Aurothioglucose hydrate   中文名称: 葡糖硫金

HeLa 细胞的存活受到硫代金葡萄糖（0-100 μM，24-72 小时）的影响，硫代葡萄糖会抑制细胞质中的 TrxR1 活性 [1]。六小时内，硫代金葡萄糖 (0–30 μM) 对细胞没有影响。极低的硫代金葡萄糖（0–20 μM，24 小时）与依布硒啉 (Ebselen) 表现出显着的协同作用，导致 Trx1（硫氧还蛋白 1）氧化、活性氧 (ROS) 积聚和细胞死亡 [1]。在 OM10.1 和 Ach2 细胞中，硫代金葡萄糖（0-100 μM，3-12 天）可抑制 p24 水平并阻止 HIV-1 复制 [2]。使用自体葡萄糖（0-25 μM，12 天）进行剂量依赖性细胞存活实验 [1]

在治疗相关的 ARDS 小鼠模型中，金硫葡萄糖（25 mg/kg，腹腔注射，单剂量）可显着降低肺损伤和复发率。 GSH 是金硫葡萄糖发挥保护作用所必需的[3]。腹膜内注射，单剂量，300 mg/kg 金硫葡萄糖

细胞活力测定[1]
细胞类型： HeLa 细胞
测试浓度： 0、5、10、50、100 μM
孵育时间：24、48、72 小时
实验结果：100 μM 的 HeLa 细胞中 TrxR 活性被 90 以上抑制的百分比。即使在 72 小时之后，细胞活力也没有受到浓度为 100 μM 的 ATG 处理的影响。

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蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： HeLa 细胞
测试浓度： 0、5、10 和 100 μM
孵育持续时间：24小时
实验结果：HeLa细胞中Trx1或Trx2没有明显氧化。

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蛋白质印迹分析[2]
细胞类型： OM10.1、Ach2 细胞
测试浓度： 0、4、10、 25 和 100 μM
孵育时间：3、6 或 12 天
实验结果：显着抑制 p24 水平。孵育 12 天后，用 10、25 和 100 μM Aurothioglucose 处理的细胞活力下降至对照的 60%。

动物/疾病模型：成年雄性C3H/HeN小鼠（8-12周龄，LPS/高氧暴露小鼠，炎症/高氧ARDS模型）[3]
剂量：25 mg/kg
给药途径：诱导下丘脑的科学研究[4]。气管内LPS给药12小时后，腹腔注射（ip）LPS，单次给药结果显示：肺损伤显著减轻，肺GCLM表达和GSH水平升高，死亡率降低。

吸收、分布和排泄
通常，硫代葡萄糖金通过肌内注射给药——最好是臀肌注射——之后吸收通常缓慢且不稳定。金从注射部位吸收，约4至6小时达到血药浓度峰值。两名受试者单次肌内注射50毫克硫代葡萄糖金混悬液后，观察到血清峰值浓度分别约为235克/分升和450克/分升。金在人体组织中的储存量取决于器官质量以及金的浓度。因此，金含量（w/w）最高的组织未必具有最大的金总量。金浓度最高的组织通常位于淋巴结、肾上腺、肝脏、肾脏、骨髓和脾脏。关节结构中的金浓度相对较低。具体而言，在给予硫代葡萄糖金后，约 85% 的血浆金将储存在人体的主要金库中，这些金库按总金含量递减的顺序依次为：淋巴结、骨髓、肝脏、皮肤和骨骼。
一项研究对两名患者分别进行单次肌注 50 毫克硫代葡萄糖金后发现，约 70% 的药物通过尿液排出，30% 通过粪便排出。一般而言，药物主要经尿液排泄。
目前尚无关于硫代葡萄糖金分布容积的易于获取的数据。
如果按照标准的每周给药方案使用硫代葡萄糖金，每周约有40%的给药剂量排出体外，其余部分则在较长时间内排出。
包括硫代葡萄糖金在内的金化合物的真正蓄积潜力尚未明确，但可以肯定的是，与使用金诺芬治疗相比，使用注射用金化合物治疗期间体内残留的金量要大得多。
研究表明，接受硫代葡萄糖金治疗的女性乳汁中会分泌少量金。
金从注射部位吸收，并在4至6小时内达到血药浓度峰值。两名患者分别单次肌注50 mg Solganal/金硫代葡萄糖混悬液后，一名患者的血清峰值浓度约为235 mcg/dl，另一名患者约为450 mcg/dl。在血浆中，95%的金与白蛋白结合。约70%的金经尿液排出，约30%经粪便排出。若采用标准的每周治疗方案，每周约有40%的给药剂量排出，其余部分则在较长时间内排出。
首次注射后，血清金浓度迅速升高，并在接下来的一周内下降。水性制剂的峰值浓度高于油性制剂，且下降速度也更快。每周给药可使基础浓度持续升高数月，之后血清浓度趋于稳定。采用标准每周剂量后，个体间金浓度存在显著差异。延长注射间隔会导致金水平持续下降，停药后数月内血清中仍可检测到少量金。毒性反应的发生率似乎与体内金的累积含量无关。
有关硫代葡萄糖金（共6种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
虽然硫代葡萄糖金的确切代谢途径尚未完全明确，但给药后患者尿液和血液中的主要金离子是[Au(CN)2]-。
对于接受硫代苹果酸金钠治疗的患者，尿液中的主要金离子是[Au(CN)2]-，血液中也可见低分子量金离子浸润。在服用索尔加诺的患者的尿液和血液中也检测到了相同的化合物。

