5-HT_1A Receptor; 5-HT_2A Receptor; 5-HT_2B Receptor; 5-HT_2C Receptor; D₂ Receptor; D₃ Receptor; D₄ Receptor
Aripiprazole monohydrate targets multiple neurotransmitter receptors. It is a potent partial agonist at dopamine D2 receptors and a partial agonist at 5-HT1A, 5-HT2C, D3, and D4 receptors. It acts as an inverse agonist at 5-HT2B and 5-HT2A receptors. Aripiprazole monohydrate potently activates D2 receptor-mediated inhibition of cAMP accumulation. Its unique receptor profile contributes to its antipsychotic and antidepressant effects.

阿立哌唑一水合物能强效抑制D2受体介导的cAMP积累[1]。阿立哌唑一水合物对趋化因子fractalkine、TNF-α、IL-13和IL-17α具有更强的抗炎作用[3]。体外活性：阿立哌唑对G蛋白偶联和非偶联受体均具有很强的结合亲和力。阿立哌唑能强效抑制D2受体介导的cAMP积累。[1] 阿立哌唑对多巴胺受体h5-HT(2B)、hD(2L)和hD(3)具有最高的亲和力。然而，它对其他几种5-HT受体也具有显著的亲和力（5-30 nM），包括α(1A)-肾上腺素能受体、hH(1)-组胺受体、5-HT(1A)受体和5-HT(7)受体。其他G蛋白偶联受体，例如5-HT(1D)、5-HT(2C)、α(1B)、α(2A)、α(2B)、α(2C)、β(1)和β(2)肾上腺素能受体以及H(3)组胺受体，对阿立哌唑的敏感性较低（30-200 nM）。阿立哌唑除了是5-HT(2B)受体的反向激动剂外，还是5-HT(2A)、5-HT(2C)、D(3)和D(4)受体的部分激动剂。[2]体外实验表明，阿立哌唑一水合物能有效激活D2受体介导的cAMP积累抑制。它对TNF-α、IL-13、IL-17α和趋化因子fractalkine表现出更强的抗炎作用。多种体外实验已证实，该化合物对多巴胺D2受体具有部分激动剂活性，对5-HT2A受体具有反向激动剂活性。这些活性造就了其独特的药理学特性。

阿立哌唑一水合物（0-3 mg/kg，腹腔注射，每日一次）具有一定的抗焦虑作用[4]。阿立哌唑（APZ）被认为是一线非典型抗精神病药物，用于治疗首次和多次发作的精神分裂症，以改善阳性症状和阴性症状。其治疗适应症已扩展至与双相情感障碍相关的急性躁狂发作和混合发作。此外，APZ于2007年获批作为重度抑郁症的辅助治疗药物。与其他抗精神病药物相比，APZ具有独特的药理学特性。它是D₂多巴胺受体和5-HT(1A)及5-HT₇受体的部分激动剂，同时也是5-HT(2A)及5-HT₆受体的拮抗剂。由于癫痫常伴有抑郁、焦虑和认知功能障碍等神经系统共病，这些共病可能由疾病本身或药物治疗引起，我们希望通过亚慢性（连续14天以上）腹腔注射APZ（0.3、1和3 mg/kg）治疗，研究其对WAG/Rij大鼠失神发作和行为的影响。我们采用了不同的标准范式进行评估，包括旷场实验（OF）、高架十字迷宫实验（EPM）、强迫游泳实验（FS）、蔗糖消耗实验（SC）和莫里斯水迷宫实验（MWM）。WAG/Rij大鼠是一种经过验证的遗传性失神癫痫动物模型，该模型伴有轻度抑郁共病，并伴有其他行为改变。APZ治疗显示出一定的抗失神发作作用。针对该品系大鼠的行为共病，我们观察到APZ在强迫游泳实验和蔗糖消耗实验中具有明显的抗抑郁作用，并且在莫里斯水迷宫实验中增强了记忆/学习功能。在所使用的两种焦虑模型中，APZ 仅显示出轻微的效果。总之，我们的结果表明，APZ 可能具有治疗失神发作或作为辅助疗法的潜力，但更有趣的是，这些效果可能伴随着对抑郁、焦虑和记忆的积极调节作用，这可能对其他癫痫综合征也有益处。本文是题为“认知增强剂”的特刊的一部分。[4]

---

体内，阿立哌唑一水合物是一种非典型抗精神病药物，用于治疗精神或情绪障碍，例如精神分裂症、双相情感障碍或重度抑郁症。其临床疗效归因于其对多巴胺 D2 受体的部分激动剂活性及其对血清素能信号的调节。该化合物已获得 FDA 批准用于这些适应症。

放射性配体结合实验[2]
大量瞬时和稳定转染的克隆人cDNA（通过美国国立精神卫生研究所精神活性药物筛选项目 (NIMH-PDSP) 的资源获得）用于放射性配体结合和功能分析，具体方法已在之前的文献中详细描述（Rothman 等，2000；Tsai 等，2000）。放射性配体结合实验的条件以及标准化合物的KD值列于表1。在初步筛选实验中，阿立哌唑以10 μM的浓度对多种G蛋白偶联受体 (GPCR)、离子通道和转运蛋白进行了四重复测试。对于抑制率>50%的分子靶点，使用至少六个浓度的阿立哌唑测定Ki值；Ki值使用GraphPad Prism软件进行四重复计算。 [125I]DOI 竞争性结合实验按先前描述的方法进行（Choudhary 等，1992），并作如下修改：将 12 个浓度范围为 0.01–3000 nM 的阿立哌唑稀释液与 [125I]DOI (0.3 nM) 在 0.25 ml 总体积中于 25°C 孵育 1 小时，同时加入 5–20 μg 膜蛋白，溶于结合缓冲液（50 mM Tris 缓冲液，pH 7.4，0.5 mM EDTA，10 mM MgCl2）。用 Brandel 细胞收集器，经三次冰冷洗涤后，将膜收集到预先用聚乙烯亚胺 (0.3%) 处理过的 Whatman GF/C 滤膜上。通过液体闪烁计数法定量滤膜上的放射性。

