| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IKKε (IC50 = 1-2 μM); TBK1 (IC50 = 1-2 μM)
Amlexanox targets IKKε and TBK1, two non-canonical IκB kinases that play critical roles in innate immune signaling. It is a high-affinity, specific inhibitor of these kinases, with no effect on IKKα or IKKβ. By inhibiting IKKε and TBK1, amlexanox modulates inflammatory signaling pathways. It also inhibits the release of chemical mediators of anaphylaxis (SRS-A) and may have antagonistic effects on interleukin-3. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿米来呫诺（Amlexanox）通过磷酸化MBP抑制IKK和TBK1的活性，其IC50值约为1-2 μM，呈现剂量依赖性。在大致相同的浓度下，阿米来呫诺也能抑制TBK1的活性，但对IKK-α或IKK-β没有影响。此外，在这些浓度下，阿米来呫诺对涵盖大多数激酶家族的大量其他激酶均无抑制作用。阿米来呫诺与IKK-ε或TBK1竞争其底物ATP，表明它与这些酶的ATP结合位点相互作用。阿米来呫诺可增加3T3-L1脂肪细胞中TBK1 Ser172位点的磷酸化水平，并抑制干扰素反应因子-3 (IRF3) 的磷酸化。IRF3被认为是IKK-ε和TBK1的底物[1]，当其受到聚肌苷酸：聚胞苷酸 (poly I:C) 刺激时，IRF3的磷酸化水平会降低。体外实验表明，阿米来呫诺可抑制IKKε和TBK1的活性，这可通过MBP磷酸化水平来测定。它能阻止肥大细胞和其他免疫细胞产生和释放炎症介质。此外，它还能与FGF-1结合，提高其构象稳定性，并通过空间位阻阻断Cu2+诱导的氧化作用，而Cu2+诱导的氧化作用通常会激活FGF-1。
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| 体内研究 (In Vivo) |
阿米来呱疗法通过增加产热作用，降低肥胖小鼠的脂肪变性，改善胰岛素敏感性，并导致体重减轻[1]。
在体内，阿米来呱可改善小鼠模型中与肥胖相关的代谢功能障碍。它能增加产热作用，减轻体重，降低脂肪变性，并改善胰岛素敏感性。它还具有抗过敏和抗哮喘特性。在生物医学研究中，它被用作抗炎和抗过敏药物。 |
| 酶活实验 |
体外激酶活性测定是将纯化的激酶（IKK 或 TBK1）与 0.5 Ci/µCi γ-[32P]-ATP 和 1 g MBP（每份样品）作为底物，在含有 25 mM Tris (pH 7.5)、10 mM MgCl2、1 mM DTT 和 10 µM ATP 的激酶缓冲液中，于 30°C 孵育 30 分钟。加入 4× SDS 样品缓冲液后，于 95°C 煮沸 5 分钟终止激酶反应。将上清液经 SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离后，转移至硝酸纤维素膜，然后使用 Typhoon 9410 磷光成像仪进行放射自显影分析。
氨来呫诺的体外激酶活性测定旨在检测其抑制 IKKε 和 TBK1 活性的能力。这些无细胞检测方法使用纯化的重组激酶和底物，例如髓鞘碱性蛋白（MBP）。化合物的抑制效力（IC50）通过测量激酶活性的降低来确定。其对FGF-1的影响可以通过结合或稳定性检测来评估。 |
| 细胞实验 |
使用细胞计数试剂盒-8 (CCK-8) 检测细胞增殖时，请遵循制造商的说明。将骨髓单核细胞 (BMM) 以每孔 5×10³ 个细胞的密度接种于 96 孔板中。24 小时后，每隔 2 天用不同剂量的阿米来沙诺 (0、1.5、3、6、12、25 μM) 处理细胞，同时用巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF，30 ng/mL) 处理细胞，共持续 7 天。分别于第 1、3、5 和 7 天更换培养基，加入 10% CCK-8 溶液，并在 37°C 下继续培养 2 小时。使用 ELX800 酶标仪在 450 nm 波长处测量吸光度。
体外细胞实验用于评估阿米来沙诺的抗炎作用。用氨来呫诺处理肥大细胞、中性粒细胞和单核细胞等免疫细胞，并测量白三烯和组胺等炎症介质的产生和释放。还可以评估其对细胞因子产生和信号通路的影响。 |
| 动物实验 |
与正常饮食（ND）的C57BL/6对照组相比，野生型雄性C57BL/6小鼠从8周龄开始喂食高脂饮食（HFD），持续12-24周，其中45%的热量来自脂肪。C57BL/6小鼠的饮食中添加了ω-3脂肪酸。喂食高脂饮食16周的小鼠接受为期三周的罗格列酮治疗，通过口服给药。每只小鼠每日平均摄入罗格列酮剂量为3.5 mg/kg。每天通过灌胃给予阿米来诺（AmLexanox）。预防组的小鼠从8周龄开始接受阿米来诺（25 mg/kg或100 mg/kg）治疗，与高脂饮食同时进行。高脂饮食喂养12周后，治疗组小鼠在20周龄开始接受阿米来诺（25 mg/kg）治疗。经过八周的阿米来诺治疗后，治疗组小鼠的给药方式由阿米来诺灌胃改为给予赋形剂对照，以测试阿米来诺停药的影响。十周龄时，对照组和ob/ob小鼠饲喂标准饲料，并同时给予100 mg/kg阿米来诺或赋形剂对照。所有动物均饲养于特定无病原体（SPF）级动物房内，光照/黑暗周期为12小时/12小时，且可自由获取食物和水。
已在小鼠模型中开展了阿米来诺的体内动物研究，以评估其对代谢和炎症的影响。研究证实，阿米来诺能够改善肥胖相关的代谢功能障碍，增加产热，并提高胰岛素敏感性。这些研究支持阿米来诺在治疗代谢性和炎症性疾病方面的潜力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
