5-HT_1A Receptor; 5-HT_2A Receptor; 5-HT_2B Receptor; 5-HT_2C Receptor; D₂ Receptor; D₃ Receptor; D₄ Receptor

阿立哌唑一水合物可有效激活 D2 受体介导的 cAMP 积累抑制作用[1]。阿立哌唑一水合物对 TNF-α、IL-13、IL-17α 和 fractalkine 显示出更强的抗炎作用[3]。

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体外活性：阿立哌唑以高亲和力与 G 蛋白偶联和非偶联状态的受体结合。阿立哌唑可有效激活 D2 受体介导的 cAMP 积累抑制作用。阿立哌唑对 h5-HT(2B)-、hD(2L)- 和 hD(3)- 多巴胺受体具有最高的亲和力，但对其他几种 5-HT 受体 (5-HT) 也具有显着的亲和力 (5-30 nM) (1A)、5-HT(2A)、5-HT(7))，以及 α(1A)-肾上腺素能受体和 hH(1)-组胺受体。阿立哌唑对其他 G 蛋白偶联受体的亲和力较低 (30-200 nM)，包括 5-HT(1D)、5-HT(2C)、α(1B)-、α(2A)-、α(2B) -、α(2C)-、β(1)-、β(2)-肾上腺素能受体和 H(3)-组胺受体。阿立哌唑是 5-HT(2B) 受体的反向激动剂，并对 5-HT(2A)、5-HT(2C)、D(3) 和 D(4) 受体显示部分激动作用。

阿立哌唑一水合物（0-3 mg/kg，腹腔注射，每日）显示出一些抗焦虑特性[4]。动物模型：WAG/Rij 大鼠（每剂 N = 6 只，6 个月，给予替来他明/唑拉西泮混合物）[4] 剂量：0、0.3、1、3 mg/kg 给药方式：腹膜内注射，1 mL/kg，每天下午 5 点直至实验结束 结果：显示出一定的抗焦虑特性，其中 1 mg/kg 剂量最为有效。

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阿立哌唑（APZ）被认为是一线非典型抗精神病药物，用于治疗首次和多次发作的精神分裂症，以改善阳性和阴性症状。其治疗适应症扩展到急性躁狂和与双相情感障碍相关的混合发作。此外，APZ在2007年被批准作为重度抑郁症的辅助治疗。与其他抗精神病药物相比，APZ具有独特的药理特征。它是D₂多巴胺受体和5-羟色胺5-HT（1A）和5-HT₇受体的部分激动剂，而它是5-羟色胺5-HT（2A）和5-HT₆受体的拮抗剂。由于癫痫通常伴有神经系统合并症，如疾病和/或药物治疗引起的抑郁、焦虑和认知缺陷，我们希望研究亚慢性治疗（>14连续天）使用APZ(0.3、1和3 mg/kg；使用不同的标准范式：开放场（OF）测试、升高加迷宫（EPM）测试、强迫游泳（FS）测试、蔗糖消耗（SC）测试和Morris水迷宫（MWM）测试，对失神发作和WAG/Rij大鼠的行为进行了研究。WAG/Rij大鼠代表了一种经过验证的伴有轻度抑郁共病的缺失性癫痫的遗传动物模型，也包括其他行为改变。对于该品系的行为共病，我们观察到APZ在FS和SC测试中具有明显的抗抑郁作用，并在Morris水迷宫测试中提高了记忆/学习功能。在使用的两种焦虑模型中，APZ仅显示出轻微的影响。综上所述，我们的研究结果表明，APZ实际上可能在治疗失神性癫痫或作为附加治疗方面具有潜力，但更有趣的是，这些作用可能伴随着对抑郁、焦虑和记忆的积极调节作用，这也可能对其他癫痫综合征有益。本文是“认知增强剂”特刊的一部分。[4]

放射性配体结合试验[2]
大量瞬时和稳定转染的克隆人类cdna，通过国家精神卫生研究所精神活性药物筛选计划（NIMH-PDSP）的资源获得，用于放射配体结合和功能分析，如前面所述(Rothman等人，2000；Tsai et al ., 2000)。表1列出了放射配体结合测定的条件，以及标准化合物的KD值。在初始筛选试验中，以10 μM的浓度对大量gpcr、离子通道和转运体进行了阿立哌唑四次重复的测试。对于>50%抑制的分子靶点，使用至少6个浓度<强>阿立哌唑的浓度来测定Ki；使用GraphPad Prism计算四份Ki值。[125I]DOI竞争试验按照前面的描述进行（Choudhary等，1992），并做了以下改变：将12个阿立哌唑的稀释度，范围为0.01-3000 nM，与[125I]DOI （0.3 nM）在25°C下，以总体积为0.25 ml，结合缓冲液（50 mM Tris缓冲液，pH 7.4, 0.5 mM EDTA, 10 mM MgCl2）中5-20 μg的膜蛋白孵育1小时。用Brandel细胞收割机在聚乙烯亚胺预处理（0.3%）Whatman GF/C过滤器上进行三次冷水洗涤，收获膜。结合滤光片的放射性是用液体闪烁计数来量化的。