---

阿立哌唑是首个作用机制与目前市售的典型和非典型抗精神病药物不同的新一代非典型抗精神病药物。阿立哌唑在多巴胺能活性低下和活性亢进的动物模型中分别表现出激动剂和拮抗剂的特性。本研究探讨了阿立哌唑与单一人D2受体亚群的相互作用，以进一步阐明其药理学特性。在表达重组D2L受体的中国仓鼠卵巢细胞膜中，阿立哌唑与G蛋白偶联和非偶联状态的受体均具有高亲和力结合。阿立哌唑能有效激活D2受体介导的cAMP积累抑制。使用烷化剂N-乙氧羰基-2-乙氧基-1,2-二氢喹啉（EEDQ）部分灭活受体后，阿立哌唑对cAMP积累抑制的最大效应显著降低。在不改变多巴胺最大抑制作用的浓度下，观察到了这种效应。与部分激动剂的预期效应一致，阿立哌唑浓度的增加会阻断多巴胺的作用，其最大阻断效果与单独使用阿立哌唑的激动剂效应相当。阿立哌唑相对于多巴胺的效力在缺乏多巴胺储备受体的细胞中为25%，而在具有受体储备的细胞中则高达90%。这些结果，结合先前研究表明阿立哌唑对5-羟色胺（5-HT）1A受体具有部分激动剂活性，对5-HT2A受体具有拮抗剂活性，支持将阿立哌唑鉴定为多巴胺-5-羟色胺系统稳定剂。这种受体活性谱可能是阿立哌唑在动物中发挥独特活性以及在人类中发挥抗精神病作用的基础。 [2]
阿立哌唑一水合物的体外受体结合试验通常采用放射性配体置换法，利用表达各种受体的细胞膜制备物进行研究。测定该化合物对多巴胺D2、5-HT1A、5-HT2A、5-HT2C、D3和D4受体的亲和力。这些无细胞试验可直接测量该化合物的结合亲和力和选择性。

阿立哌唑对 cAMP 生成的影响 [2]
抑制福斯克林刺激的 cAMP 生成[2]
如前所述（Lawler 等，1999；Zhang 等，1994），我们测定了稳定表达 D4 和 5-HT1A 受体的细胞系中福斯克林刺激的 3′,5′-环磷酸腺苷 (cAMP) 生成的抑制情况。简而言之，将细胞培养于 24 孔板中，并在实验前将培养基更换为含有 100 μM IBMX 和 100 μM 福斯克林（均置于冰上）的新鲜 F12 培养基。将浓度范围为 0.1 至 10,000 nM 的阿立哌唑进行 10 倍系列稀释，然后加入细胞中，并在 37°C 和 5% CO2 条件下孵育 20 分钟。反应通过吸出并加入0.5 ml冰冷的3%三氯乙酸终止。将反应板置于4°C下冷却1小时，然后以1000 g离心15分钟。采用略作修改的竞争性结合法定量cAMP（Nordstedt和Fredholm，1990）。测定cAMP含量时，将40 μl三氯乙酸提取物加入含有cAMP测定缓冲液（100 mM Tris-HCl，pH 7.4，100 mM NaCl，5 mM EDTA）的反应管中。向每个反应管中加入[3H]cAMP（终浓度为1 nM），随后加入cAMP结合蛋白（约100 μg牛肾上腺皮质粗提物溶于500 μl cAMP缓冲液中）。反应管在冰上孵育 2 小时，然后用 Brandel 细胞收集器收集到浸有水的 Whatman GF/C 滤膜上。滤膜干燥后，通过液体闪烁计数法定量结合的放射性。每个样品中 cAMP 的浓度根据 0.1 至 100 pmol cAMP/测定的标准曲线进行估算。

---

cAMP 生成的刺激[2]
使用先前描述的方法（Max 等，1995；Monsma 等，1993；Shen 等，1993），在稳定转染细胞中研究了血清素和阿立哌唑对 5-HT6 和 5-HT7 受体的影响。
体外细胞测定评估了阿立哌唑一水合物在多巴胺和血清素受体上的功能活性。用阿立哌唑处理表达D2受体的细胞，并检测cAMP积累的抑制情况。采用功能性检测方法评估其对5-HT1A受体的部分激动剂活性和对5-HT2A受体的反向激动剂活性。这些检测结果表明该化合物对其靶受体具有功能活性。

WAG/Rij 大鼠（每剂量组 N = 6，6 个月，给予替来他明/唑拉西泮混合物）
0、0.3、1、3 mg/kg
腹腔注射 (IP)，1 mL/kg，每天下午 5 点注射，直至实验结束

