| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
GABA-C receptor
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
采用爪蟾卵母细胞中表达的同型人GABA(C) rho(1)受体，电生理测定了与4,5,6,7-四氢异恶唑[5,4- C]吡啶-3-醇（THIP）结构相关的8个化合物的效价。THIP是一种GABA(a)部分激动剂，具有GABA(C) rho(1)拮抗剂作用（K(i)=25微米）。原解性质（酸性生物等构基团的pK(a)值）和分子中立体体积的存在似乎是阻断GABA(C) rho(1)受体的重要结构参数。在这一系列中效GABA(C)拮抗剂中，只有4,5,6,7-四氢吡唑[5,4- C]吡啶-3-醇（Aza-THIP）不会与GABA(A)受体发生可检测到的相互作用，Aza-THIP有可能成为分子和行为药理学研究的有用工具。[1]
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| 酶活实验 |
电生理记录[1]
用0.17%的3-氨基苯甲酸乙酯麻醉非洲爪蟾，仔细切除卵巢的一个叶。将卵巢叶置于含有2 mg/mL胶原酶A 的卵母细胞释放缓冲液2 (OR2) （82.5 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM MgCl2·6H2O, 5 mM HEPES, pH 7.5）中2小时，然后用含有2.5 mM丙酮酸，0.5 mM茶碱和50 μg/mL庆大霉素的青蛙林格液（96 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM MgCl2·6H2O, 1.8 mM CaCl2, 5 mM HEPES, pH 7.5）冲洗去卵泡卵母细胞。收集V-VI期卵母细胞。 受体活性通过使用Geneclamp 500放大器、MacLab 2e记录仪和Chart 3.5版程序进行双电极电压钳记录来测量。卵母细胞在−60 mV电压下夹紧，连续与青蛙林格液（96 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM MgCl2·2H2O, 1.8 mM CaCl2·2H2O, 5 mM HEPES）混合。为了测量受体激活，将指定浓度的药物添加到缓冲溶液中。 拮抗剂活性以pKi或IC50值测量。pKi值是根据GABA浓度-反应曲线作为对照，然后在同一卵母细胞上存在固定拮抗剂浓度（n≥3）时的GABA浓度-反应曲线来确定的。IC50值是通过测定不同拮抗剂浓度下GABA对受体的激活程度来确定的。根据抑制曲线之前每个卵母细胞的标准GABA浓度-反应曲线，选择GABA浓度作为产生最大反应的50%的浓度，例如EC50，从而使用固定的GABA相对反应水平。 |
| 参考文献 |
[1]. Aza-THIP and related analogues of THIP as GABA C antagonists. Bioorg Med Chem. 2003 Nov 17;11(23):4891-6.
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| 其他信息 |
TPMPA has so far been the most useful antagonist for studying GABAC receptors. However, Aza-THIP, which has now been shown to be a specific competitive GABAC antagonist, may be a supplement to TPMPA as a reference GABAC compound. TPMPA shows strong antagonist activity at GABAC receptors and, in contrast to Aza-THIP, weak activity at both GABAA (Table 1) and metabotropic GABAB receptors.6
Using a series of compounds related to THIP, we have shown that only minor structural changes affect their potency as GABAC antagonists. The acidic character of the 3-isoxazolol ring of Iso-THIP (pKa 3.0) is more pronounced than that of the 3-isoxazolol ring of THIP (pKa 4.4) (Table 1), suggesting that this difference in potency may be explained by a stronger electrostatic interaction of Iso-THIP than of THIP with the receptor. The structural and protolytic similarity between THIP and Aza-THIP suggests that the latter compound, like THIP, is capable of penetrating the blood-brain-barrier. Thus, although Aza-THIP is only moderately potent as a GABAC antagonist, it may be a useful compound for behavioural pharmacological studies. [1]
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| 分子量 |
139.15516
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|---|---|
| 精确质量 |
139.075
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| 元素分析 |
C, 51.79; H, 6.52; N, 30.20; O, 11.50
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| CAS号 |
654666-65-6
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| PubChem CID |
55285412
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
0.089
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| tPSA |
60.94
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
209
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CNCC2=C1C(=O)NN2
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| InChi Key |
UPMMUUFLHUEUKP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H9N3O/c10-6-4-1-2-7-3-5(4)8-9-6/h7H,1-3H2,(H2,8,9,10)
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| 化学名 |
1,2,4,5,6,7-hexahydropyrazolo[3,4-c]pyridin-3-one
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| 别名 |
aza-THIP; 654666-65-6; 1H,4H,5H,6H,7H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-3-ol; 1H,4H,5H,6H,7H-pyrazolo(3,4-c)pyridin-3-ol; 1,2,4,5,6,7-Hexahydro-3H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-3-one; 4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-3-ol; 4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-3-ol; 4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[5,4-c]pyridin-3-ol;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.1860 mL | 35.9299 mL | 71.8597 mL | |
| 5 mM | 1.4372 mL | 7.1860 mL | 14.3719 mL | |
| 10 mM | 0.7186 mL | 3.5930 mL | 7.1860 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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