| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nrf2-Gpx4
AS-HK014 (Gingerenone A) targets multiple pathways: it is a dual inhibitor of JAK2 and S6K1 pathways, and an activator of the Nrf2-Gpx4 signaling axis. By inhibiting JAK2 and S6K1, it suppresses tumor growth and induces apoptosis in cancer cells. Activation of the Nrf2-Gpx4 pathway provides antioxidant and cytoprotective effects, reducing ferroptosis. This dual mechanism contributes to its anticancer and anti-inflammatory activities. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
金酒A降低了多种乳腺癌细胞系的细胞ATP含量，并降低了MTS检测的细胞活力。它还表现出对乳腺癌细胞（MCF7和MDA-MB-231）G2/M期延迟。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一种氧化应激抑制剂，可以逆转这些抗增殖和G2/M期延迟反应。金酒A的氧化应激和衰老反应通过增加活性氧、线粒体超氧化物和β-半乳糖苷酶活性得到进一步验证，而这些作用均可被NAC逆转。金酒A还上调了衰老相关基因的表达。除了氧化应激外，金酒A还通过增加γH2AX水平和聚集灶以及生成8-羟基-2'-脱氧鸟苷来诱导乳腺癌细胞的DNA损伤反应，而这些作用均可被NAC逆转。因此，姜酮A可促进氧化应激诱导的乳腺癌细胞的抗增殖和衰老。[1]
体外实验表明，姜酮A可降低多种乳腺癌细胞系（包括MCF7和MDA-MB-231）的细胞ATP含量并降低细胞活力。它会导致癌细胞在氧化应激和衰老反应后出现G2/M期延迟。它会增加活性氧、线粒体超氧化物和β-半乳糖苷酶的活性。姜酮A还可通过增加γH2AX水平和聚集灶来诱导DNA损伤反应。这些作用可被N-乙酰半胱氨酸（NAC）逆转，表明氧化应激参与其中。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
本研究探讨了甘草酸（GA）对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠肝损伤（SLI）的保护作用及其机制。通过在小鼠饮用水中添加4% DSS建立SLI模型，并分析了GA（5、20 mg/kg，口服，每日一次，连续7天）对肝组织的影响。采用脂多糖（LPS）诱导HepG2细胞，检测GA对铁死亡的影响及其潜在机制。采用HE染色评估病理损伤。使用试剂盒检测肝脏指标（AST和ALT）、抗氧化酶活性（MDA和SOD）以及肝脏中Fe2+的含量。采用ELISA法检测肝脏中细胞因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）水平和Gpx4活性。最后，检测核因子E2样2（Nrf2）的激活情况，以探讨其作用机制。结果表明，姜酮A显著减轻了DSS诱导的肝脏病理损伤、肝功能指标和细胞因子水平，并提高了抗氧化酶活性。此外，姜酮A减轻了DSS诱导的肝损伤中的铁死亡，并上调了DSS诱导小鼠肝脏中Gpx4的表达。机制实验表明，姜酮A激活了小鼠体内的Nrf2。综上所述，本研究表明姜酮A可以减轻DSS诱导的结肠炎小鼠继发性肝损伤（SLI）中的铁死亡，其保护作用与激活Nrf2-Gpx4信号通路有关。[2]
体内实验表明，姜酮A可以保护DSS诱导的结肠炎小鼠免受继发性肝损伤（SLI）。它能减轻DSS诱导的肝脏病理损伤、肝功能指标（AST和ALT）和细胞因子水平（TNF-α、IL-1β和IL-6），并提高抗氧化酶活性。它能减轻DSS诱导的肝损伤中的铁死亡，并上调Gpx4的表达。这些作用与Nrf2-Gpx4信号通路的激活有关。 |
| 酶活实验 |
肝脏生化分析[2]
简而言之，取约40 mg冷冻肝组织，加入300 μL PBS匀浆，然后提取上清液。随后，按照制造商的方案，使用上清液测定ALT和AST水平。 细胞因子和氧化应激的检测[2] 使用上述提取的肝蛋白上清液进行以下检测。根据ELISA试剂盒的说明，测定肝脏中TNF-α（EK282/4）、IL-1β（EK201B）和IL-6（EK206/3）的水平。采用试剂盒测定肝脏 GSH (A006-1-2) 和 MDA (A003-1-2) 的活性。 Fe2+ 释放测定和 GPX4 酶活性检测[2] 使用上述提取的肝脏蛋白上清液进行以下测定。根据制造商的方案，使用上清液测定肝脏 Fe2+ 释放 (TC1015) 水平和 GPX4 酶活性 (MM-44846M2)。 AS-HK014 的体外酶/受体结合测定包括测定其对 Nrf2-Gpx4 轴的激活作用 (EC50 = 24 μM)。通常使用纯化酶进行激酶活性测定来评估其对 JAK2 和 S6K1 通路的双重抑制作用。这些无细胞测定可直接测量化合物对其靶点的效力。也可以在无细胞系统中评估该化合物清除活性氧的能力。 |
| 细胞实验 |
细胞活力[1]
根据用户手册的说明，使用 ATP 试剂盒、MTS 细胞增殖试验和台盼蓝试剂评估细胞活力。 细胞周期检测[1] 使用 7-氨基放线菌素 D (7AAD) (1 μg/mL，30 分钟，37 °C) 对 DNA 进行染色，以确定细胞周期各期。将 7AAD 染色的细胞重悬于 PBS 中进行流式细胞术分析。使用 FlowJo 软件 10 版分析细胞周期各期。 AS-HK014 的体外细胞实验评估其在癌细胞系中的抗增殖和促凋亡作用。用不同浓度的化合物处理乳腺癌细胞系（MCF7 和 MDA-MB-231），并使用 MTS 试验测量细胞活力。使用流式细胞术进行细胞周期分析。检测氧化应激标志物，例如活性氧、线粒体超氧化物和β-半乳糖苷酶活性。通过γH2AX水平和聚集灶评估DNA损伤。 |
| 动物实验 |
SPF级雄性C57小鼠购自广州中医药大学实验动物中心（SCXK 2020-0051）。小鼠饲养于温度20–24 °C、相对湿度55 ± 10%、光照/黑暗周期12–12 h的环境中。所有动物饲养和实验研究均经广州中医药大学动物伦理委员会批准，并遵循其相关指南。[2]
