Aurothioglucose hydrate   中文名称: 葡糖硫金

Aurothioglucose targets multiple proteins and pathways. It is a potent active site inhibitor of thioredoxin reductase 1 (TrxR1), a selenoenzyme that plays a critical role in maintaining cellular redox balance, with an IC50 of 65 nM. By inhibiting TrxR1, Aurothioglucose disrupts the thioredoxin system, leading to oxidative stress and cell death. It also inhibits NF-κB DNA binding in vitro, which may contribute to its anti-inflammatory effects. Aurothioglucose has been found to be a potent inhibitor of the PKCiota-Par6 interaction, with an IC50 of approximately 1 µM. This interaction is required for transformed growth in non-small-cell lung cancer. Aurothioglucose has anti-HIV and anti-rheumatic activity.

硫代葡萄糖金（0-100 μM，24-72 小时）会影响 HeLa 细胞的存活，其作用机制是抑制细胞质中的 TrxR1 活性 [1]。硫代葡萄糖金（0-30 μM）处理 6 小时对细胞无影响。极低浓度的硫代葡萄糖金（0-20 μM，24 小时）与依布硒啉表现出显著的协同作用，导致 Trx1（硫氧还蛋白 1）氧化、活性氧（ROS）积累和细胞死亡 [1]。在 OM10.1 和 Ach2 细胞中，硫代葡萄糖金（0-100 μM，3-12 天）可抑制 p24 水平并阻止 HIV-1 复制 [2]。使用硫代葡萄糖（0-25 μM，12 天）进行的剂量依赖性细胞存活实验[1]

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体外研究表明，硫代葡萄糖是 TrxR1 的强效抑制剂，IC50 为 65 nM。它在体外抑制 NF-κB 与 DNA 的结合。硫代葡萄糖具有抗 HIV 活性，在 0-100 µM 的浓度下可抑制 OM10.1 和 Ach2 细胞中 p24 的水平并阻止 HIV-1 的复制。它还具有抗风湿活性。在 HeLa 细胞中，硫代葡萄糖（0-100 µM，24-72 小时）可抑制细胞质中 TrxR1 的活性。它还与依布硒啉表现出显著的协同作用，导致 Trx1 氧化、活性氧 (ROS) 的积累和细胞死亡。这些体外研究结果证实，硫代葡萄糖金是一种有效的 TrxR1 抑制剂，具有多种生物活性。

在具有治疗意义的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）小鼠模型中，单次腹腔注射（25 mg/kg）的硫代葡萄糖金显著降低了肺损伤和复发率。谷胱甘肽（GSH）是硫代葡萄糖金发挥保护作用所必需的[3]。体内研究表明，硫代葡萄糖金具有治疗作用。在具有治疗意义的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）小鼠模型中，单次腹腔注射（25 mg/kg）的硫代葡萄糖金显著降低了肺损伤和复发率。谷胱甘肽（GSH）是硫代葡萄糖金发挥保护作用所必需的。硫代葡萄糖金已在临床上用于治疗类风湿性关节炎，并显示出抗HIV活性。这些体内研究证实，硫代葡萄糖金是一种具有生物活性的化合物，在炎症性疾病和病毒感染的治疗中具有潜在应用价值。

体外实验检测硫代葡萄糖金（Aurothioglucose）对TrxR1的抑制作用及其对其他靶点的影响。TrxR1活性可通过纯化TrxR1或细胞裂解液进行酶活性测定。计算TrxR1活性的抑制率，并确定IC50值。NF-κB DNA结合活性可通过电泳迁移率变动分析（EMSA）或基于ELISA的检测方法进行测定。PKCiota-Par6相互作用的抑制作用可通过下拉实验或其他蛋白质-蛋白质相互作用实验进行测定。这些实验证实硫代葡萄糖金是多种靶点的强效抑制剂。

细胞活力检测[1]
细胞类型： HeLa 细胞
测试浓度： 0、5、10、50、100 μM
孵育时间： 24、48、72 小时
实验结果： 在 100 μM 浓度下，HeLa 细胞中 TrxR 活性抑制率超过 90%。即使在 72 小时后，100 μM 浓度的 ATG 处理也未影响细胞活力。

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蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： HeLa 细胞
测试浓度： 0、5、10 和 100 μM
孵育时间： 24 小时
实验结果： HeLa 细胞中 Trx1 或 Trx2 没有明显的氧化。

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蛋白质印迹分析[2]
细胞类型：OM10.1、Ach2 细胞
测试浓度：0、4、10、25 和 100 μM
孵育时间：3、6 或 12 天
实验结果：p24 水平显著抑制。孵育 12 天后，经 10、25 和 100 μM 金硫代葡萄糖处理的细胞活力降至对照组的 60%。