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阿立哌唑是第一个下一代非典型抗精神病药，其作用机制不同于目前上市的典型和非典型抗精神病药。阿立哌唑分别在多巴胺能低活性和多活性动物模型中表现出激动剂和拮抗剂的特性。本研究检测了阿立哌唑与单一人群D2受体的相互作用，以进一步阐明其药理学特性。在表达重组D2L受体的中国仓鼠卵巢细胞制备的膜中，阿立哌唑对G蛋白偶联和非偶联状态的受体都具有高亲和力。阿立哌唑有效激活D2受体介导的cAMP积累抑制。用烷基化剂n -乙氧羰基-2-乙氧基-1,2-二氢喹啉（EEDQ）灭活部分受体显著降低了阿立哌唑抑制cAMP积累的最大效果。这种效应是在EEDQ浓度不改变多巴胺最大抑制作用的情况下观察到的。与部分激动剂的预期作用一致，增加阿立哌唑浓度阻断多巴胺的作用，其最大阻断作用相当于单独使用阿立哌唑的激动剂作用。阿立哌唑相对于多巴胺的疗效在缺乏多巴胺备用受体的细胞中为25%，在具有受体储备的细胞中为90%。这些结果，连同先前的研究表明部分激动剂对5-羟色胺（5-HT）1A受体的活性和拮抗剂对5-HT2A受体的活性，支持阿立哌唑作为多巴胺- 5-羟色胺系统稳定剂的鉴定。受体活性谱可能是阿立哌唑在动物体内的独特活性及其在人类中的抗精神病活性的基础。［2］

阿立哌唑对cAMP生成的影响[2]
福斯克林刺激cAMP生成的抑制作用[2]
如先前报道的那样，在稳定的D4和5- ht1a受体表达细胞系中测量了福斯克林刺激的3 ‘,5 ’环腺苷单磷酸（cAMP）产生的抑制作用(Lawler等，1999；Zhang et al ., 1994)。简单地说，在24孔板中培养细胞，在实验之前用含有100 μM IBMX和100 μM forskolin（全部在冰上）的新鲜F12培养基替换生长培养基。在细胞中加入10倍稀释的阿立哌唑 0.1 ~ 10.000 nM，然后在37℃和5% CO2下孵育20 min。通过抽吸和加入0.5 ml的3%三氯乙酸来终止反应。4℃冷冻1 h， 1000 g旋转15 min。cAMP采用竞争性结合测定法进行了少量修改（Nordstedt和Fredholm， 1990）。测定cAMP含量时，将三氯乙酸提取物（40 μl）加入到含有cAMP测定缓冲液（100 mM Tris-HCl, pH 7.4, 100 mM NaCl, 5 mM EDTA）的反应管中。[3H]每管加入终浓度为1 nM的cAMP，然后加入cAMP结合蛋白（500 μl cAMP缓冲液中约100 μg牛肾上腺皮质粗提物）。反应管在冰上孵育2小时，然后用Brandel细胞收集机收获到浸泡在水中的Whatman GF/C过滤器上。滤光片干燥，结合放射性通过液体闪烁计数来量化。每个样品中cAMP的浓度从0.1至100 pmol /assay的标准曲线估计。

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刺激cAMP产量[2]
使用先前描述的方法在稳定的转染物中研究了5-HT6和5-HT7受体中血清素和阿立哌唑的作用(Max等人，1995；Monsma et al ., 1993；Shen et al ., 1993)。

WAG/Rij 大鼠（每剂量组 N = 6，6 个月，给予替来他明/唑拉西泮混合物）
0、0.3、1、3 mg/kg
腹腔注射 (IP)，1 mL/kg，每天下午 5 点注射，直至实验结束

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亚慢性治疗程序 [4]
阿立哌唑 (APZ) 分散于 1% 吐温 80 水溶液（生理盐水）中。大鼠每天下午 5 点腹腔注射 (ip) APZ，剂量分别为 0.3、1 和 3 mg/kg，注射体积为 1 ml/kg，直至实验结束。为了评估短期（亚慢性）APZ治疗对失神发作的影响，我们对不同组别的6月龄左右的大鼠进行了连续14天的治疗，治疗从电极植入手术后一周开始（见2.3节）。从第15天开始，亚慢性治疗组（失神发作评估）的大鼠按照2.3节所述的方法进行了三个记录期；治疗持续到记录的最后一天。对照组接受等体积的溶剂（1% Tween 80生理盐水）。在行为学测试中，未进行手术，治疗按照上述方法持续进行，直至测试结束。因此，在测试时，药物始终存在于体内。每次测试的总治疗时间应视为14天加上测试日；例如，在Morris水迷宫测试中，第5天记录的动物已连续接受19天的治疗（14 + 5）。总之，APZ 的血液浓度可以被认为是稳定的，因为在测试之前就已经达到稳态，其在大鼠体内的半衰期约为 1 小时。