---

亚慢性治疗程序 [4]
阿立哌唑 (APZ) 分散于 1% 吐温 80 水溶液（生理盐水）中。大鼠每天下午 5 点腹腔注射 (ip) APZ，剂量分别为 0.3、1 和 3 mg/kg，注射体积为 1 ml/kg，直至实验结束。为了评估短期（亚慢性）APZ治疗对失神发作的影响，我们对不同组别的6月龄左右的大鼠进行了连续14天的治疗，治疗从电极植入手术后一周开始（见2.3节）。从第15天开始，亚慢性治疗组（失神发作评估）的大鼠按照2.3节所述的方法进行了三个记录期；治疗持续到记录的最后一天。对照组接受等体积的溶剂（1% Tween 80生理盐水）。在行为学测试中，未进行手术，治疗按照上述方法持续进行，直至测试结束。因此，在测试时，药物始终存在于体内。每次测试的总治疗时间应视为14天加上测试日；例如，在Morris水迷宫测试中，第5天记录的动物已连续接受19天的治疗（14 + 5）。无论如何，APZ 的血药浓度可以认为是稳定的，因为在测试前就已经达到稳态，其在大鼠体内的半衰期约为 1 小时。
已在精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症的动物模型中开展了阿立哌唑一水合物的体内动物研究。这些模型中该化合物的疗效通过行为学测试和其他指标进行评估。其临床疗效已在多项人体临床试验中得到证实。该化合物已获准用于上述适应症的临床治疗。

吸收、分布和排泄
片剂：阿立哌唑片剂给药后吸收良好，血浆峰浓度在3至5小时内达到；片剂的绝对口服生物利用度为87%。ABILIFY可与食物同服或空腹服用。服用15毫克ABILIFY片剂与标准高脂餐同服，对阿立哌唑或其活性代谢物去氢阿立哌唑的Cmax或AUC无显著影响，但会使阿立哌唑的Tmax延迟3小时，去氢阿立哌唑的Tmax延迟12小时。口服溶液：阿立哌唑溶液口服吸收良好。相同剂量下，阿立哌唑溶液的血浆浓度高于片剂。在一项比较健康受试者服用30 mg阿立哌唑口服溶液和30 mg阿立哌唑片剂的相对生物利用度研究中，溶液和片剂的几何平均Cmax和AUC值分别为122%和114%。阿立哌唑单剂量药代动力学在5 mg至30 mg剂量范围内呈线性且与剂量成正比。缓释注射混悬液，每两个月给药一次：由于阿立哌唑颗粒溶解度低，臀部肌内注射后进入全身循环的时间延长。ABILIFY ASIMTUFII的释放特性使得臀部注射后血浆药物浓度可维持2个月以上。多次给药后，ABILIFY ASIMTUFII给药后阿立哌唑的峰谷比中位数为1.3，形成平坦的血浆浓度曲线。多次臀部注射960 mg后，达峰时间（Tmax）为1至49天。单次口服[14C]标记的阿立哌唑后，分别约有25%和55%的放射性物质从尿液和粪便中回收。未代谢的阿立哌唑经尿液排泄的比例不到1%，约18%的口服剂量以未代谢形式从粪便中回收。
静脉给药后，阿立哌唑的稳态分布容积较高（404 L或4.9 L/kg），表明其具有广泛的血管外分布。
阿立哌唑的清除率估计为0.8 mL/min/kg。其他研究报道的清除率为3297 ± 1042 mL/hr。
口服生物利用度为87%。阿立哌唑吸收良好，可与食物同服或空腹服用。与高脂餐同服不影响Cmax或AUC，但会使阿立哌唑的Tmax延迟3小时，使去氢阿立哌唑的Tmax延迟12小时。
达峰时间：血浆峰浓度：3至5小时。
静脉注射后，阿立哌唑的稳态分布容积较大（404 L或4.9 L/kg），表明其具有广泛的血管外分布。在治疗浓度下，阿立哌唑及其主要代谢物与血清蛋白（主要是白蛋白）的结合率超过99%。在健康志愿者中，每日服用0.5至30 mg阿立哌唑显示出剂量依赖性的D2受体占有率，表明阿立哌唑可以穿过血脑屏障。有关阿立哌唑（共8种代谢物）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。代谢物/代谢物 阿立哌唑主要通过三种生物转化途径代谢：脱氢、羟基化和N-去烷基化。体外研究表明，CYP3A4和CYP2D6酶负责阿立哌唑的脱氢和羟基化，而N-去烷基化则由CYP3A4催化。阿立哌唑是主要的循环药物成分。在稳态下，活性代谢物脱氢阿立哌唑约占阿立哌唑血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）的40%。阿立哌唑在肝脏中主要通过细胞色素P-450 (CYP) 2D6和3A4同工酶的脱氢、羟基化和N-去烷基化代谢。其主要活性代谢物去氢阿立哌唑与母体化合物对D2受体的亲和力相似，约占阿立哌唑血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)的40%。阿立哌唑和去氢阿立哌唑的稳态血浆浓度均在14天内达到。ABILIFY的活性主要归因于母体药物阿立哌唑，其次是其主要代谢物去氢阿立哌唑。研究表明，去氢阿立哌唑与母体药物对D2受体的亲和力相似，其血浆暴露量约占母体药物暴露量的40%。
阿立哌唑的已知代谢产物包括脱氢阿立哌唑、4-[(2-氧代-3,4-二氢-1H-喹啉-7-基)氧基]丁醛、4-羟基阿立哌唑和2,3-二氯苯基哌嗪。
阿立哌唑主要通过三种生物转化途径代谢：脱氢、羟基化和N-去烷基化。体外研究表明，CYP3A4和CYP2D6酶负责阿立哌唑的脱氢和羟基化，而N-去烷基化则由CYP3A4催化。阿立哌唑是主要的循环药物成分。在稳态下，活性代谢产物脱氢阿立哌唑约占阿立哌唑血浆AUC的40%（RxList，A308）。
消除途径：不到 1% 的原形阿立哌唑经尿液排出，约 18% 的口服剂量以原形经粪便排出。半衰期：75-146 小时