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体外细胞实验用于研究金硫代葡萄糖对细胞活力和信号传导的影响。用金硫代葡萄糖（0-100 µM，24-72 小时）处理 HeLa 细胞，并评估细胞活力。在细胞裂解液中检测TrxR1活性抑制和Trx1氧化情况。使用荧光探针检测活性氧（ROS）的产生。在HIV研究中，用硫代葡萄糖金（0-100 µM，3-12天）处理OM10.1和Ach2细胞，并检测p24水平以评估病毒复制。这些基于细胞的检测证实，硫代葡萄糖金可抑制TrxR1，诱导氧化应激，并具有抗HIV活性。

动物/疾病模型：成年雄性C3H/HeN小鼠（8-12周龄，LPS/高氧暴露小鼠，炎症/高氧ARDS模型）[3]
剂量：25 mg/kg
给药途径：诱导下丘脑的科学研究[4]。气管内LPS给药12小时后，腹腔注射（ip）LPS，单次给药结果显示：肺损伤显著减轻，肺GCLM表达和GSH水平升高，死亡率降低。

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已在ARDS小鼠模型中进行了硫代葡萄糖金的体内动物实验。在一项典型的研究中，成年雄性C3H/HeN小鼠接受硫代葡萄糖金（25 mg/kg，腹腔注射，单次给药）治疗。肺损伤的评估指标包括肺水肿、炎症和组织病理学变化。研究还评估了该化合物降低肺损伤和复发率的能力。这些研究为硫代葡萄糖金在炎症性疾病中的体内疗效提供了证据。

吸收、分布和排泄
通常，硫代葡萄糖苷金通过肌内注射给药——最好注射在臀部——其吸收通常缓慢且不稳定。金从注射部位吸收，约4至6小时达到血浆峰浓度。在两名受试者中，单次肌内注射50毫克硫代葡萄糖苷金混悬液后，观察到的血清峰浓度分别约为235克/分升和450克/分升。人体组织中储存的金量取决于器官质量和金的浓度。因此，金含量（w/w）最高的组织并不一定具有最高的总金含量。金浓度最高的组织通常位于淋巴结、肾上腺、肝脏、肾脏、骨髓和脾脏。关节结构中的金浓度相对较低。具体而言，注射硫代葡萄糖苷金后，约85%的血浆金会储存在体内主要的金储存库中，这些储存库按金含量由高到低依次为：淋巴结、骨髓、肝脏、皮肤和骨骼。一项涉及两名接受单次肌注50毫克硫代葡萄糖苷的患者的研究发现，约70%的药物经尿液排出，30%经粪便排出。通常情况下，该药物主要经尿液排出。目前，尚无关于硫代葡萄糖苷分布容积的可用数据。如果按照标准的每周给药方案使用硫代葡萄糖苷，则每周剂量的约40%会排出体外，其余部分会在较长时间内排出。包括硫代葡萄糖苷在内的金化合物的真正蓄积潜力尚未完全明确，但可以肯定的是，注射金化合物治疗后体内残留的金量显著高于使用金诺龙治疗后的残留量。研究表明，接受硫代葡萄糖苷治疗的女性乳汁中会分泌少量金。金从注射部位吸收，并在4至6小时内达到血浆峰值浓度。单次肌注50毫克Solganal/硫代葡萄糖金混悬液后，两名患者的血清峰值浓度分别为约235微克/分升和约450微克/分升。在血浆中，95%的金与白蛋白结合。约70%的金经尿液排出，约30%经粪便排出。按照标准的每周治疗方案，每周剂量的约40%会排出体外，其余部分会在较长时间内排出。
首次注射后，血清金浓度迅速升高，并在接下来的一周内下降。水性制剂的峰值浓度高于油基制剂，且下降速度也更快。每周给药可使基础浓度维持数月的持续升高，之后血清浓度趋于稳定。标准每周剂量下，个体间金浓度存在显著差异。延长注射间隔会导致金水平持续下降，停药后数月仍可在血清中检测到痕量金。毒性反应的发生率似乎与体内金的累积量无关。有关硫代葡萄糖苷（共6种）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。代谢物/代谢物：虽然硫代葡萄糖苷的确切代谢途径尚未完全阐明，但给药后患者尿液和血液中的主要金离子是[Au(CN)2]-。服用硫代苹果酸钠金的患者尿液中主要的金离子是[Au(CN)2]-，血液中也观察到低分子量金离子渗出。服用萨尔加诺的患者尿液和血液中也检测到了相同的化合物。生物半衰期：单次服用50毫克金盐（例如硫代葡糖苷）的生物半衰期约为3-27天，且半衰期似乎会随着给药频率的增加而延长。每周连续给药可进一步延长半衰期，在第三次给药后可能达到14-40天，甚至在第十一次每周给药后达到168天。据报道，单次服用50毫克金盐的生物半衰期为3至27天。每周持续给药可进一步延长半衰期，在第三次给药后可达 14 至 40 天，甚至在第十一次给药后可达 168 天。