吸收、分布和排泄
片剂：阿立哌唑片剂服用后吸收良好，血浆峰浓度在3至5小时内达到；片剂的绝对口服生物利用度为87%。ABILIFY可与食物同服或空腹服用。服用15 mg ABILIFY片剂与标准高脂餐同服，对阿立哌唑及其活性代谢物脱氢阿立哌唑的Cmax或AUC无显著影响，但阿立哌唑的Tmax延迟3小时，脱氢阿立哌唑的Tmax延迟12小时。口服溶液：阿立哌唑溶液口服吸收良好。在相同剂量下，阿立哌唑溶液的血浆浓度高于片剂。在一项相对生物利用度研究中，比较了健康受试者服用30 mg阿立哌唑口服溶液和30 mg阿立哌唑片剂的药代动力学，结果显示，溶液与片剂的几何平均Cmax和AUC值比分别为122%和114%。阿立哌唑单剂量药代动力学在5 mg至30 mg剂量范围内呈线性且与剂量成正比。缓释注射混悬液，每两个月注射一次：由于阿立哌唑颗粒溶解度低，臀部肌肉注射后，阿立哌唑进入体循环的时间延长。ABILIFY ASIMTUFII的释放特性使得臀部注射后，血浆药物浓度可持续维持2个月以上。多次给药后，ABILIFY ASIMTUFII 给药后阿立哌唑的峰谷比中位数为 1.3，导致血浆浓度曲线平坦，臀部多次给药 960 mg 后，达峰时间 (Tmax) 为 1 至 49 天。
单次口服 [14C] 标记的阿立哌唑后，分别约 25% 和 55% 的给药放射性物质从尿液和粪便中回收。不到 1% 的未代谢阿立哌唑从尿液中排出，约 18% 的口服剂量以未代谢形式从粪便中回收。
静脉给药后，阿立哌唑的稳态分布容积较高（404 L 或 4.9 L/kg），表明其具有广泛的血管外分布。
阿立哌唑的清除率估计为 0.8 mL/min/kg。其他研究也报道了清除率为 3297±1042 mL/hr。
口服生物利用度为 87%。阿立哌唑吸收良好，可与食物同服或空腹服用。与高脂餐同服不影响 Cmax 或 AUC，但会使阿立哌唑的 Tmax 延迟 3 小时，脱氢阿立哌唑的 Tmax 延迟 12 小时。
达峰时间：血浆峰浓度：3 至 5 小时内。
静脉给药后阿立哌唑的稳态分布容积较大（404 L 或 4.9 L/kg），表明其具有广泛的血管外分布。在治疗浓度下，阿立哌唑及其主要代谢物与血清蛋白的结合率超过99%，主要与白蛋白结合。
在健康志愿者中，每日服用0.5至30毫克阿立哌唑，D2受体占有率呈剂量依赖性，表明阿立哌唑可穿透血脑屏障。
有关阿立哌唑（共8种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
阿立哌唑主要通过三种生物转化途径代谢：脱氢、羟基化和N-去烷基化。体外研究表明，CYP3A4和CYP2D6酶负责阿立哌唑的脱氢和羟基化，而N-去烷基化则由CYP3A4催化。阿立哌唑是体循环中的主要药物成分。在稳态下，活性代谢物脱氢阿立哌唑约占阿立哌唑血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）的40%。阿立哌唑主要在肝脏中通过细胞色素P-450（CYP）2D6和3A4同工酶的脱氢、羟基化和N-去烷基化等途径进行广泛代谢。阿立哌唑的主要活性代谢物脱氢阿立哌唑对D2受体的亲和力与母体化合物相似，约占阿立哌唑血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）的40%。阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的稳态血浆浓度均在14天内达到。
ABILIFY的活性主要归因于母体药物阿立哌唑，其次是其主要代谢物脱氢阿立哌唑。研究表明，脱氢阿立哌唑对D2受体的亲和力与母体药物相似，其在血浆中的暴露量占母体药物暴露量的40%。
阿立哌唑已知的代谢物包括脱氢阿立哌唑、4-[(2-氧代-3,4-二氢-1H-喹啉-7-基)氧基]丁醛、4-羟基阿立哌唑和2,3-二氯苯基哌嗪。
阿立哌唑主要通过三种生物转化途径代谢：脱氢、羟基化和N-脱烷基化。基于体外研究，CYP3A4和CYP2D6 酶负责阿立哌唑的脱氢和羟基化，而 N-去烷基化则由 CYP3A4 催化。阿立哌唑是体循环中的主要药物成分。在稳态下，活性代谢物脱氢阿立哌唑约占阿立哌唑血浆 AUC 的 40%（RxList，A308）。
消除途径：不到 1% 的原形阿立哌唑经尿液排出，约 18% 的口服剂量以原形经粪便排出。
半衰期：75-146 小时

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生物半衰期
阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的平均消除半衰期分别约为 75 小时和 94 小时。对于CYP2D6代谢能力较弱的人群，阿立哌唑的半衰期为146小时，这些患者应服用正常剂量的一半。其他研究报道，阿立哌唑的半衰期为61.03±19.59小时，其活性代谢物的半衰期为279±299小时。阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的平均消除半衰期分别约为75小时和94小时。

