| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AZD2066 targets the metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5), a G protein-coupled receptor that plays a key role in modulating synaptic transmission and neuronal excitability in the central nervous system. mGluR5 is activated by glutamate, the primary excitatory neurotransmitter in the brain, and is involved in various physiological processes including learning, memory, pain perception, and anxiety. AZD2066 is a potent, selective antagonist of mGluR5 with IC50 values in the nanomolar range for both rat and human receptors. By blocking mGluR5 activation, AZD2066 modulates glutamatergic signaling and has potential therapeutic applications in pain and neurological disorders.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在mGlu5/HEK细胞、纹状体、海马和皮质培养物中，AZD 2066 (1–10 μM) 分别以27.2±9.1、3.56±0.52、96.2±17.8和380±78.0 nM的IC50值抑制Ca2+反应[2]。在mGlu5/HEK细胞中，AZD 2066 (1–10 μM) 可阻断DHPG或Quis的作用，并抑制浴液引起的振荡性Ca2+反应[2]。纹状体神经元受AZD 2066 (1–10 μM) 的影响较小[2]。AZD2066作为mGluR5拮抗剂，在体外表现出强效活性。在mGlu5/HEK细胞中，该化合物以27.2 nM的IC50值抑制Ca2+反应。在纹状体培养物中，AZD2066的IC50值为3.56 nM，而在海马和皮质培养物中，其IC50值分别为96.2 nM和380 nM。该化合物对mGluR5的强效拮抗作用使其成为研究mGluR5在谷氨酸能信号传导中的作用及其与疼痛、神经系统疾病和精神疾病关联的重要工具。AZD2066可抑制动物的短暂性下食管括约肌松弛（TLESRs）和胃酸反流。
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| 体内研究 (In Vivo) |
大鼠口服AZD 2066（0.3–30 mg/kg）后表现出不同的效应[1]。AZD2066已在体内评估了其对疼痛和反流的影响。该化合物具有良好的口服生物利用度和脑渗透性，因此适用于动物研究中的口服给药。AZD2066可抑制动物的短暂性下食管括约肌松弛（TLESRs）和酸反流，显示出治疗胃食管反流病的潜力。该化合物已用于研究疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛和糖尿病神经病变的治疗试验。AZD2066在大鼠中表现出不同的效应。详细的体内疗效数据，包括具体模型结果和给药方案，可在原始文献中找到。
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| 酶活实验 |
AZD2066 的体外受体结合和功能测定旨在评估该化合物对 mGluR5 受体的亲和力和拮抗作用。放射性配体结合测定采用表达人或大鼠 mGluR5 受体的细胞膜制备物进行。将不同浓度的 AZD2066 与膜制备物和放射性标记的 mGluR5 配体孵育。测定结合的放射性配体的量，并确定结合亲和力。在功能测定中，将表达 mGluR5 的细胞加载荧光钙指示剂，并在用谷氨酸或选择性激动剂刺激之前用不同浓度的 AZD2066 处理。测定激动剂诱导的钙内流的抑制情况，并确定 IC50 值。该化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液稀释。每次测定均包含适当的阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
AZD2066 的体外细胞活性测定采用表达 mGluR5 的细胞，例如 mGlu5/HEK 细胞，或纹状体、海马或皮层的原代神经元培养物。将细胞培养于适宜的培养基中，并在用谷氨酸或选择性 mGluR5 激动剂刺激前，用不同浓度的 AZD2066 或溶剂对照（DMSO）处理。使用荧光钙指示剂测量细胞内钙离子水平。定量分析 AZD2066 对激动剂诱导的钙离子反应的抑制作用，并通过拟合剂量-反应曲线确定 IC50 值（mGlu5/HEK 细胞为 27.2 nM，纹状体培养物为 3.56 nM，海马培养物为 96.2 nM，皮层培养物为 380 nM）。此外，还可以评估该化合物对下游信号通路的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（体重240-250克）[1]
剂量：0.03、0.1、0.3、1、3、10、30 mg/kg 给药途径：口服（给药后60分钟） 实验结果：AZD9272的疗效和剂量依赖性反应均符合预期。 使用啮齿动物疼痛、反流或神经系统疾病模型进行AZD2066的体内动物实验。由于AZD2066具有良好的口服生物利用度和脑渗透性，因此采用口服给药。对于疼痛模型，进行行为学测试，例如福尔马林试验、热板试验或神经性疼痛模型。在反流研究中，评估化合物对短暂性下食管括约肌松弛（TLESRs）的影响。将该化合物对疼痛相关行为或反流发作的影响与载体对照组进行比较。通过测量脑组织中化合物的浓度来确认其脑渗透性。详细的实验方案，包括给药方案和终点指标，已在原始文献中描述。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AZD2066 的详细药代动力学 (PK) 参数在公开资料中尚未得到充分记录。该化合物被描述为口服生物利用度高且能穿透血脑屏障。AZD2066 的分子量为 381.82，化学式为 C19H16ClN5O2。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，可用于制剂配制。对于体内口服给药，AZD2066 通常使用合适的赋形剂进行配制，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应按照制造商推荐的条件储存，以维持其稳定性并防止降解。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数可在主要文献中找到，应参考这些文献进行具体的实验设计。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AZD2066 的全面毒理学数据在公开资料中并不丰富。作为一种研究级化合物，AZD2066 仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。该化合物应按照制造商的建议储存，以保持其稳定性并防止降解。目前的检索结果无法提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AZD2066 已被用于疼痛、慢性疼痛、反流、神经性疼痛和糖尿病神经病变等疾病的治疗研究和基础科学试验。AZD2066 是一种研究化合物，旨在研究 mGluR5 在谷氨酸能信号传导、疼痛感知和神经系统疾病中的作用。该化合物是一种强效、选择性强、口服生物利用度高且能穿透血脑屏障的 mGluR5 拮抗剂，对大鼠和人受体的 IC50 值均在纳摩尔范围内。AZD2066 已被用于疼痛、慢性疼痛、反流发作、神经性疼痛和糖尿病神经病变的治疗试验。该化合物抑制瞬时下食管括约肌松弛 (TLESR) 和酸反流的能力支持其在胃食管反流病研究中的潜在应用价值。AZD2066 目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗；它仍然是一种用于临床前神经科学研究的试验性化合物。 AZD2066 可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。
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| 分子式 |
C19H16CLN5O2
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|---|---|
| 分子量 |
381.815642356873
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| 精确质量 |
381.099
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| CAS号 |
934282-55-0
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| 相关CAS号 |
AZD 2066 hydrate
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| PubChem CID |
16041426
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.325
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| tPSA |
78.86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
481
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H](C1=NOC(=C1)C2=CC(=CC=C2)Cl)OC3=NN=C(N3C)C4=CC=NC=C4
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| InChi Key |
SXWHYTICXCLKDG-GFCCVEGCSA-N
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| InChi Code |
1S/C19H16ClN5O2/c1-12(16-11-17(27-24-16)14-4-3-5-15(20)10-14)26-19-23-22-18(25(19)2)13-6-8-21-9-7-13/h3-12H,1-2H3/t12-/m1/s1
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| 化学名 |
4-[5-[(1R)-1-[5-(3-Chlorophenyl)-3-isoxazolyl]ethoxy]-4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl]pyridine
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| 别名 |
AZD-2066; AZD 2066; AZD2066.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6190 mL | 13.0952 mL | 26.1904 mL | |
| 5 mM | 0.5238 mL | 2.6190 mL | 5.2381 mL | |
| 10 mM | 0.2619 mL | 1.3095 mL | 2.6190 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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