| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The targets of Antagonist G include vasopressin receptors, gastrin-releasing peptide (GRP) receptors, and bradykinin receptors. Antagonist G is a potent vasopressin antagonist. It is also a weak antagonist of GRP and bradykinin. As a substance P analog, Antagonist G acts as a broad-spectrum neuropeptide antagonist. The compound blocks Swiss 3T3 cell growth induced by vasopressin, gastrin-releasing peptide, and bradykinin. By antagonizing these neuropeptide receptors, Antagonist G inhibits neuropeptide-dependent proliferation of cancer cells. The compound also activates JNK and stimulates apoptosis.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在小细胞肺癌（SCLC）细胞中，激动剂G（0-100 μM）可诱导caspase依赖性和氧化还原敏感性的细胞凋亡[2]。在SCLC细胞中，激动剂G可激活JNK1[2]。虽然激动剂G仅轻微增强SCLC细胞中自由基的产生（6.2倍），但它也能使氧化还原敏感性转录因子AP-1的活性升高61%[2]。拮抗剂G并非主要作为自由基氧供体。体外实验表明，拮抗剂G具有广谱神经肽拮抗和抗增殖活性。该化合物可阻断血管加压素、胃泌素释放肽和缓激肽诱导的Swiss 3T3细胞生长。拮抗剂G可抑制体外小细胞肺癌细胞的神经肽依赖性和非依赖性增殖。该化合物可激活JNK并刺激细胞凋亡。拮抗剂G可诱导AP-1转录并增强细胞对化疗的敏感性。该化合物是一种抗癌剂，并且能够抵抗肽酶的降解。这些体外活性表明该化合物具有作为抗癌治疗药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，拮抗剂G可抑制小鼠小细胞肺癌异种移植瘤的生长。该化合物的广谱神经肽拮抗活性和抗增殖作用已在动物模型中得到证实。拮抗剂G可诱导AG-1的转录，并增强癌细胞对化疗的敏感性。该化合物对肽酶降解的抵抗力表明其可能具有良好的体内稳定性。需要进一步的体内研究来全面评估其在各种癌症模型中的疗效和安全性。该化合物的抗癌潜力已得到研究。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合研究主要针对拮抗剂G与神经肽受体的相互作用。可使用放射性配体竞争实验评估其与血管加压素、胃泌素释放肽（GRP）和缓激肽受体的结合亲和力。可使用钙离子流实验或第二信使检测评估该化合物阻断受体介导信号传导的能力。可使用荧光素酶报告基因实验检测AP-1转录活性。可使用磷酸化特异性抗体通过Western blot检测JNK激活情况。以上方法仅供研究之用。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测 [2]
细胞类型： 小细胞肺癌细胞系 NCI-H69、NCI-H510 和 CHO-K1 细胞。 测试浓度： 0-100 μM。 孵育时间： 24 小时。 实验结果： 抑制细胞生长。 体外细胞实验评估拮抗剂 G 的抗增殖和促凋亡作用。将小细胞肺癌细胞系或 Swiss 3T3 细胞用不同浓度（通常为 0.1-100 µM）的拮抗剂 G 处理 24-72 小时。使用 MTT 法、BrdU 掺入法或细胞计数法评估细胞增殖。采用Annexin V/PI染色、caspase活性检测和Western blot检测JNK激活来评估细胞凋亡。采用报告基因检测来评估AP-1转录活性。将拮抗剂G与化疗药物联合使用，并评估细胞活力，以此评价化疗增敏作用。所有实验均采用标准细胞培养条件。 |
| 动物实验 |
拮抗剂G的体内动物研究采用小细胞肺癌异种移植小鼠模型。荷瘤小鼠经腹腔或静脉注射不同剂量的拮抗剂G进行治疗。定期使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。开展与化疗药物联合用药的研究以评估其增敏作用。药效学研究评估肿瘤组织中AP-1转录、JNK激活和细胞凋亡情况。所有操作均须遵守机构动物护理指南。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中尚未对拮抗剂G的药代动力学特性进行全面描述。该化合物是一种分子量为951.19 Da的肽，能够抵抗肽酶的降解。这种抵抗性可能有助于其在体内保持良好的稳定性。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。详细的药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC、清除率）需要在临床前研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开文献中尚未完全阐明拮抗剂G的毒性特征。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。处理肽类化合物时，应遵循标准安全预防措施，包括使用个人防护装备和在通风橱内操作。临床开发需要进行临床前毒理学研究。由于该化合物具有生物活性，因此应谨慎操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
补充信息：拮抗剂G的CAS号为115150-59-9，分子量为951.19 Da。该化合物是P物质类似物，序列为RWFWLM（修饰：Trp-2 = D-Trp，Phe-3 = N-甲基-Phe，Trp-5 = D-Trp，Met-7 = C端酰胺）。拮抗剂G是一种强效的血管加压素拮抗剂，同时也是GRP和缓激肽的弱效拮抗剂。该化合物可激活JNK并刺激细胞凋亡。拮抗剂G可诱导AP-1转录，并增强癌细胞对化疗的敏感性。该化合物在体外可抑制小细胞肺癌的神经肽依赖性和非依赖性增殖，并可抑制小鼠体内小细胞肺癌异种移植瘤的生长。拮抗剂G不易被肽酶降解。本产品仅供研究使用，未经批准用于临床或治疗用途。
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| 分子式 |
C49H66N12O6S
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|---|---|
| 分子量 |