肝毒性
长期服用阿立哌唑的患者尚未报告出现肝功能异常，但大多数研究并未提供血清酶结果信息。尽管阿立哌唑应用广泛，但文献中仅有少数孤立的临床表现明显的肝损伤病例与阿立哌唑相关。所有报告的病例均为肝细胞性肝损伤，发生于治疗1至3个月后，其中一例在再次用药后病情加速发展。未发现免疫过敏和自身免疫特征。大多数病例无黄疸，且无死亡病例或导致慢性损伤。在大型药物性肝损伤病例系列研究中，未见阿立哌唑的报道。阿立哌唑的产品说明书提及曾有肝炎和黄疸的报道，但未提供具体细节。因此，阿立哌唑引起的临床明显肝损伤非常罕见。
可能性评分：D（可能是临床明显肝损伤的罕见原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，母亲每日服用高达 15 mg 的阿立哌唑，乳汁中的药物浓度较低。阿立哌唑可剂量依赖性地降低血清催乳素水平。曾有停止泌乳的病例报告，但也有男性乳房发育和溢乳的病例报告。服用阿立哌唑的母亲所生的母乳喂养婴儿曾出现体重减轻和体重增长不良的报告。在获得更多数据之前，建议优先选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿期间。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一名妇女在妊娠期和产后每日口服 15 mg 阿立哌唑。她给婴儿哺乳（未说明哺乳量），婴儿3个月大时生长发育正常。
一位女性从妊娠第9周开始每日口服10毫克阿立哌唑，并在产后继续服用。她纯母乳喂养婴儿6周，之后改为部分母乳喂养。婴儿4个月大时仍在母乳喂养，精神运动和行为发育正常，并达到了同龄婴儿的预期发育里程碑。
一名12天大的纯母乳喂养男婴因奶量不足导致严重体重下降和高钠血症性脱水，自出生以来体重下降了30%。婴儿的母亲正在接受双相情感障碍的治疗，每日口服拉莫三嗪250毫克、阿立哌唑15毫克和舍曲林100毫克。她还服用左甲状腺素钠50微克，每日一次，以及产前复合维生素和叶酸。急诊科初步评估时，患者面色苍白，皮肤呈大理石纹状，黏膜干燥，皮肤弹性下降，双脚呈青紫色，毛细血管再充盈时间延长。右脚颜色逐渐加深，脚趾发黑，并发展为右下肢坏疽，药物治疗无效，最终不得不截去全部五个脚趾，并进行跖骨清创术。坏死被认为是严重脱水后弥散性血管内凝血引起的动脉微血栓所致。作者认为母亲的用药可能是导致脱水及相关问题的原因之一。
一名患有偏执型精神分裂症的女性在确诊怀孕前，已接受长效注射阿立哌唑400毫克，每28天一次，持续32个月。剂量减至每28天300毫克，分娩后她进行了母乳喂养（未说明喂养范围和持续时间）。婴儿3岁时，生长发育正常。
国家非典型抗精神病药物妊娠登记处登记的哺乳期服用第二代抗精神病药物的患者（n = 576）与未服用第二代抗精神病药物的哺乳期对照组患者（n = 818）进行了比较。在服用第二代抗精神病药物的患者中，60.4%服用了一种以上的精神药物。对儿科病历的回顾显示，无论婴儿是否接触过第二代抗精神病药物单药治疗或联合治疗，均未发现不良反应。服用阿立哌唑的女性人数未见报道。
◉ 对哺乳和母乳的影响
与吩噻嗪类药物不同，阿立哌唑对血清催乳素水平的影响极小，已被用于逆转服用其他抗精神病药物的非哺乳期患者的高催乳素血症。已有病例报告显示，服用阿立哌唑的哺乳期妇女泌乳量减少，以及患者出现高泌乳素血症和溢乳。对于已建立泌乳的母亲，其泌乳素水平可能不会影响其哺乳能力。
一位女性在妊娠20周开始每日服用10毫克阿立哌唑。她足月剖宫产分娩，但未能建立泌乳。作者认为，需要更多数据来确定阿立哌唑是否会对泌乳产生不良影响。
一位女性从妊娠9周开始每日口服10毫克阿立哌唑，并在产后继续服用。她纯母乳喂养婴儿6周，但之后由于乳汁不足而开始添加配方奶。她的血清泌乳素水平为35至40微克/升，低于哺乳期母亲的预期水平。作者推测，阿立哌唑可能是导致她血清催乳素水平低下并减少乳汁分泌的原因。
一位患有双相情感障碍的女性在孕期和产后服用锂剂。产后10天，她婴儿的血清锂水平为0.26 mmol/L，因此停用了锂剂。开始服用喹硫平，但由于母亲出现镇静作用而停用。开始服用阿立哌唑，每日2.5毫克，24小时内，母亲发现乳汁分泌明显减少。在与哺乳顾问合作两周后，她仍然面临哺乳困难，于是重新开始服用锂剂。 48小时内，她的乳汁分泌量显著改善。
一项回顾性研究纳入了平均每日服用17.3毫克阿立哌唑（n=20）或其他抗精神病药物（n=141）的门诊患者，结果发现，服用如此高剂量阿立哌唑的患者发生低催乳素血症的概率为81%。而未接受阿立哌唑治疗的患者发生低催乳素血症的概率仅为2.9%。
一位哺乳期母亲，育有一名5周大的婴儿，被诊断患有双相情感障碍、惊恐发作和焦虑症。她开始服用羟嗪50毫克，但服用时间不详，持续3至5天，但对乳汁分泌量没有影响。之后，她开始服用阿立哌唑5毫克，服用时间也不详。5天后，她报告乳汁分泌量减少，需要补充配方奶。停用两种药物9天后，她的乳汁分泌量恢复正常。母乳量减少可能是药物引起的，其中最有可能的是阿立哌唑。
一位患有慢性抑郁症的女性在整个孕期都服用缓释文拉法辛，每日225毫克。她在孕36.5周时剖腹产分娩，并开始母乳喂养。婴儿吸吮不足，但母亲每次喂奶后都会挤出乳汁补充喂养。据估计，她每天至少产奶900毫升。产后8天，她开始出现抑郁症状，于是开始服用孕前就服用的阿立哌唑，每日2毫克。联合用药3天后，她发现母乳量减少，21天内完全停止泌乳。阿立哌唑或与文拉法辛的联合用药都可能导致母乳量减少。