---

生物半衰期
阿立哌唑和去氢阿立哌唑的平均消除半衰期分别约为 75 小时和 94 小时。对于 CYP2D6 代谢受损的个体，阿立哌唑的半衰期为 146 小时，这些患者应服用正常剂量的一半。其他研究报道阿立哌唑的半衰期为 61.03 ± 19.59 小时，其活性代谢物的半衰期为 279 ± 299 小时。阿立哌唑和去氢阿立哌唑的平均消除半衰期分别约为75小时和94小时。
阿立哌唑一水合物具有口服生物利用度，以片剂形式口服给药。其药代动力学特征为半衰期长，因此可以每日一次给药。它主要通过CYP3A4和CYP2D6代谢。其药代动力学特征支持其作为精神疾病的每日一次用药。

肝毒性
长期服用阿立哌唑的患者未见肝功能异常的报道，但大多数研究未提供血清酶结果。尽管阿立哌唑应用广泛，但文献中仅报道过少数具有临床意义的肝损伤病例。所有报道的病例均为肝细胞性肝损伤，发生在治疗后1至3个月，其中1例在再次用药后病情进展加速。未观察到免疫过敏或自身免疫特征。大多数病例无黄疸，也无死亡或慢性损伤病例。在大型药物性肝损伤病例系列中，尚未见阿立哌唑的报道。阿立哌唑产品说明书提及了肝炎和黄疸的报道，但未提供具体细节。因此，阿立哌唑引起的具有临床意义的肝损伤非常罕见。
概率评分：D（可能是导致具有临床意义的肝损伤的罕见原因）。
妊娠和哺乳期影响