951.19000
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| 精确质量 |
950.495
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| CAS号 |
115150-59-9
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| 相关CAS号 |
Antagonist G TFA
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| PubChem CID |
163960
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.35g/cm3
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| 折射率 |
1.666
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| LogP |
6.473
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| tPSA |
324.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
10
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
26
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| 重原子数目 |
68
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| 分子复杂度/Complexity |
1700
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N)NC(=O)[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CC3=CC=CC=C3)N(C)C(=O)[C@@H](CC4=CNC5=CC=CC=C54)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N
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| InChi Key |
CUCSSYAUKKIDJV-FAXBSAIASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C49H66N12O6S/c1-29(2)23-39(45(64)57-38(43(51)62)20-22-68-4)58-46(65)40(25-31-27-55-36-18-10-8-15-33(31)36)59-47(66)42(24-30-13-6-5-7-14-30)61(3)48(67)41(26-32-28-56-37-19-11-9-16-34(32)37)60-44(63)35(50)17-12-21-54-49(52)53/h5-11,13-16,18-19,27-29,35,38-42,55-56H,12,17,20-26,50H2,1-4H3,(H2,51,62)(H,57,64)(H,58,65)(H,59,66)(H,60,63)(H4,52,53,54)/t35-,38-,39-,40+,41+,42-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]-methylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-N-[(2S)-1-amino-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]-4-methylpentanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~50 mg/mL (~52.57 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0513 mL | 5.2566 mL | 10.5131 mL | |
| 5 mM | 0.2103 mL | 1.0513 mL | 2.1026 mL | |
| 10 mM | 0.1051 mL | 0.5257 mL | 1.0513 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04485013 | Recruiting | Drug: TTX-080 Drug: TTX-080 Drug: pembrolizumab |
Cancer | Tizona Therapeutics, Inc | 2020-07-14 | Phase 1 |
| NCT04789239 | Recruiting | Drug: Sodium zirconium cyclosilicate Other: Placebo |
Heart Failure Hyperkalemia |
Michael Fu | 2021-09-01 | Phase 2 |
| NCT01266213 | Unknown status | Drug: Fulvestrant plus Goserelin Drug: Anastrozole plus Goserelin Drug: Goserelin |
Breast Cancer Nos Premenopausal Estrogen Receptor Positive Tumor Metastatic Breast Cancer |
Samsung Medical Center | 2010-12 | Phase 2 |
| NCT01480739 | Completed | Drug: 100 mg (50 mg x 2) AZD5069 Drug: 100 mg Placebo |
Chemokine Receptor 2 (CXCR2) Antagonist | AstraZeneca | 2011-12 | Phase 1 |
| NCT04411212 | Unknown status | Drug: Granulocyte colony-stimulating factor and platelet-rich plasma group Other: Control group |
Infertility,Female | Riyadh Fertility and Reproductive Health center | 2020-05-28 | Phase 2 |
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