| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cereblon E3 ligase
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：C-122 是一种治疗 DLBCL 的新型药物，具有抗肿瘤和免疫调节活性。在 DLBCL 细胞系中，它结合 CRBN 并诱导 Aiolos 和 Ikaros 的降解或短发夹 RNA 介导的敲低，这与干扰素 (IFN) 刺激的基因转录增加相关，与 IFN-α、-β 和 -γ 的产生无关和/或分泌并导致活化 B 细胞 (ABC) 和生发中心 B 细胞 DLBCL 细胞系凋亡。 CRBN 是 CC-122 的分子靶标，CC-122 与 CRBN 结合将 Aiolos/Ikaros 招募到 CRL4CRBN，并且 E3 连接酶活性对于 Aiolos 和 Ikaros 泛素化以及 CC-122 诱导的蛋白酶体降解是必需的。 CC-122 诱导 IFN 调节蛋白，其对 IFN 通路的介导作用独立于自分泌 I 型和 II 型 IFN 分泌和信号转导。激酶测定：CC-122 是一种新型 DLBCL 药物，具有抗肿瘤和免疫调节活性。CC-122 结合 CRBN 并降解 Aiolos 和 Ikaros，从而模拟 DLBCL 中的 IFN 信号传导和细胞凋亡。体外：CC122 抑制 ABC 和 GCB DLBCL 的增殖并诱导细胞凋亡。在 DLBCL 细胞系中，CC122 诱导的 Aiolos 和 Ikaros 降解或短发夹 RNA 介导的敲低与干扰素 (IFN) 刺激基因的转录增加相关，与 IFN-α、-β 和 -γ 的产生和/或分泌无关，并且导致活化 B 细胞 (ABC) 和生发中心 B 细胞 DLBCL 凋亡。细胞测定：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤在含有 10-20% 胎牛血清、1% 青霉素/链霉素和 1 mM 丙酮酸钠的 RPMI-1640 中培养。每孔 2×104 个细胞接种于含有 DMSO 或不同浓度 CC-122 的培养基中。将细胞在 37 摄氏度下培养 5 天，然后将氚化胸苷添加到细胞培养物中，持续最后 6 小时。随后将细胞收获到过滤板上。板干燥后，将闪烁液添加到板中并在 Top-count 读数器上读取。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CC-122 可减少由 ABC- 和 GCB-DLBCL 细胞系建立的异种移植模型中的肿瘤生长，并刺激原代 T 细胞中 IL-2 的产生。此外，在单臂 CC-122 临床试验中，暴露于 CC-122 使每位患者的 Aiolos 和 Ikaros 表达水平降低了 25% 至 50%，证明了这 2 种蛋白质作为 CC-122 药效学标志物的效用
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| 酶活实验 |
CC-122 是一种治疗 DLBCL 的新型药物，具有抗肿瘤和免疫调节活性。CC-122 结合 CRBN 并降解 Aiolos 和 Ikaros，从而模拟 DLBCL 中的 IFN 信号传导和细胞凋亡。体外：CC122 抑制 ABC 和 GCB DLBCL 的增殖并诱导细胞凋亡。在 DLBCL 细胞系中，CC122 诱导的 Aiolos 和 Ikaros 降解或短发夹 RNA 介导的敲低与干扰素 (IFN) 刺激基因的转录增加相关，与 IFN-α、-β 和 -γ 的产生和/或分泌无关，并且导致活化 B 细胞 (ABC) 和生发中心 B 细胞 DLBCL 凋亡。
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| 细胞实验 |
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤在含有 10-20% 胎牛血清、1% 青霉素/链霉素和 1 mM 丙酮酸钠的 RPMI-1640 中培养。每孔 2×104 个细胞接种于含有 DMSO 或不同浓度 CC-122 的培养基中。将细胞在 37 摄氏度下培养 5 天，然后将氚化胸苷添加到细胞培养物中，持续最后 6 小时。随后将细胞收获到过滤板上。板干燥后，将闪烁液添加到板中并在 Top-count 读数器上读取。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学、药效学和生物标志物[1]
在所有剂量水平下，阿伐多米血浆浓度-时间曲线均表现出快速吸收相和相似的达峰时间中位数（图1）。达到血浆最大浓度后，阿伐多米在所有剂量水平下均呈单相下降。通过对平均血浆浓度-时间曲线的目测，阿伐多米的血浆暴露量在0.5至3.5 mg剂量范围内呈剂量依赖性增加。所有7个剂量水平在多次给药后均显示出轻度至中度的阿伐多米血浆暴露量累积。补充表S1按日期和剂量水平总结了阿伐多米的血浆药代动力学参数。总体而言，根据几何变异系数百分比评估，阿伐多米的浓度-时间曲线下面积和血浆最大浓度均存在患者间差异。在0.5至3.5 mg剂量范围内，24小时内尿液中阿伐多米的平均总回收率为18%至35%。在0.5至3.5 mg剂量范围内，阿伐多米的平均肾清除率为0.53至1.31 L/h。半衰期为7.68至27.91小时。 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大多数患者（85%）出现≥1例研究者怀疑与阿伐多米相关的治疗期间出现的不良事件（TEAE）。在所有队列中，最常见的TEAE（≥15%）为疲乏（44%）、中性粒细胞减少症（29%）和腹泻（15%）。14例患者（41%）发生≥3级阿伐多米相关的TEAE。最常见的≥3级TEAE为中性粒细胞减少症（1.0 mg组2例；1.5 mg、2.0 mg、2.5 mg和3.5 mg组各1例；3.0 mg组3例）和肺炎（3.0 mg组2例）。表2总结了治疗人群的TEAE。1例患者在末次阿伐多米给药后28天内死亡。 3.5 毫克剂量组中有 1 例胰腺癌患者因病情进展而死亡。
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