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硫代葡萄糖金水合物的分子量为 392.18 g/mol，分子式为 C6H11AuO5S。它是一种固体化合物，纯度≥98%。其在水中的溶解度为 5 mg/mL。建议将该化合物储存在 -20°C。已在类风湿性关节炎的临床应用中研究了其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 等药代动力学特性。硫代葡萄糖金是一种含金化合物，通过注射给药。

蛋白质结合
在血浆中，95-99%的药物与白蛋白结合。

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标准产品说明书中未提供硫代葡萄糖金的详细毒性数据。作为一种含金化合物，它可能引起副作用，包括皮疹、口腔溃疡和肾损伤。它还可能导致血液疾病和肝毒性。在临床应用中，患者需接受这些不良反应的监测。与所有化学品一样，处理硫代葡萄糖金时应遵循标准的实验室安全预防措施。其用途仅限于研究应用，未经适当的医疗监督，不得用于人类或兽医用途。

[1]. Glutathione and glutaredoxin act as a backup of human thioredoxin reductase 1 to reduce thioredoxin 1 preventing cell death by aurothioglucose. J Biol Chem. 2012 Nov 2;287(45):38210-9.

[2]. Anti-rheumatic compound aurothioglucose inhibits tumor necrosis factor-alpha-induced HIV-1 replication in latently infected OM10.1 and Ach2 cells. Int Immunol. 1999 Feb;11(2):143-50.

[3]. The thioredoxin reductase-1 inhibitor aurothioglucose attenuates lung injury and improves survival in a murine model of acute respiratory distress syndrome. Antioxid Redox Signal. 2014 Jun 10;20(17):2681-91.

[4]. Hypolipidemic effect of pantothenic acid derivatives in mice with hypothalamic obesity induced by aurothioglucose. Exp Toxicol Pathol. 2001 Oct;53(5):393-8.

金葡糖苷（也称硫代葡萄糖苷金）曾用于治疗类风湿性关节炎。现代对金盐治疗作用的研究始于1935年，主要目标是减轻类风湿性关节炎患者的炎症并延缓疾病进展。自20世纪80年代以来，由于副作用众多、疗效有限且起效缓慢，金化合物的使用量有所下降。许多（如果不是大多数）曾经用于治疗类风湿性关节炎的金化合物已被各种目前更有效的改善病情抗风湿药（DMARDs）所取代，例如甲氨蝶呤。
一种硫代葡萄糖苷衍生物曾被用作抗风湿药物，但在动物实验中被用于诱导肥胖。
另见：硫代葡萄糖苷金（注：此处已移动）。
适应症
硫代葡萄糖苷金适用于早期活动性成人和青少年类风湿关节炎的辅助治疗，这些患者的病情无法被其他抗炎药和保守治疗（如水杨酸盐、糖皮质激素等）充分控制。该金制剂对慢性晚期类风湿关节炎的疗效尚未确定。开始使用金制剂治疗后，可以继续使用水杨酸盐等抗风湿药和其他抗炎药（包括类固醇和非甾体类抗炎药）。随着症状开始改善，可以逐渐停用这些药物。