该药物不能直接通过活动性溃疡吸收。大部分全身吸收是通过胃肠道进行的。代谢/代谢物：代谢为羟基化和结合代谢物。生物半衰期：消除半衰期为 3.5 ± 1.1 小时。 氨来呱可口服，并已用于临床研究。其药代动力学特性具有小分子抑制剂的特征。它被吸收并分布于全身。然而，现有文献中并未详细描述半衰期等详细参数。本品仅供研究用途。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于氨来呫诺的具体毒性数据并不详尽。作为一种抗炎药，其毒性特征可能与其作用机制相关。然而，它已在多种适应症的临床研究中使用，表明其安全性良好。本品仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿米来呱是一种吡哆醇衍生的单羧酸，其2位、5位和7位分别连接有氨基、羰基和异丙基取代基。它具有抗过敏、抗溃疡和非甾体抗炎药（NSAID）的活性。阿米来呱是一种抗过敏药物，临床上对特应性疾病，特别是过敏性哮喘和鼻炎有效。阿米来呱外用糊剂可有效治疗复发性阿弗他溃疡，且耐受性良好。复发性阿弗他溃疡（RAU）是人类最常见的口腔黏膜疾病，据估计影响5%至50%的普通人群。阿米来呱的生理作用是通过减少组胺释放实现的。阿米来呱是一种抗阿弗他溃疡药物。氨来沙诺可抑制肥大细胞、中性粒细胞和单核细胞合成和释放炎症介质，包括白三烯和组胺。氨来沙诺还可作为白三烯D4拮抗剂和磷酸二酯酶抑制剂。氨来沙诺可缩短溃疡愈合时间并减轻溃疡疼痛。
药物适应症 用作口腔糊剂，用于治疗复发性阿弗他溃疡（口腔溃疡）。 FDA标签作用机制 氨来沙诺是一种苯并吡喃-吡啶羧酸衍生物，具有抗炎和抗过敏特性。它抑制慢反应物质（SRS-A）化学介质的释放，并可能拮抗白细胞介素-3。当细胞处于应激状态时，会释放一种非活性形式的人类成纤维细胞生长因子1 (FGF-1)，这是一种强效的促分裂原（诱导细胞有丝分裂的物质）。氨基氧唑酮与FGF-1结合，增强其构象稳定性，并通过空间位阻阻断Cu(2+)诱导的氧化，从而抑制FGF-1的活化。 药效学 氨苄西林是一种黏膜黏附性口腔糊剂，经临床验证，可有效预防复发性阿弗他溃疡（口腔溃疡），加速溃疡愈合，并缓解疼痛。它能缩短溃疡愈合时间。由于氨苄西林能缩短愈合时间，因此也能减轻疼痛。近期研究还表明，在疾病的前驱期（溃疡形成前）使用这种糊剂可以预防大多数溃疡的发生。复发性阿弗他溃疡（RAU），也称为复发性阿弗他口炎（RAS），是人类最常见的口腔黏膜疾病。据估计，约有20%至25%的普通人群每年至少会经历一次口腔溃疡。氨苄西林的抗过敏和抗炎特性也正在研究中。 氨来呫诺是一种IKKε和TBK1的特异性抑制剂，具有抗炎和抗过敏特性。它已被研究用于治疗各种炎症性和代谢性疾病。它是一种研究性化合物，在许多地区尚未获准用于临床。它也被称为AA673和CHX3673。 |
| 分子式 |
C16H14N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
298.2934
|
| 精确质量 |
298.095
|
| 元素分析 |
C, 64.42; H, 4.73; N, 9.39; O, 21.45
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| CAS号 |
68302-57-8
|
| 相关CAS号 |
68302-57-8
|
| PubChem CID |
2161
|
| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
570.0±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
>3000C
|
| 闪点 |
298.5±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.669
|
| LogP |
3.74
|
| tPSA |
106.42
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
467
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O1C2C(=C([H])C(C(=O)O[H])=C(N([H])[H])N=2)C(C2=C1C([H])=C([H])C(=C2[H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O
|
| InChi Key |
SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H14N2O4/c1-7(2)8-3-4-12-9(5-8)13(19)10-6-11(16(20)21)14(17)18-15(10)22-12/h3-7H,1-2H3,(H2,17,18)(H,20,21)
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| 化学名 |
2-amino-5-oxo-7-propan-2-ylchromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid
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| 别名 |
CHX 3673 CHX-3673 CHX3673AA-673 AA673 AA 673 Amoxanox, Aphthasol.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 59~100 mg/mL (197.8~335.2 mM)
Ethanol: ~2 mg/mL(~6.7 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3524 mL | 16.7622 mL | 33.5244 mL | |
| 5 mM | 0.6705 mL | 3.3524 mL | 6.7049 mL | |
| 10 mM | 0.3352 mL | 1.6762 mL | 3.3524 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01083875 | Completed | Drug: amlexanox Drug: Vehicle rinse |
Oral Mucositis | Access Pharmaceuticals, Inc. | February 2000 | Phase 2 |
| NCT01975935 | Completed | Drug: Amlexanox Drug: Placebo |
Obesity Diabetes Mellitus Type 2 |
University of Michigan | January 2014 | Phase 3 |
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