如我们之前的研究所述，SLI小鼠模型采用葡聚糖硫酸钠（DSS；分子量36,000–50,000）自由饮水7天进行治疗。如图1B所示，小鼠随机分组，每组平均10只。实验分组包括对照组（Ctrl）、4% DSS组、4% DSS+5-ASA（50 mg/kg）组、4% DSS+GA（5 mg/kg）组（GAL）和4% DSS+GA（20 mg/kg）组（GAH）。DSS处理期间，对照组小鼠给予蒸馏水，其余各组小鼠给予相应的药物；每日测量体重。取出肝脏，一部分切片浸泡于4%多聚甲醛溶液中进行病理学检查；剩余部分冷冻于-80℃。[2] 已在DSS诱导结肠炎和继发性肝损伤小鼠模型中进行了AS-HK014的体内动物实验。通过在饮用水中添加4% DSS建立继发性肝损伤模型，并给予姜酮A（5、20 mg/kg，口服，每日一次，连续7天）。终点包括病理损伤（H&E）、肝脏参数（AST 和 ALT）、抗氧化酶活性（MDA 和 SOD）、Fe²⁺ 水平、细胞因子水平（TNF-α、IL-1β、IL-6）和 Gpx4 活性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于AS-HK014的具体药代动力学数据并不详尽。作为一种天然产物，其口服生物利用度可能有限。然而，其在5 mg/kg和20 mg/kg口服剂量下的体内疗效表明，该化合物能够达到足够的全身浓度。该化合物的药代动力学特性对于其作为治疗药物的开发至关重要，但目前尚无具体数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于AS-HK014的具体毒性数据并不详尽。然而，据报道，姜酮A能够选择性地杀死癌细胞，同时对正常细胞的毒性极低。这表明其具有良好的安全性。在DSS诱导的结肠炎模型中，该化合物在所测试的剂量下耐受性良好。临床开发需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
姜酮A是一种二芳基庚烷类化合物。姜酮A存在于生姜（Zingiber officinale）中，相关数据可供参考。
AS-HK014（姜酮A）是一种从生姜中分离得到的天然二芳基庚烷类多酚，具有JAK2/S6K1抑制和Nrf2-Gpx4激活的双重特性。它能诱导癌细胞氧化应激和衰老，导致G2/M期延迟和细胞凋亡。它已被证实对继发性肝损伤中的铁死亡具有保护作用。该化合物是研究癌症、氧化应激和炎症的科研工具，但尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C21H24O5
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|---|---|
| 分子量 |
356.41226
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| 精确质量 |
356.162
|
| 元素分析 |
C, 70.77; H, 6.79; O, 22.44
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| CAS号 |
128700-97-0
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| PubChem CID |
5281775
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| 外观&性状 |
Typically exists as light yellow to yellow ointment at room temperature
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| 密度 |
1.183g/cm3
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| 沸点 |
571.3ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
200.3ºC
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| 蒸汽压 |
1.19E-13mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.583
|
| LogP |
3.805
|
| tPSA |
75.99
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
450
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(CCC1C=CC(O)=C(OC)C=1)/C=C/CCC1C=CC(O)=C(OC)C=1
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| InChi Key |
FWDXZNKYDTXGOT-GQCTYLIASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H24O5/c1-25-20-13-15(8-11-18(20)23)5-3-4-6-17(22)10-7-16-9-12-19(24)21(14-16)26-2/h4,6,8-9,11-14,23-24H,3,5,7,10H2,1-2H3/b6-4+
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| 化学名 |
(E)-1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)hept-4-en-3-one
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| 别名 |
ASHK014; AS-HK-014; Gingerenone A; ASHK-014; AS-HK014; AS HK014;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (280.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8058 mL | 14.0288 mL | 28.0576 mL | |
| 5 mM | 0.5612 mL | 2.8058 mL | 5.6115 mL | |
| 10 mM | 0.2806 mL | 1.4029 mL | 2.8058 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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