一位患有重度抑郁症的女性服用度洛西汀，每日两次，每次40毫克。两周后，她出现月经不调和乳头溢液。血清催乳素水平升高至 205 mcg/L。度洛西汀剂量减至每日一次 60 mg，并开始服用阿立哌唑，初始剂量为每日 2.5 mg，随后增加至每日 5 mg。两周内，溢乳症状停止，血清催乳素水平降至 118 mcg/L。六周后，血清催乳素水平为 39 mcg/L。该联合用药方案继续服用 39 周，未再出现溢乳症状。
一位产后妇女因焦虑、抑郁症状、疑病症和强迫性检查行为（影响亲子关系）而服用舍曲林，每日 200 mg。两个月后，加用阿立哌唑，每日 5 mg。两到三天后，患者报告乳汁分泌减少。催乳素水平从之前的 30.18 mcg/L 降至 5.02 mcg/L。停用阿立哌唑后不到一周，乳汁分泌量即恢复正常。
在国家非典型抗精神病药物妊娠登记处登记的哺乳期服用第二代抗精神病药物的患者（n = 576）与主要诊断为重度抑郁症和焦虑症的对照组哺乳期患者（n = 818）进行比较。对照组哺乳期患者最常接受 SSRI 或 SNRI 类抗抑郁药治疗，但未使用第二代抗精神病药物。在服用第二代抗精神病药物的女性中，60.4% 的人同时服用不止一种精神药物，而对照组女性的这一比例为 24.4%。在服用第二代抗精神病药物的女性中，59.3% 的人报告“曾进行过母乳喂养”，而对照组女性的这一比例为 88.2%。产后3个月时，服用第二代抗精神病药物的女性中，23%的人纯母乳喂养，而对照组女性的这一比例为47%。服用阿立哌唑的女性人数未见报道。
两名女性在孕期和产后服用阿立哌唑治疗精神分裂症，每日剂量分别为10毫克和20毫克。由于乳汁分泌极少或没有乳汁，这两位母亲都无法进行母乳喂养。
◈ 什么是阿立哌唑？
阿立哌唑是一种用于治疗精神分裂症、双相情感障碍、自闭症谱系障碍和抑郁症的药物。阿立哌唑的一些商品名包括Abilify®、Abilify Discmelt®、Aristada®和Abilify Maintena®。有时，当人们发现自己怀孕后，她们会考虑改变服药方式，甚至完全停药。但是，在改变服药方式之前，务必与您的医疗保健提供者沟通。您的医疗保健提供者可以与您讨论治疗您病情的好处以及怀孕期间未治疗疾病的风险。有关抑郁症的更多信息，请参阅我们的情况说明书：https://mothertobaby.org/fact-sheets/depression-pregnancy/。
◈ 我服用阿立哌唑。它会影响我怀孕吗？
目前尚无研究表明服用阿立哌唑是否会影响怀孕。
◈ 服用阿立哌唑会增加流产的风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因多种多样。目前尚不清楚阿立哌唑是否会增加流产的风险。一项关于妊娠期使用阿立哌唑的研究报告称，流产风险增加，但其他研究并未报告这一结果。然而，一些研究报告称，孕期抑郁症若未得到治疗，流产的风险会更高。由于流产的原因有很多，很难确定是药物、正在治疗的疾病还是其他因素导致了流产。
◈ 服用阿立哌唑会增加胎儿畸形的风险吗？
每次怀孕都有3-5%的胎儿畸形风险，这被称为背景风险。关于孕期使用阿立哌唑的信息有限。三项小型研究和一项大型研究均未显示孕期服用阿立哌唑会增加胎儿畸形的风险。
◈ 孕期服用阿立哌唑会增加其他妊娠相关问题的风险吗？
目前尚不清楚阿立哌唑是否会导致其他妊娠相关问题，例如早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生体重低于5磅8盎司[2500克]）。有研究报告称，服用阿立哌唑可能会略微增加早产和新生儿体重低于预期值的风险。这些研究中，服用阿立哌唑的时间较短。然而，正在治疗的基础疾病也可能增加这些妊娠并发症的风险。
◈ 我需要在整个孕期服用阿立哌唑。它会导致我的宝宝出生后出现戒断症状吗？
有报告称，一些在孕晚期接触过阿立哌唑的婴儿在出生后不久出现了症状。这些症状有时被称为戒断症状，可能包括烦躁不安、呼吸困难、颤抖、嗜睡、进食困难、肌肉僵硬或肌张力低下。关于这方面的信息有限，目前尚不清楚这种情况发生的概率是高还是低。有些婴儿的症状会很快消失，而另一些婴儿可能需要住院治疗。并非所有接触过阿立哌唑的婴儿都会出现这些症状。告知您的医护人员您正在服用阿立哌唑非常重要，这样如果出现症状，您的宝宝才能得到最佳的护理。
◈ 孕期服用阿立哌唑会影响孩子未来的行为或学习吗？
目前尚不清楚阿立哌唑是否会增加孩子出现行为或学习问题的风险。但是，正在治疗的潜在疾病也可能影响孩子的行为或发育。
◈ 服用阿立哌唑期间哺乳：
有限的研究表明，哺乳期妇女每天服用不超过 15 毫克的阿立哌唑时，药物会少量进入母乳。虽然有些婴儿会出现嗜睡的情况，但大多数接触过阿立哌唑的母乳喂养婴儿没有报告任何症状。如果您怀疑宝宝有任何症状（例如嗜睡或进食困难），请立即联系孩子的医护人员。阿立哌唑可能会减少您身体产生的乳汁量。请务必就所有关于母乳喂养的问题咨询您的医疗保健提供者。
◈ 如果男性服用阿立哌唑，是否会影响生育能力或增加出生缺陷的风险？
目前尚无研究评估阿立哌唑是否会影响男性生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加出生缺陷的风险（高于背景风险）。一般来说，父亲或精子捐赠者的接触不太可能增加妊娠风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 网站上的“父亲接触”情况说明书，网址为 https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