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作用机制
类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，患者的免疫系统会错误地攻击各种骨骼和关节的内膜。这些攻击是由多种促炎免疫细胞和因子促进的，例如细胞因子、组胺、肥大细胞、巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞和白细胞。这种不良免疫反应的长期后果是慢性炎症和疼痛性组织损伤。类风湿性关节炎中免疫系统功能障碍的原因尚不清楚，目前也无治愈方法。同样，硫代葡萄糖苷的作用机制也尚未完全阐明。然而，一些研究表明，硫代葡萄糖苷中存在的硫醇配体和金阳离子的组合可以抑制人淋巴细胞膜以及T细胞和B细胞亚群膜上的腺苷酸环化酶活性。具体而言，抑制腺苷酸环化酶及其各种同工酶的活性，理论上可以限制该环化酶诱导肥大细胞脱颗粒和组胺释放、增强呼吸爆发效应、刺激静息巨噬细胞活性、诱导和激活吞噬细胞以及诱导中性粒细胞趋化作用的能力——所有这些都是促炎作用。本研究探讨了金-硫代葡萄糖对人总淋巴细胞以及T细胞和B细胞亚群膜上基础和fosskin激活的腺苷酸环化酶活性的影响。结果表明，该金化合物抑制了腺苷酸环化酶的活性。这种抑制作用需要硫醇配体和金阳离子的共同存在。金化合物对淋巴细胞腺苷酸环化酶的调节作用，代表了这些药物在风湿性疾病中的潜在作用机制。转录因子 NF-κB 控制着许多基因的表达，包括 E-选择素、ICAM-1 和 VCAM-1 等细胞黏附分子。已知这些细胞黏附分子在肿瘤转移的关键步骤中发挥着至关重要的作用，即肿瘤细胞滞留在靶器官的静脉或毛细血管床中。NF-κB 可被细胞外信号激活，例如促炎细胞因子 TNF 和 IL-1 诱导的信号。金化合物（例如硫代葡萄糖苷）可以抑制肿瘤细胞黏附于经 IL-1β 处理的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)。

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治疗用途
……硫代葡萄糖苷……适用于治疗成人或儿童的类风湿性关节炎。
……本药常用于治疗保守治疗（例如水杨酸盐，尤其是阿司匹林或其他非甾体抗炎药、糖皮质激素等）无效或病情持续加重的患者。（美国产品标签包含此信息）
金化合物用于治疗这些风湿性疾病（例如银屑病关节炎、费尔蒂综合征）。金化合物；美国产品标签未包含此信息 /

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药物警告
对对羟基苯甲酸酯类不耐受的患者可能对注射用硫代葡萄糖苷不耐受，因为本药可能含有对羟基苯甲酸丙酯。对芝麻制品过敏的患者也可能对注射用硫代葡萄糖苷中的芝麻油载体过敏。皮炎是最常见的反应。瘙痒应被视为即将发生皮肤反应的警告信号。可能出现红斑，偶见更严重的反应，如斑疹、水疱性皮炎和剥脱性皮炎，导致脱发和指甲脱落。曾有报道称出现金黄色皮炎（灰蓝色色素沉着），尤其是在日晒部位。金黄色皮炎可能因日光照射而加重，或表现为光化性皮疹。口腔炎是第二常见的不良反应。口腔黏膜、舌缘和腭部的浅表溃疡、弥漫性舌炎或牙龈炎最初可能伴有金属味。建议保持良好的口腔卫生。也曾有报道称出现上呼吸道炎症、咽炎、胃炎、结肠炎、气管炎和阴道炎。结膜炎罕见。有关 AUROTHIGLUCOSE（共 11 项）药物警告的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
给药后，血清金浓度迅速升高，但在接下来的一周内下降。水性制剂的峰值浓度高于油基制剂，且下降速度也更快。每周规律给药可使基线水平维持数月的持续升高，之后血清浓度趋于稳定。标准每周给药后，个体间金浓度可能存在显著差异。延长注射间隔会导致金水平持续下降，停药后数月仍可在血清中检测到痕量金。毒性反应的发生率似乎与血浆金水平无关，而可能与体内金的累积总量更相关。

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硫代葡萄糖金水合物（硫代葡萄糖金，Solganal）是一种含金化合物，已在临床上用于治疗类风湿性关节炎。金硫代葡萄糖是一种强效的硫氧还蛋白还原酶1 (TrxR1) 活性位点抑制剂，IC50值为65 nM。体外实验表明，金硫代葡萄糖可抑制NF-κB与DNA的结合，并具有抗HIV和抗风湿活性。近期研究发现，它也是一种强效的PKCiota-Par6相互作用抑制剂，IC50值约为1 µM。金硫代葡萄糖在小鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型中显示出疗效。其作用机制包括抑制TrxR1、破坏硫氧还蛋白系统以及诱导氧化应激。

C6H11AUO5S.XH2O

392.1756

391.999

12192-57-3

12192-57-3 (anhydrous);

454937

White to yellow solid powder

115.45

4

6

1

13

160

4

C([C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H](C(O1)[S-])O)O)O)O.[Au+]

XHVAWZZCDCWGBK-BMZZJELJSA-M

InChI=1S/C6H12O5S.Au/c7-1-2-3(8)4(9)5(10)6(12)11-2;/h2-10,12H,1H2;/q;+1/p-1/t2-,3-,4+,5-,6?;/m1./s1

gold(1+);(3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2-thiolate

Aurothioglucose SKF 10056 Solganal

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~125 mg/mL (~318.73 mM)
DMSO : ~6 mg/mL (~15.30 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。