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生物半衰期
单次服用 50 毫克金盐（如硫代葡萄糖金）后，其生物半衰期约为 3-27 天，且半衰期似乎随着给药次数的增加而延长。连续每周给药后，半衰期会进一步延长，在第三次给药后可能达到 14-40 天，在第十一次每周给药后甚至可达 168 天。
据报道，单次服用 50 毫克金盐后的生物半衰期为 3 至 27 天。连续每周给药后，半衰期会进一步延长，在第三次给药后可能达到 14 至 40 天，在第十一次每周给药后甚至可达 168 天。

蛋白质结合
在血浆中，95-99%的药物与白蛋白结合。

[1]. Glutathione and glutaredoxin act as a backup of human thioredoxin reductase 1 to reduce thioredoxin 1 preventing cell death by aurothioglucose. J Biol Chem. 2012 Nov 2;287(45):38210-9.

[2]. Anti-rheumatic compound aurothioglucose inhibits tumor necrosis factor-alpha-induced HIV-1 replication in latently infected OM10.1 and Ach2 cells. Int Immunol. 1999 Feb;11(2):143-50.

[3]. The thioredoxin reductase-1 inhibitor aurothioglucose attenuates lung injury and improves survival in a murine model of acute respiratory distress syndrome. Antioxid Redox Signal. 2014 Jun 10;20(17):2681-91.

[4]. Hypolipidemic effect of pantothenic acid derivatives in mice with hypothalamic obesity induced by aurothioglucose. Exp Toxicol Pathol. 2001 Oct;53(5):393-8.

金硫代葡萄糖苷（又称硫代葡萄糖金）曾用于治疗类风湿性关节炎。现代对金盐治疗效果的研究始于1935年，主要目的是减轻炎症并延缓类风湿性关节炎患者的病情进展。自20世纪80年代以来，由于副作用众多、疗效有限且起效缓慢，金化合物的使用量有所下降。许多（如果不是大多数）曾用于治疗类风湿性关节炎的金化合物已被各种目前更有效的改善病情抗风湿药（DMARDs），例如甲氨蝶呤等。
一种硫代葡萄糖衍生物，曾用作抗风湿药，并在实验中用于诱导动物肥胖。
另见：硫代葡萄糖金（注释已移至此处）。

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药物适应症
硫代葡萄糖金适用于辅助治疗早期活动性成人和青少年型类风湿性关节炎，这些疾病无法被其他抗炎药和保守治疗措施（如水杨酸盐、糖皮质激素等）充分控制。在慢性晚期类风湿性关节炎病例中，这种金疗法的疗效尚未得到证实。在开始金制剂治疗后，可继续使用水杨酸盐和其他抗炎药物（包括甾体类和非甾体类药物）等抗风湿药物。症状开始改善后，可根据症状情况逐渐停用这些药物。