◉ 哺乳期用药概述
现有信息有限，表明母亲每日服用高达 15 毫克阿立哌唑时，母乳中药物浓度较低。阿立哌唑可剂量依赖性地降低血清催乳素水平。已有停乳病例报告，也有男性乳房发育和溢乳病例报告。服用阿立哌唑的母亲所生的母乳喂养婴儿有体重减轻和体重增长不良的报告。在获得更多数据之前，建议优先使用其他药物，尤其是在新生儿或早产儿哺乳期间。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位女性在孕期和产后每日口服 15 毫克阿立哌唑。她对婴儿进行母乳喂养（未说明喂养量），婴儿在 3 个月大时生长发育正常。一位女性从妊娠第9周开始每日口服10毫克阿立哌唑，并在产后继续服用。她纯母乳喂养婴儿6周后，改为部分母乳喂养。婴儿4个月大时仍在母乳喂养，精神运动和行为发育正常，并达到了其年龄段的预期发育里程碑。一名出生仅12天的纯母乳喂养男婴因母乳摄入不足而出现严重体重下降和高钠血症性脱水，自出生以来体重下降了30%。该婴儿的母亲正在接受双相情感障碍的治疗，每日服用拉莫三嗪250毫克、阿立哌唑15毫克和舍曲林100毫克。她还每日服用一次左甲状腺素钠50微克，以及孕期复合维生素和叶酸。患者在急诊科初步评估时，面色苍白，皮肤呈大理石纹状，黏膜干燥，皮肤弹性下降，双足发绀，毛细血管再充盈时间延长。右足逐渐变黑，脚趾变黑，右下肢出现坏疽。药物治疗无效，最终不得不截去全部五个脚趾并进行跖骨清创术。坏死被认为是严重脱水后弥散性血管内凝血引起的动脉微血栓形成所致。作者认为，母亲的用药方案可能是导致脱水及相关问题的一个因素。
一位患有偏执型精神分裂症的女性在怀孕前32个月一直服用长效阿立哌唑，剂量为每28天400毫克。剂量减至每28天300毫克，产后她进行了母乳喂养（未说明母乳喂养的程度和持续时间）。该婴儿3岁时生长发育正常。
在国家非典型抗精神病药物妊娠登记处登记的哺乳期服用第二代抗精神病药物的患者（n = 576）与未服用第二代抗精神病药物的哺乳期对照组（n = 818）进行了比较。在服用第二代抗精神病药物的患者中，60.4%服用了一种以上的精神药物。儿科病历回顾显示，无论婴儿接受的是第二代抗精神病药物单药治疗还是联合治疗，均未出现不良反应。服用阿立哌唑的女性人数未见报道。
◉ 对泌乳和母乳的影响
与吩噻嗪类药物不同，阿立哌唑对血清催乳素水平的影响极小，已被用于逆转服用其他抗精神病药物的非哺乳期患者的高催乳素血症。病例报告显示，服用阿立哌唑的哺乳期妇女乳汁分泌减少，并出现高催乳素血症和溢乳。对于已建立泌乳的母亲，其催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。
一位妇女在妊娠20周时开始每日服用10毫克阿立哌唑。她足月剖腹产分娩，但未能建立泌乳。作者认为需要更多数据来确定阿立哌唑是否会对泌乳产生不良影响。
另一位妇女从妊娠9周开始每日口服10毫克阿立哌唑，并在产后继续服用。她纯母乳喂养婴儿6周，但由于乳汁不足，开始添加配方奶。她的血清催乳素水平为35至40微克/升，低于哺乳期母亲的预期水平。作者推测，阿立哌唑可能是导致她血清催乳素水平低和乳汁分泌减少的原因。一位患有双相情感障碍的女性在孕期和产后服用锂剂。产后十天，其婴儿血清锂浓度为0.26 mmol/L，因此停用锂剂。随后开始服用喹硫平，但由于母亲出现镇静作用而停用。之后开始服用阿立哌唑，每日2.5 mg。24小时内，母亲发现乳汁分泌量显著减少。在接受哺乳顾问指导两周后，她仍然面临哺乳困难，于是重新开始服用锂剂。48小时内，她的乳汁分泌量显著改善。一项回顾性研究纳入了平均每日服用17.3 mg阿立哌唑（n=20）或其他抗精神病药物（n=141）的门诊患者。结果显示，服用如此高剂量阿立哌唑的患者中，81%出现低催乳素血症，而未服用阿立哌唑的患者中，仅有2.9%出现低催乳素血症。一位哺乳期母亲，婴儿出生5周，被诊断患有双相情感障碍、惊恐发作和焦虑症。她开始服用羟嗪50毫克，服用时间不详，持续3至5天，但并未影响其乳汁分泌。之后，她又开始服用阿立哌唑5毫克，服用时间也不详。5天后，她报告乳汁分泌减少，需要补充配方奶。停用两种药物9天后，她的乳汁分泌恢复正常。乳汁分泌减少很可能是由药物引起的，最可能是阿立哌唑。一位患有慢性抑郁症的女性在整个孕期每天服用缓释文拉法辛225毫克。她在妊娠36.5周时剖腹产分娩，并开始母乳喂养。婴儿吸吮不足，但母亲每次喂奶后都会挤出乳汁进行补充。据估计，她每天至少产奶900毫升。产后八天，她开始出现抑郁症状，并开始服用孕前就服用的阿立哌唑，每日2毫克。开始联合用药三天后，她发现乳汁分泌减少，并在21天内完全停止泌乳。阿立哌唑或其与文拉法辛的联合用药均可导致乳汁分泌减少。
一位患有重度抑郁症的女性正在服用度洛西汀，每日两次，每次40毫克。两周后，她出现月经不调和乳头溢液。她的血清催乳素水平升高至205微克/升。度洛西汀的剂量减少至每日一次，每次60毫克，并开始服用阿立哌唑，初始剂量为每日2.5毫克，随后增加至每日5毫克。两周内，溢乳停止，她的血清催乳素水平降至118微克/升。六周后，她的血清催乳素水平为 39 mcg/L。这种联合用药方案持续了 39 周，未再出现溢乳。
一位产后妇女因焦虑、抑郁症状、疑病症和强迫性检查行为（影响亲子关系）而每日服用舍曲林 200 mg。两个月后，加用阿立哌唑，每日 5 mg。两到三天后，患者报告乳汁分泌减少。催乳素水平从 30.18 mcg/L 降至 5.02 mcg/L。停用阿立哌唑一周内，乳汁分泌恢复正常。
在国家非典型抗精神病药物妊娠登记处登记的哺乳期服用第二代抗精神病药物的患者（n = 576）与主要诊断为重度抑郁症和焦虑症的哺乳期患者对照组（n = 818）进行了比较。对照组哺乳期患者最常服用选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）或选择性血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），但未使用第二代抗精神病药物。服用第二代抗精神病药物的女性中，60.4%同时服用一种以上的精神药物，而对照组的这一比例为24.4%。服用第二代抗精神病药物的女性中，59.3%报告曾进行母乳喂养，而对照组的这一比例为88.2%。产后三个月，服用第二代抗精神病药物的女性中，23%进行纯母乳喂养，而对照组的这一比例为47%。未找到有关服用阿立哌唑的女性人数的报告。两名女性在孕期和产后分别服用阿立哌唑治疗精神分裂症，每日剂量分别为10毫克和20毫克。由于乳汁分泌极少或没有乳汁，这两位母亲均未能进行母乳喂养。阿立哌唑是什么？阿立哌唑是一种用于治疗精神分裂症、双相情感障碍、自闭症谱系障碍和抑郁症的药物。阿立哌唑的一些商品名包括 Abilify®、Abilify Discmelt®、Aristada® 和 Abilify Maintena®。有时，当人们发现自己怀孕后，会考虑改变用药方案，甚至完全停药。然而，在做出任何改变之前，务必咨询您的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者可以与您讨论治疗您病情的益处以及在怀孕期间不治疗的风险。有关抑郁症的更多信息，请参阅我们的情况说明书：https://mothertobaby.org/fact-sheets/depression-pregnancy/。
◈ 我正在服用阿立哌唑。它会影响我的怀孕能力吗？
目前尚无研究表明服用阿立哌唑是否会影响怀孕。
◈ 服用阿立哌唑会增加流产的风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因多种多样。目前尚不清楚阿立哌唑是否会增加流产风险。一项关于孕期服用阿立哌唑的研究报告称，流产风险增加，但其他研究并未报告此结果。然而，一些研究表明，如果产前抑郁症未得到治疗，流产风险会更高。由于流产的原因有很多，因此很难确定是由药物、潜在的疾病还是其他因素引起的。
◈ 服用阿立哌唑会增加出生缺陷的风险吗？
每次妊娠都有3-5%的出生缺陷风险，称为背景风险。关于孕期服用阿立哌唑的信息有限。三项小型研究和一项大型研究均未显示孕期服用阿立哌唑会增加出生缺陷的风险。
◈ 孕期服用阿立哌唑会增加其他妊娠相关问题的风险吗？目前尚不清楚阿立哌唑是否会引起其他妊娠相关问题，例如早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生体重低于5磅8盎司[2500克]）。一些研究报告称，服用阿立哌唑可能会略微增加早产和低出生体重的风险。这些研究涉及短期使用阿立哌唑。然而，正在接受治疗的潜在疾病也可能增加这些妊娠并发症的风险。◈ 我整个孕期都需要服用阿立哌唑。它会导致我的宝宝出生后出现戒断症状吗？有报告称，一些在妊娠晚期接触过阿立哌唑的婴儿在出生后不久出现了症状。这些症状有时被称为戒断症状，可能包括烦躁、呼吸困难、震颤、嗜睡、喂养困难、肌肉僵硬或肌张力低下。关于这方面的信息有限，目前尚不清楚这种情况发生的概率是高还是低。有些婴儿的症状会很快消失，而有些婴儿可能需要住院治疗。并非所有接触过阿立哌唑的婴儿都会出现这些症状。请务必告知您的医疗保健提供者您正在服用阿立哌唑，以便在出现症状时，您的宝宝能够得到最佳的护理。
◈ 孕期服用阿立哌唑会影响孩子未来的行为或学习吗？
目前尚不清楚阿立哌唑是否会增加儿童出现行为或学习问题的风险。但是，正在接受治疗的潜在疾病也可能影响儿童的行为或发育。
◈ 服用阿立哌唑期间哺乳：
有限的研究表明，当哺乳期妇女每日服用不超过 15 毫克的阿立哌唑时，少量药物可能会进入母乳。虽然有些婴儿可能会出现嗜睡，但大多数接触过阿立哌唑的母乳喂养婴儿不会报告任何症状。如果您怀疑您的宝宝有任何症状（例如嗜睡或喂养困难），请立即联系您孩子的医疗保健提供者。阿立哌唑可能会减少您体内产生的乳汁量。如有任何关于母乳喂养的问题，请咨询您的医疗保健提供者。
◈ 如果男性服用阿立哌唑，是否会影响生育能力或增加胎儿畸形的风险？
目前，尚无研究评估阿立哌唑是否会影响男性生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加胎儿畸形的风险（高于背景风险）。通常，与孩子父亲或精子捐赠者接触不太可能增加怀孕的风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 网站上的“父亲接触”信息表：https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

