1]
甘氨酸摄取实验：JAR细胞或GlyT1表达HEK-293细胞在TB1A缓冲液中与[¹⁴C]甘氨酸 (10 µM) ± 抑制剂孵育。3小时后过滤终止反应，闪烁法定量放射性[1] 离子依赖性测试：用Li⁺/乙酸盐替代Na⁺/Cl⁻，评估离子结合位点相互作用[1] |
| 细胞实验 |
甘氨酸摄取实验：JAR细胞或GlyT1表达HEK-293细胞在TB1A缓冲液中与[¹⁴C]甘氨酸 (10 µM) ± 抑制剂孵育。3小时后过滤终止反应，闪烁法定量放射性[1]
离子依赖性测试：用Li⁺/乙酸盐替代Na⁺/Cl⁻，评估离子结合位点相互作用[1] |
| 动物实验 |
体内甘氨酸调节：大鼠全身给药ALX-5407（剂量未指定）。通过微透析法测量前额叶皮层细胞外甘氨酸水平[1]
长时程增强（LTP）研究：给药以评估齿状回NMDA受体的增强作用。采用电生理方法记录突触反应[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
全身给药可使皮质甘氨酸升高 40%，表明血脑屏障穿透性[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ALX-5407是一种非竞争性抑制剂，它与GlyT1上的胞外位点结合，该位点不同于甘氨酸/离子转运位点。它通过提高突触甘氨酸水平来调节NMDA受体，这在治疗精神分裂症方面具有潜在应用价值（改善阴性/认知症状）[1]。
其外消旋体经氚标记（[³H]NFPS；19 Ci/mmol）用于结合研究。(+)对映异构体的效力（IC50 = 0.67 pm0.1 nM）高于(−)对映异构体（IC50 = 30 pm11 nM）[1]。 |
| 分子式 |
C24H24FNO3
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|---|---|
| 分子量 |
393.45067024231
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| 精确质量 |
393.174
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| 元素分析 |
C, 73.26; H, 6.15; F, 4.83; N, 3.56; O, 12.20
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| CAS号 |
405225-21-0
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| 相关CAS号 |
405225-21-0;571147-18-7;
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| PubChem CID |
5311283
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
5.019
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| tPSA |
49.77
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
481
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(CC(O)=O)CCC(C1=CC=C(F)C=C1)OC1=CC=C(C2=CC=CC=C2)C=C1
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| InChi Key |
FDORQEIHOKEJNX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H24FNO3/c1-26(17-24(27)28)16-15-23(20-7-11-21(25)12-8-20)29-22-13-9-19(10-14-22)18-5-3-2-4-6-18/h2-14,23H,15-17H2,1H3,(H,27,28)
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| 化学名 |
2-[[3-(4-fluorophenyl)-3-(4-phenylphenoxy)propyl]-methylamino]acetic acid
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| 别名 |
NFPS; 405225-21-0; 2-[[3-(4-fluorophenyl)-3-(4-phenylphenoxy)propyl]-methylamino]acetic acid; CHEMBL26512; 571147-18-7; N-[3-(4'-fluorophenyl)-3-(4'-phenylphenoxy)propyl]sarcosine; [3H]NFPS; [3H]-NFPS;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5416 mL | 12.7081 mL | 25.4162 mL | |
| 5 mM | 0.5083 mL | 2.5416 mL | 5.0832 mL | |
| 10 mM | 0.2542 mL | 1.2708 mL | 2.5416 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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