阿伐多米盐酸盐是阿伐多米的盐酸盐形式，阿伐多米是一种新型小分子cereblon调节剂，具有潜在的抗肿瘤、抗血管生成和免疫调节活性。口服后，阿伐多米与cereblon结合并调节其功能，促进造血转录因子Aiolos和Ikaros募集至Cullin-4 RING E3泛素连接酶复合物。这种结合导致Aiolos和Ikaros泛素化并迅速被蛋白酶体降解，同时解除干扰素（IFN）刺激基因（包括DDX58和IRF7）的抑制，最终导致某些肿瘤细胞凋亡。此外，Aiolos的降解还会导致IL-2基因的解除抑制，从而增强白细胞介素-2的产生，促进T淋巴细胞的共刺激和IL-2诱导的T细胞增殖。阿伐多米特也可能促进自然杀伤 (NK) 细胞的活化，从而增强对肿瘤细胞的杀伤作用。Aiolos 和 Ikaros 是转录抑制因子，已知在正常的 B 细胞和 T 细胞功能中发挥重要作用。
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| 分子式 |
C14H14N4O3.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
322.75
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| 精确质量 |
322.083
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| 元素分析 |
C, 52.10; H, 4.68; Cl, 10.98; N, 17.36; O, 14.87
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| CAS号 |
1398053-45-6
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| 相关CAS号 |
1398053-45-6 (HCl);1015474-32-4;
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| PubChem CID |
60199173
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
105
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
530
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O=C1C(CCC(N1)=O)N1C(C2C(=CC=CC=2N=C1C)N)=O
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| InChi Key |
BVJRNKXVSYLNFD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H14N4O3.ClH/c1-7-16-9-4-2-3-8(15)12(9)14(21)18(7)10-5-6-11(19)17-13(10)20;/h2-4,10H,5-6,15H2,1H3,(H,17,19,20);1H
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| 化学名 |
3-(5-amino-2-methyl-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)piperidine-2,6-dione hydrochloride
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| 别名 |
CC 122 HCl; CC-122; CC122, Avadomide HCl; Avadomide hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0984 mL | 15.4919 mL | 30.9837 mL | |
| 5 mM | 0.6197 mL | 3.0984 mL | 6.1967 mL | |
| 10 mM | 0.3098 mL | 1.5492 mL | 3.0984 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03283202 | Completed | Drug: Avadomide (CC-122) Drug: Rituximab |
Diffuse B-Cell Lymphoma Refractory Glioma |
Celgene | October 4, 2017 | Phase 1 |
| NCT03834623 | Completed | Drug: CC-122 Drug: Nivolumab |
Melanoma | H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute |
May 14, 2019 | Phase 2 |
| NCT05688475 | Recruiting | Drug: CC-122 Drug: Dexamethasone |
Non-Hodgkin Lymphoma | Bristol-Myers Squibb | April 11, 2023 | Phase 1 |
| NCT03310619 | Completed | Biological: JCAR017 Drug: Durvalumab Drug: CC-122 |
Lymphoma, Non-Hodgkin Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse Lymphoma, Follicular |
Celgene | November 28, 2017 | Phase 1 Phase 2 |
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BC-1215
Smurf1-IN-A01
Eragidomide (CC-90009)
VL285
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