---

蛋白结合
在治疗浓度下，阿立哌唑及其主要代谢物在超过99%的情况下与血清蛋白结合，主要结合蛋白为白蛋白。
基于广泛的临床应用，阿立哌唑一水合物具有良好的安全性。常见不良反应包括静坐不能、头痛和胃肠道不适。与其他一些非典型抗精神病药物相比，其代谢副作用（如体重增加和血脂异常）的风险较低。其安全性已在众多临床研究中得到证实。

[1]. Aripiprazole, a novel antipsychotic, is a high-affinity partial agonist at human dopamine D2 receptors. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Jul;302(1):381-9.

[2]. Aripiprazole, a novel atypical antipsychotic drug with a unique and robust pharmacology. Neuropsychopharmacology. 2003 Aug;28(8):1400-11.

[3]. Aripiprazole as a Candidate Treatment of COVID-19 Identified Through Genomic Analysis. Front Pharmacol. 2021 Mar 2;12:646701.

[4]. Ameliorating effects of aripiprazole on cognitive functions and depressive-like behavior in a genetic rat model of absence epilepsy and mild-depression comorbidity. Neuropharmacology. 2013 Jan;64:371-9.

[5]. Aripiprazole: a novel atypical antipsychotic drug with a uniquely robust pharmacology. CNS Drug Rev. 2004 Winter;10(4):317-36.