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蛋白质结合
在治疗浓度下，阿立哌唑及其主要代谢物与血清蛋白的结合率超过 99%，主要与白蛋白结合。

[1]. Aripiprazole, a novel antipsychotic, is a high-affinity partial agonist at human dopamine D2 receptors. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Jul;302(1):381-9.

[2]. Aripiprazole, a novel atypical antipsychotic drug with a unique and robust pharmacology. Neuropsychopharmacology. 2003 Aug;28(8):1400-11.

[3]. Aripiprazole as a Candidate Treatment of COVID-19 Identified Through Genomic Analysis. Front Pharmacol. 2021 Mar 2;12:646701.

[4]. Ameliorating effects of aripiprazole on cognitive functions and depressive-like behavior in a genetic rat model of absence epilepsy and mild-depression comorbidity. Neuropharmacology. 2013 Jan;64:371-9.

[5]. Aripiprazole: a novel atypical antipsychotic drug with a uniquely robust pharmacology. CNS Drug Rev. 2004 Winter;10(4):317-36.

阿立哌唑是一种N-芳基哌嗪类化合物，其哌嗪环在1位被4-[(2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氧基]丁基取代，在4位被2,3-二氯苯基取代。它是一种抗精神病药物，用于治疗精神分裂症和其他情绪障碍。它具有H1受体拮抗剂、5-羟色胺能激动剂、第二代抗精神病药物和药物代谢物等多种功能。它属于喹诺酮类、N-芳基哌嗪类、N-烷基哌嗪类、二氯苯类、芳香醚类和δ-内酰胺类化合物。
阿立哌唑是一种非典型抗精神病药物，口服用于治疗精神分裂症、I型双相情感障碍、重度抑郁症、自闭症相关的易激惹和图雷特综合征。它也适用于治疗精神分裂症或双相情感障碍躁狂发作相关的躁动。阿立哌唑通过激动多巴胺能受体和5-HT1A受体，以及拮抗α-肾上腺素能受体和5-HT2A受体发挥作用。阿立哌唑于2002年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。
阿立哌唑是一种非典型抗精神病药物。
阿立哌唑是一种非典型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。阿立哌唑治疗尚未发现与血清转氨酶升高存在一致的关联，也未发现与临床上明显的急性肝损伤病例相关。
阿立哌唑是一种喹啉衍生物，也是一种非典型抗精神病药物。阿立哌唑对多巴胺D2受体和5-羟色胺5-HT1A受体具有部分激动作用，同时对5-羟色胺5-HT2A受体具有强效拮抗作用。该药可稳定边缘系统和皮质系统中的多巴胺和5-羟色胺活性。阿立哌唑用于治疗精神分裂症以及与I型双相情感障碍相关的急性躁狂和混合发作。
阿立哌唑是一种非典型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症。它最近也获得了FDA批准，用于治疗与双相情感障碍相关的急性躁狂和混合发作。阿立哌唑似乎主要通过对D2受体的部分激动作用发挥其抗精神病作用。除了对D2受体具有部分激动剂活性外，阿立哌唑也是5-HT1A受体的部分激动剂，并且与其他非典型抗精神病药物一样，阿立哌唑对5-HT2A受体表现出拮抗剂活性。阿立哌唑对组胺受体和α肾上腺素能受体具有中等亲和力，对胆碱能毒蕈碱受体则无明显亲和力。
阿立哌唑是一种哌嗪和喹诺酮类衍生物，主要用作抗精神病药物。它是5-HT1A和多巴胺D2受体的部分激动剂，同时在突触后发挥拮抗剂的作用，也是5-HT2A受体的拮抗剂。它用于治疗精神分裂症和双相情感障碍，并作为抑郁症的辅助治疗药物。
另见：阿立哌唑劳罗酯（活性成分）；阿立哌唑卡沃酯（活性成分）；阿立哌唑一水合物（注释已移至）。

