Amlexanox (AA673; CHX3673)

别名: CHX 3673 CHX-3673 CHX3673AA-673 AA673 AA 673 Amoxanox, Aphthasol. 氨来占诺;2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃并[2,3-b]吡啶-3-甲酸;氨来呫诺;2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5 H-[1]苯并吡喃并[2,3-B]吡啶-3-羧酸;安来诺克司;氨来咕诺;氨来克司;氨来仙司;氨来诺; Amlexanox 氨来呫诺;氨来呫诺(氨来占诺);氨来占诺标准品(JP);2-氨基-7-异丙基-5-氧代色满[2,3-b]吡啶-3-甲酸
目录号: V11455 纯度: ≥98%
Amoxanox (Amoxanox; AA-673; CHX-3673) 是一种有效的选择性 IKKε 和 TBK1 抑制剂,可作为抗炎抗过敏免疫调节剂,用于治疗复发性阿弗他溃疡(口腔溃疡)和(在日本)多种炎症性疾病。
Amlexanox (AA673; CHX3673) CAS号: 68302-57-8
产品类别: IκB IKK
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
250mg
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1g
2g
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产品描述
Amlexanox (Amoxanox; AA-673; CHX-3673) 是一种有效的选择性 IKKε 和 TBK1 抑制剂,可作为抗炎抗过敏免疫调节剂,用于治疗复发性阿弗他溃疡(口腔溃疡)和(在日本)多种炎症性疾病。它抑制由 MBP 磷酸化测定的 IKKε 和 TBK1 活性,IC50 约为 1-2 μM。 Amlexanox 抑制肥大细胞、中性粒细胞和单核细胞中炎症介质的合成和释放,包括白三烯和组胺。 Amlexanox 还充当白三烯 D4 拮抗剂和磷酸二酯酶抑制剂。 Amlexanox 可减少溃疡愈合所需的时间以及与溃疡相关的疼痛。
生物活性&实验参考方法
靶点
IKKε (IC50 = 1-2 μM); TBK1 (IC50 = 1-2 μM)
体外研究 (In Vitro)
Amlexanox 具有剂量反应关系,通过磷酸化 MBP 抑制 IKK- 和 TBK1 活性,IC50 约为 1-2 μM。在大致相同的浓度下,amlexanox 也会抑制 TBK1 的活性,但它对 IKK-α 或 IKK-β 没有影响,并且在这些浓度下,它不会抑制代表大多数激酶家族的大组中的任何其他激酶。 Amlexanox 与 IKK-ɛ 或 TBK1 竞争其底物 ATP,表明它与 ATP 结合位点的酶相互作用。当受到聚肌苷酸:聚胞苷酸刺激时,Amlexanox 会增加 3T3-L1 脂肪细胞中 TBK1 Ser172 的磷酸化,并抑制干扰素反应因子 3 (IRF3)(IKK-ɛ 和 TBK1[1] 的假定底物)的磷酸化(多聚 I:C)。
体内研究 (In Vivo)
Amlexanox 疗法可减少脂肪变性,提高胰岛素敏感性,并通过增加生热作用使肥胖小鼠体重减轻[1]。
酶活实验
体外激酶测定是通过将纯化的激酶(IKK 或 TBK1)在 0.5 Ci µCi γ-[32P]--ATP 和每个样品 1 g MBP 作为激酶底物的情况下在 30°C 下孵育 30 分钟来进行含有 25 mM Tris (pH 7.5)、10 mM MgCl2、1 mM DTT 和 10 µM ATP 的缓冲液。添加 4x 十二烷基硫酸钠 (SDS) 样品缓冲液后,在 95°C 下煮沸 5 分钟即可停止激酶反应。使用 SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳解析上清液并转移至硝酸纤维素后,使用 Typhoon 9410 磷光成像仪进行放射自显影分析。
细胞实验
使用 Cell Counting Kit-8 查看细胞增殖时,请遵循制造商的说明。 BMM 以每孔 5×103 个细胞的密度接种在 96 孔板中。 24 小时后,每 2 天对细胞进行不同剂量的 AmLexanox(0、1.5、3、6、12、25 μM)处理,同时暴露于 M-CSF (30 ng/mL),总共 7 天。 1、3、5和7天后将培养基更换为含有10% CCK-8的培养基,然后将细胞在37°C下再孵育2小时。然后在 ELX800 吸光度酶标仪上,在 450 nm 波长下测量吸光度。
动物实验
与正常饮食(ND)的C57BL/6对照组相比,野生型雄性C57BL/6小鼠从8周龄开始喂食高脂饮食(HFD),持续12-24周,其中45%的热量来自脂肪。C57BL/6小鼠的饮食中添加了ω-3脂肪酸。喂食高脂饮食16周的小鼠接受为期三周的罗格列酮治疗,通过口服给药。每只小鼠每日平均摄入罗格列酮剂量为3.5 mg/kg。每天通过灌胃给予阿米来诺(AmLexanox)。预防组的小鼠从8周龄开始接受阿米来诺(25 mg/kg或100 mg/kg)治疗,与高脂饮食同时进行。高脂饮食喂养12周后,治疗组小鼠在20周龄开始接受阿米来诺(25 mg/kg)治疗。经过八周的阿米来那诺治疗后,治疗组小鼠的给药方式由阿米来那诺灌胃改为给予赋形剂对照,以测试阿米来那诺停药的影响。十周龄时,对照组和ob/ob小鼠饲喂标准饲料,并同时给予100 mg/kg的阿米来那诺或赋形剂对照。所有动物均饲养于特定无病原体(SPF)级动物房内,光照/黑暗周期为12小时/12小时,且可自由获取食物和水。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
药物不能直接通过活动性溃疡吸收。大部分全身吸收是通过胃肠道进行的。
代谢/代谢物
代谢为羟基化和结合代谢物。
生物半衰期
消除半衰期为 3.5 ± 1.1 小时。
参考文献

[1].Nat Med . 2013 Mar;19(3):313-21.