阿立哌唑是一种N-芳基哌嗪类化合物，其哌嗪环的1位被4-[(2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)氧基]丁基取代，4位被2,3-二氯苯基取代。它是一种抗精神病药物，用于治疗精神分裂症和其他情感障碍。阿立哌唑具有多种功能，包括H1受体拮抗剂、5-羟色胺能激动剂、第二代抗精神病药物以及药物代谢物。它属于喹诺酮类、N-芳基哌嗪类、N-烷基哌嗪类、二氯苯类、芳香醚类和δ-内酰胺类化合物。阿立哌唑是一种非典型抗精神病药物，口服用于治疗精神分裂症、I型双相情感障碍、重度抑郁症、自闭症相关易激惹和图雷特综合征。阿立哌唑也适用于治疗精神分裂症或双相情感障碍躁狂发作相关的躁动。其作用机制是通过激活多巴胺能受体和5-HT1A受体，并拮抗α-肾上腺素能受体和5-HT2A受体。阿立哌唑于2002年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。阿立哌唑是一种非典型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。目前尚未发现阿立哌唑治疗与血清转氨酶升高之间存在明确的关联，也未发现其与具有临床意义的急性肝损伤病例相关。阿立哌唑是一种喹啉衍生物，也是一种非典型抗精神病药物。阿立哌唑对多巴胺D2受体和5-羟色胺5-HT1A受体具有部分激动剂活性，同时对5-羟色胺5-HT2A受体具有强效拮抗剂活性。该药物可稳定边缘系统和皮质系统中的多巴胺和5-羟色胺活性。阿立哌唑用于治疗精神分裂症以及与I型双相情感障碍相关的急性躁狂和混合发作。阿立哌唑是一种非典型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症。它最近也获得了FDA批准，用于治疗与双相情感障碍相关的急性躁狂和混合发作。阿立哌唑似乎主要通过对D2受体的部分激动剂活性发挥其抗精神病作用。除了对D2受体具有部分激动剂活性外，阿立哌唑也是5-HT1A受体的部分激动剂，并且与其他非典型抗精神病药物一样，对5-HT2A受体具有拮抗剂活性。阿立哌唑对组胺受体和α-肾上腺素能受体具有中等亲和力，但对胆碱能毒蕈碱受体无显著亲和力。阿立哌唑是一种哌嗪和喹诺酮衍生物，主要用作抗精神病药物。它是5-HT1A和多巴胺D2受体的部分激动剂，同时也是突触后拮抗剂，并且也是5-HT2A受体的拮抗剂。它用于治疗精神分裂症和双相情感障碍，并可作为抑郁症的辅助治疗药物。
另见：阿立哌唑劳拉西泮（活性成分）；阿立哌唑卡伏美嗪（活性成分）。阿立哌唑一水合物（注：已移至此处）。

---

药物适应症
阿立哌唑适用于治疗双相I型障碍相关的急性躁狂发作和混合发作、自闭症谱系障碍相关的易激惹、精神分裂症和图雷特综合征。它也可作为重度抑郁症的辅助治疗药物。[L45859 阿立哌唑注射液适用于治疗精神分裂症或双相躁狂相关的激越。此外，阿立哌唑缓释注射液（每两个月注射一次）获准用于治疗成人精神分裂症和成人双相I型障碍的维持治疗。
FDA标签
迈兰制药公司生产的阿立哌唑适用于治疗15岁及以上成人和青少年的精神分裂症。迈兰制药的阿立哌唑适用于治疗双相I型障碍的中度至重度躁狂发作，以及预防既往以躁狂发作为主且对阿立哌唑治疗有效的成年患者出现新的躁狂发作。阿立哌唑（迈兰制药）适用于治疗13岁及以上青少年双相I型障碍的中度至重度躁狂发作，最长疗程为12周。它也适用于接受口服阿立哌唑治疗的病情稳定的成年精神分裂症患者的维持治疗。阿立哌唑（山德士）适用于治疗15岁及以上青少年和成年精神分裂症患者。阿立哌唑（山德士）适用于治疗I型双相情感障碍的中度至重度躁狂发作，以及预防既往以躁狂发作为主且对阿立哌唑治疗有效的成年患者的新发躁狂发作。阿立哌唑（山德士）也适用于治疗13岁及以上青少年I型双相情感障碍的中度至重度躁狂发作，最长疗程为12周。阿立哌唑（善存）适用于治疗15岁及以上成人和青少年的精神分裂症。善存也适用于治疗I型双相情感障碍的中度至重度躁狂发作，以及预防既往以躁狂发作为主且对阿立哌唑治疗有效的成年患者的复发性躁狂发作。 Zentiva适用于治疗13岁及以上青少年中度至重度躁狂发作，疗程最长为12周。
阿立哌唑（Accord）适用于治疗15岁及以上成人和青少年的精神分裂症。Accord适用于治疗I型双相情感障碍的中度至重度躁狂发作，以及预防既往以躁狂发作为主且对阿立哌唑治疗有效的成年患者的躁狂复发。Accord也适用于治疗13岁及以上I型双相情感障碍青少年的中度至重度躁狂发作，疗程最长为12周。阿立哌唑（Abcord）适用于治疗15岁及以上青少年和成人的精神分裂症。本品还适用于治疗I型双相情感障碍的中度至重度躁狂发作，以及预防既往以躁狂发作为主且对阿立哌唑治疗有效的成年患者的躁狂复发。阿立哌唑适用于治疗13岁及以上青少年I型双相情感障碍的中度至重度躁狂发作，疗程最长可达12周。
治疗双相情感障碍，治疗精神分裂症