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作用机制
类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，患者自身的免疫系统会错误地攻击身体各种骨骼关节的内膜。这些攻击是由多种促炎免疫细胞和因子（如细胞因子、组胺、肥大细胞、巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞、白细胞等）促进的。这种不良免疫反应的长期结果是慢性炎症和疼痛性组织损伤。类风湿性关节炎中免疫系统功能紊乱的原因尚不清楚，目前也没有根治方法。同样，硫代葡萄糖金的作用机制也尚未完全阐明。然而，一些研究表明，金硫代葡萄糖中存在的巯基配体和金黄色阳离子的组合会对人淋巴细胞膜以及T细胞和B细胞亚群膜中的腺苷酸环化酶活性产生抑制作用。特别是，这种对腺苷酸环化酶及其各种同工酶活性的抑制，理论上也会限制环化酶诱导肥大细胞脱颗粒和组胺释放、增强呼吸爆发效应、刺激静息巨噬细胞活性、诱导和激活吞噬细胞、诱导中性粒细胞趋化等的能力——所有这些都是促炎作用。
本研究探讨了金硫代葡萄糖对人总淋巴细胞膜以及T细胞和B细胞亚群膜中基础和福斯克林激活的腺苷酸环化酶活性的影响。结果表明，金化合物抑制了腺苷酸环化酶的活性。这种抑制作用需要巯基配体和金阳离子同时存在。金化合物对淋巴细胞腺苷酸环化酶的调节代表了这些药物在风湿性疾病中的潜在作用机制。转录因子NF-κB控制着许多基因的表达，包括E-选择素、ICAM-1和VCAM-1等细胞黏附分子的基因。已知这些细胞黏附分子在肿瘤转移的关键步骤中发挥重要作用，即肿瘤细胞滞留在靶器官的静脉或毛细血管床上。NF-κB可被细胞外信号激活，例如促炎细胞因子TNF和IL-1引发的信号。金化合物（例如硫代葡萄糖金）可抑制肿瘤细胞与经 IL-1β 处理的 HUVEC（人脐静脉内皮细胞）的黏附。

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治疗用途
……硫代葡萄糖金……适用于治疗成人或幼年类风湿性关节炎。……该药通常用于治疗尽管接受保守治疗（例如水杨酸盐（尤其是阿司匹林）或其他非甾体抗炎药、糖皮质激素等）但仍出现持续或加重疾病活动的患者。（已包含在美国产品标签中）
金化合物用于治疗这些风湿性疾病（例如银屑病关节炎、费尔蒂综合征）。金化合物；美国产品标签中未包含/

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药物警告
对对羟基苯甲酸酯类不耐受的患者可能对注射用硫代葡萄糖金不耐受，因为该药物可能含有对羟基苯甲酸丙酯。
对芝麻制品过敏的患者也可能对注射用硫代葡萄糖金的芝麻油载体过敏。
皮炎是最常见的反应。瘙痒应被视为即将发生皮肤反应的警告信号。可能出现红斑，偶尔还会出现更严重的反应，例如斑疹、水疱性皮炎和剥脱性皮炎，导致脱发和指甲脱落。曾有报道称出现金黄色皮炎（灰蓝色色素沉着），尤其是在光照部位。金黄色皮炎可能因日光照射而加重，或出现光化性皮疹。
口腔炎是第二常见的不良反应。口腔黏膜、舌缘和腭部浅表溃疡、弥漫性舌炎或牙龈炎可能先出现金属味觉。建议保持良好的口腔卫生。也有报道称，本品可引起上呼吸道炎症、咽炎、胃炎、结肠炎、气管炎和阴道炎。结膜炎罕见。
有关AUROTHIOGLUCOSE（共11项）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
给药后，患者血清金浓度迅速升高，但在接下来的一周内下降。水性制剂的峰值浓度高于油性制剂，且下降速度也更快。每周规律给药可使基础值持续升高数月，之后血清浓度趋于稳定。在标准每周剂量给药后，个体间金浓度差异可能较大。延长注射间隔会导致金含量持续下降，停药后数月内血清中仍可检测到少量金。毒性反应的发生率似乎与血浆金含量无关，而可能与体内金的累积总量更为相关。

C6H11AUO5S.XH2O

392.1756

391.999

12192-57-3

12192-57-3 (anhydrous);

454937

White to yellow solid powder

115.45

4

6

1

13

160

4

C([C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H](C(O1)[S-])O)O)O)O.[Au+]

XHVAWZZCDCWGBK-BMZZJELJSA-M

InChI=1S/C6H12O5S.Au/c7-1-2-3(8)4(9)5(10)6(12)11-2;/h2-10,12H,1H2;/q;+1/p-1/t2-,3-,4+,5-,6?;/m1./s1

gold(1+);(3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2-thiolate

Aurothioglucose SKF 10056 Solganal

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~125 mg/mL (~318.73 mM)
DMSO : ~6 mg/mL (~15.30 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。