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药物适应症
阿立哌唑适用于治疗与双相I型障碍相关的急性躁狂发作和混合发作、与自闭症谱系障碍相关的易激惹、精神分裂症和图雷特综合征。它也可用作重度抑郁症的辅助治疗药物。[L45859 阿立哌唑注射剂适用于治疗与精神分裂症或双相躁狂相关的躁动。最后，阿立哌唑缓释注射剂（每两个月注射一次）获准用于治疗成人精神分裂症和维持治疗成人I型双相情感障碍。
FDA标签
迈兰制药生产的阿立哌唑适用于治疗成人和15岁及以上青少年的精神分裂症。迈兰制药生产的阿立哌唑适用于治疗I型双相情感障碍的中度至重度躁狂发作，以及预防既往以躁狂发作为主且对阿立哌唑治疗有效的成年患者出现新的躁狂发作。阿立哌唑（Mylan Pharma）适用于治疗13岁及以上青少年双相I型障碍中度至重度躁狂发作，疗程最长12周。
也适用于已通过口服阿立哌唑治疗病情稳定的成年精神分裂症患者的维持治疗。
阿立哌唑（Sandoz）适用于治疗15岁及以上青少年和成年精神分裂症患者。阿立哌唑（Sandoz）适用于治疗双相I型障碍中度至重度躁狂发作，并用于预防既往以躁狂发作为主且躁狂发作对阿立哌唑治疗有效的成年患者出现新的躁狂发作。阿立哌唑（Sandoz）适用于治疗13岁及以上青少年双相I型障碍中度至重度躁狂发作，疗程最长12周。
阿立哌唑Zentiva适用于治疗成人和15岁及以上青少年的精神分裂症。阿立哌唑Zentiva适用于治疗I型双相情感障碍的中度至重度躁狂发作，以及预防以躁狂发作为主且对阿立哌唑治疗有效的成年患者出现新的躁狂发作。阿立哌唑Zentiva适用于治疗13岁及以上青少年I型双相情感障碍的中度至重度躁狂发作，疗程最长可达12周。
阿立哌唑Accord适用于治疗成人和15岁及以上青少年的精神分裂症。阿立哌唑Accord适用于治疗I型双相情感障碍的中度至重度躁狂发作，以及预防既往以躁狂发作为主且对阿立哌唑治疗有效的成年患者再次出现躁狂发作。阿立哌唑Accord也适用于治疗13岁及以上青少年I型双相情感障碍的中度至重度躁狂发作，疗程最长可达12周。阿立哌唑Abcord适用于治疗15岁及以上青少年和成年患者的精神分裂症。阿立哌唑Abcord也适用于治疗I型双相情感障碍的中度至重度躁狂发作，以及预防既往以躁狂发作为主且对阿立哌唑治疗有效的成年患者再次出现躁狂发作。阿立哌唑适用于治疗13岁及以上青少年双相I型障碍中度至重度躁狂发作，疗程最长可达12周。
治疗双相情感障碍，治疗精神分裂症