---

作用机制
阿立哌唑的抗精神病作用可能与其对D2和5-HT1A受体的部分激动作用以及对5-HT2A受体的拮抗作用有关；然而，其确切机制尚未完全阐明。一种提出的机制是，阿立哌唑与D2受体结合时，既能刺激也能抑制多巴胺。在高多巴胺浓度下，阿立哌唑会降低多巴胺能神经元的放电频率；而在低多巴胺浓度下，它会增加多巴胺能神经元的放电频率。阿立哌唑作为多巴胺D2受体的部分激动剂，其作用介于完全激动剂和完全拮抗剂之间。此外，一些不良反应可能与其对其他受体的作用有关。例如，体位性低血压可能是由于其对肾上腺素能α1受体的拮抗作用所致。阿立哌唑的抗精神病机制尚未完全阐明，但与其他非典型抗精神病药物（例如吡拉西坦、利培酮、齐拉西酮）类似，其作用可能涉及多巴胺D2受体以及5-羟色胺1A型（5-HT1A）和2型（5-HT2A）受体。然而，阿立哌唑与其他非典型抗精神病药物的不同之处在于，它对D2和5-HT1A受体表现出部分激动剂活性，而对5-HT2A受体表现出拮抗剂活性。阿立哌唑对其他受体（例如α1-肾上腺素能受体、组胺H1受体）的拮抗作用可能导致其他治疗效果和不良反应（例如体位性低血压、嗜睡）。
…阿立哌唑对中脑边缘通路中的多巴胺（D2）受体表现出典型的拮抗活性，同时对中脑皮质通路中的D2受体也具有独特的部分激动剂活性。与其他非典型抗精神病药物一样，阿立哌唑对5-HT2A受体具有强烈的拮抗活性，并且与齐拉西酮类似，也对5-HT1A受体表现出激动剂活性。在非典型抗精神病药物中，阿立哌唑对α1-肾上腺素能受体（α1）、组胺受体（H1）和毒蕈碱受体（M1）的亲和力最低。这种综合效应可能解释了其在治疗精神分裂症和双相情感障碍的阳性症状和阴性症状方面的疗效。……其他早期数据表明，阿立哌唑可能降低血浆催乳素水平以及血浆葡萄糖和脂质水平……

---

非典型抗精神病药物彻底改变了精神分裂症及相关疾病的治疗。目前获批的非典型抗精神病药物的特点是对D2多巴胺受体的亲和力相对较低，而对5-HT2A血清素受体（5-HT，血清素）的亲和力相对较高。阿立哌唑（OPC-14597）是一种新型非典型抗精神病药物，据报道是D2多巴胺受体的高亲和力部分激动剂。我们现在对阿立哌唑在大量克隆的G蛋白偶联受体、转运蛋白和离子通道上的药理学特性进行了全面分析。这些数据揭示了阿立哌唑具有亲和力的几个有趣且可能重要的分子靶点。阿立哌唑对h5-HT(2B)、hD(2L)和hD(3)受体表现出最高的亲和力，但对其他几种5-HT受体（5-HT(1A)、5-HT(2A)和5-HT(7)受体）、α(1A)肾上腺素能受体和hH(1)组胺受体也显示出显著的亲和力（5–30 nM）。阿立哌唑对其他G蛋白偶联受体的亲和力较低（30–200 nM），包括5-HT1D、5-HT2C、α1B、α2A、α2B、α2C、β1和β2肾上腺素能受体以及H3组胺受体。在功能上，阿立哌唑是5-HT2B受体的反向激动剂，并对5-HT2A、5-HT2C、D3和D4受体表现出部分激动剂活性。有趣的是，我们还发现阿立哌唑对克隆的人D2多巴胺受体的功能作用具有细胞类型选择性，并且根据所检测的细胞类型和功能，它可能对克隆的D2多巴胺受体表现出一系列效应（例如，激动剂、部分激动剂、拮抗剂）。阿立哌唑对D(2)多巴胺受体的这种混合功能作用与Lawler等人(1999)提出的阿立哌唑具有“功能选择性”作用的假设相符。总之，我们的结果支持以下假设：阿立哌唑在人体中的独特作用可能是由于其对D(2)（以及可能的D(3)）多巴胺受体的“功能选择性”激活，以及与某些其他生物胺受体（特别是5-HT受体亚型（5-HT(1A)、5-HT(2A)））的重要相互作用所致。[2]
阿立哌唑一水合物是阿立哌唑（一种非典型抗精神病药物）的水合结晶形式，已获准用于治疗精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症。它是一种强效的多巴胺D2受体部分激动剂，并对5-HT1A、5-HT2C、D3和D4受体也显示出部分激动活性。它是一种处方药，也称为OPC-14597。

C23H29CL2N3O3

466.4007

465.159

C, 59.23; H, 6.27; Cl, 15.20; N, 9.01; O, 10.29

851220-85-4

Aripiprazole; 129722-12-9; Aripiprazole-d8; 1089115-06-9; 851220-85-4 (hydrate); 1259305-26-4 (cavoxil); 1259305-29-7 (lauroxil)

11408688

Solid powder

4.883

57.53

2

5

7

31

559

0

ClC1C(=C([H])C([H])=C([H])C=1N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])OC2C([H])=C([H])C3=C(C=2[H])N([H])C(C([H])([H])C3([H])[H])=O)C([H])([H])C1([H])[H])Cl.O([H])[H]

UXQBDXJXIVDBTF-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C23H27Cl2N3O2.H2O/c24-19-4-3-5-21(23(19)25)28-13-11-27(12-14-28)10-1-2-15-30-18-8-6-17-7-9-22(29)26-20(17)16-18;/h3-6,8,16H,1-2,7,9-15H2,(H,26,29);1H2

7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one;hydrate

OPC 31; OPC14597; OPC-31; OPC 14597; Aripiprazole monohydrate; Aripiprazole hydrate; 851220-85-4; UNII-O362MEQ7VR; O362MEQ7VR; Aripiprazole (monohydrate); Aripiprazole hydrate (JAN); ARIPIPRAZOLE HYDRATE [JAN]; OPC31; Abilitat; OPC-14597

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。