其他信息
阿米来呱是一种吡啶并色烯衍生的单羧酸,其2位有氨基取代基,5位有羰基取代基,7位有异丙基取代基。它具有抗过敏、抗溃疡和非甾体类抗炎药的功效。它是一种吡啶并色烯类单羧酸。
阿米来呱是一种抗过敏药物,临床上对特应性疾病,特别是过敏性哮喘和鼻炎有效。阿米来呱外用糊剂可有效治疗复发性阿弗他溃疡,且耐受性良好。复发性阿弗他溃疡(RAU)是人类最常见的口腔黏膜疾病,估计影响5%至50%的普通人群。
氨来呫诺的生理作用是通过减少组胺释放实现的。
氨来呫诺是一种抗阿弗他溃疡药物。氨来呫诺抑制肥大细胞、中性粒细胞和单核细胞合成和释放炎症介质,包括白三烯和组胺。氨来呫诺还具有白三烯D4拮抗剂和磷酸二酯酶抑制剂的作用。阿米来呱可缩短溃疡愈合时间并减轻溃疡疼痛。
药物适应症
用作口腔糊剂,用于治疗复发性阿弗他溃疡(口腔溃疡)。
FDA标签
作用机制
阿米来呱作为一种苯并吡喃并联吡啶羧酸衍生物,具有抗炎和抗过敏特性。它抑制过敏反应慢反应物质(SRS-A)的化学介质释放,并可能对白细胞介素-3产生拮抗作用。当细胞处于应激状态时,它们会释放一种非活性形式的人成纤维细胞生长因子1(FGF-1),这是一种强效的有丝分裂原(引起细胞有丝分裂的物质)。氨来呱与FGF1结合,增强其构象稳定性,通过空间位阻阻断Cu(2+)诱导的氧化反应,从而抑制FGF-1的激活。
药效学
氨来呱是一种黏膜黏附性口腔糊剂,经临床验证可有效阻止复发性阿弗他溃疡(口腔溃疡)的发生,加速其愈合,并缓解疼痛。它能缩短溃疡愈合时间。由于氨来呱缩短了愈合时间,因此也能减轻疼痛感。近期研究还表明,在疾病的前驱期(溃疡形成前期)使用该糊剂可预防大多数溃疡的发生。复发性阿弗他溃疡(RAU),也称为复发性阿弗他口炎(RAS),是人类最常见的口腔黏膜疾病。据估计,每年约有20%至25%的普通人群至少会患上一次口腔溃疡。氨来呫诺的抗过敏和抗炎特性也正在研究中。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C16H14N2O4
分子量
298.2934
精确质量
298.095
元素分析
C, 64.42; H, 4.73; N, 9.39; O, 21.45
CAS号
68302-57-8
相关CAS号
68302-57-8
PubChem CID
2161
外观&性状
Solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
570.0±50.0 °C at 760 mmHg
熔点
>3000C
闪点
298.5±30.1 °C
蒸汽压
0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率
1.669
LogP
3.74
tPSA
106.42
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
22
分子复杂度/Complexity
467
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O1C2C(=C([H])C(C(=O)O[H])=C(N([H])[H])N=2)C(C2=C1C([H])=C([H])C(=C2[H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O
InChi Key
SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C16H14N2O4/c1-7(2)8-3-4-12-9(5-8)13(19)10-6-11(16(20)21)14(17)18-15(10)22-12/h3-7H,1-2H3,(H2,17,18)(H,20,21)
化学名
2-amino-5-oxo-7-propan-2-ylchromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid
别名
CHX 3673 CHX-3673 CHX3673AA-673 AA673 AA 673 Amoxanox, Aphthasol.
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 59~100 mg/mL (197.8~335.2 mM)
Ethanol: ~2 mg/mL(~6.7 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.3524 mL 16.7622 mL 33.5244 mL
5 mM 0.6705 mL 3.3524 mL 6.7049 mL
10 mM 0.3352 mL 1.6762 mL 3.3524 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01083875 Completed Drug: amlexanox
Drug: Vehicle rinse
Oral Mucositis Access Pharmaceuticals, Inc. February 2000 Phase 2
NCT01975935 Completed Drug: Amlexanox
Drug: Placebo
Obesity
Diabetes Mellitus Type 2
University of Michigan January 2014 Phase 3
生物数据图片
  • Amlexanox is a specific inhibitor of IKKε and TBK1. Nat Med . 2013 Mar;19(3):313-21.
  • Daily amlexanox gavage both prevents and reverses diet-induced or genetic obesity. Nat Med . 2013 Mar;19(3):313-21.
  • Amlexanox treatment improves insulin sensitivity and glucose tolerance. Nat Med . 2013 Mar;19(3):313-21.
  • Amlexanox treatment reverses hepatic steatosis. Nat Med . 2013 Mar;19(3):313-21.
  • Amlexanox reduces inflammation and increases energy expenditure in adipose tissue. Nat Med . 2013 Mar;19(3):313-21.
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