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作用机制
阿立哌唑的抗精神病作用可能与其对D2和5-HT1A受体的部分激动作用以及对5-HT2A受体的拮抗作用有关；然而，其确切机制尚未完全阐明。一种提出的机制是，阿立哌唑在与D2受体结合时，既能刺激也能抑制多巴胺。在高浓度多巴胺条件下，它会降低多巴胺能神经元的放电频率；而在低浓度多巴胺条件下，它会增加多巴胺能神经元的放电频率。阿立哌唑的部分激动剂活性使其对多巴胺能神经元的张力介于D2受体的完全激动剂和拮抗剂之间。此外，一些不良反应可能与对其他受体的作用有关。例如，体位性低血压可能是由于其拮抗肾上腺素能α1受体所致。
阿立哌唑的抗精神病作用机制尚未完全阐明，但与其他非典型抗精神病药物（例如奥拉西平、利培酮、齐拉西酮）类似，可能涉及其对多巴胺D2受体以及5-羟色胺1A型（5-HT1A）和2型（5-HT2A）受体的活性。然而，阿立哌唑与其他非典型抗精神病药物的不同之处在于，它对D2和5-HT1A受体表现出部分激动剂活性，而对5-HT2A受体表现出拮抗剂活性。阿立哌唑对其他受体（例如α1-肾上腺素能受体、组胺H1受体）的拮抗作用可能导致其他治疗作用和不良反应（例如体位性低血压、嗜睡）。
……阿立哌唑对中脑边缘通路的多巴胺（D2）受体表现出典型的拮抗作用，同时对中脑皮质通路的D2受体具有独特的部分激动剂活性。与其他非典型抗精神病药物一样，阿立哌唑对5-HT(2a)受体具有强烈的拮抗作用，并且与齐拉西酮类似，对5-HT(1a)受体也具有激动剂活性。在非典型抗精神病药物中，阿立哌唑对α1-肾上腺素能（α1）、组胺（H1）和毒蕈碱（M1）受体的亲和力最低。这种综合作用可能是其对精神分裂症阳性症状和阴性症状以及双相情感障碍疗效的原因。……其他早期数据表明，阿立哌唑可能降低血浆催乳素水平，以及血浆葡萄糖和血脂水平……

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非典型抗精神病药物彻底改变了精神分裂症及相关疾病的治疗。目前临床批准的非典型抗精神病药物的特点是对D(2)多巴胺受体具有相对较低的亲和力，而对5-HT(2A)血清素受体（5-HT，5-羟色胺（血清素））具有相对较高的亲和力。阿立哌唑（OPC-14597）是一种新型非典型抗精神病药物，据报道是一种高亲和力的D(2)多巴胺受体部分激动剂。我们现在提供了阿立哌唑在大量克隆的G蛋白偶联受体、转运蛋白和离子通道上的全面药理学特征。这些数据揭示了阿立哌唑具有亲和力的多个有趣且潜在重要的分子靶点。阿立哌唑对h5-HT(2B)受体、hD(2L)受体和hD(3)受体具有最高的亲和力，但对其他几种5-HT受体（5-HT(1A)、5-HT(2A)、5-HT(7)受体）以及α(1A)肾上腺素能受体和hH(1)组胺受体也具有显著的亲和力（5-30 nM）。阿立哌唑对其他G蛋白偶联受体的亲和力较低（30-200 nM），包括5-HT_1D、5-HT_2C、α_1B、α_2A、α_2B、α_2C、β₁和β₂肾上腺素能受体以及H₃组胺受体。在功能上，阿立哌唑是5-HT_2B受体的反向激动剂，并对5-HT_2A、5-HT_2C、D₃和D₄受体表现出部分激动剂作用。有趣的是，我们还发现阿立哌唑在克隆的人类D(2)-多巴胺受体上的功能作用具有细胞类型选择性，并且根据所检测的细胞类型和功能，在克隆的D(2)-多巴胺受体上可能表现出一系列作用（例如激动作用、部分激动作用、拮抗作用）。这种在D(2)-多巴胺受体上的混合功能作用与Lawler等人(1999)提出的阿立哌唑具有“功能选择性”作用的假设相符。综上所述，我们的结果支持以下假设：阿立哌唑在人体中的独特作用可能是D(2)（以及可能的D(3)）-多巴胺受体的“功能选择性”激活，以及与某些其他生物胺受体（特别是5-HT受体亚型（5-HT(1A)、5-HT(2A)））的重要相互作用共同作用的结果。[2]

C23H29CL2N3O3

466.4007

465.159

C, 59.23; H, 6.27; Cl, 15.20; N, 9.01; O, 10.29

851220-85-4

Aripiprazole; 129722-12-9; Aripiprazole-d8; 1089115-06-9; 851220-85-4 (hydrate); 1259305-26-4 (cavoxil); 1259305-29-7 (lauroxil)

11408688

Solid powder

4.883

57.53

2

5

7

31

559

0

ClC1C(=C([H])C([H])=C([H])C=1N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])OC2C([H])=C([H])C3=C(C=2[H])N([H])C(C([H])([H])C3([H])[H])=O)C([H])([H])C1([H])[H])Cl.O([H])[H]

UXQBDXJXIVDBTF-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C23H27Cl2N3O2.H2O/c24-19-4-3-5-21(23(19)25)28-13-11-27(12-14-28)10-1-2-15-30-18-8-6-17-7-9-22(29)26-20(17)16-18;/h3-6,8,16H,1-2,7,9-15H2,(H,26,29);1H2

7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one;hydrate

OPC 31; OPC14597; OPC-31; OPC 14597; Aripiprazole monohydrate; Aripiprazole hydrate; 851220-85-4; UNII-O362MEQ7VR; O362MEQ7VR; Aripiprazole (monohydrate); Aripiprazole hydrate (JAN); ARIPIPRAZOLE HYDRATE [JAN]; OPC31; Abilitat; OPC-14597

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。