| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HERG (human ether-à-go-go-related gene) channels (underlying \(I_{\mathrm{Kr}}\) conductance) (IC50 = 1.4 ± 0.2 μM at 0.1 Hz; IC50 = 5.2 ± 0.2 μM at 1 Hz) [1]
\(I_{\mathrm{Ks}}\) channels (heteropolymers of \(I_{\mathrm{sk}}\)/KvLQT1 protein subunits) (IC50 = 2.6 ± 0.1 μM; IC50 = 3.1 ± 0.2 μM at 10 mM \([K^{+}]_{\mathrm{e}}\)) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿齐米利特以浓度依赖的方式阻断非洲爪蟾卵母细胞中表达的HERG通道。洗脱后15分钟内阻断作用完全可逆。HERG尾电流的浓度-效应关系显示，在1 Hz的刺激频率下，IC50为5.2 ± 0.2 μM，Hill系数≈1。[1]
阿齐米利特对HERG通道的阻断作用具有反向使用依赖性。在较低的通道激活频率（0.1 Hz）下，插值IC50为1.4 ± 0.2 μM。[1] 阿齐米利特对HERG通道的阻断作用随通道激活持续时间的增加而增强，表明其与开放通道结合，尾电流包络线测试证实了这一点。[1] 阿齐米利特不影响HERG通道的失活速率；失活时间常数（\( \tau_{\mathrm{deact}} \)）在对照组（0.33 ± 0.02 s）和 2 μM 阿齐米利德处理组（0.31 ± 0.02 s）中相似。[1] 阿齐米利德对 HERG 通道的阻断作用与电压无关。在 3 μM 阿齐米利德处理下，-20 mV 时的阻断率为 48.5 ± 2.3%，40 mV 时的阻断率为 51.6 ± 2.4%。[1] 阿齐米利德并未显著改变 HERG 通道的失活速率；失活时间常数分别为 14.0 ± 0.6 ms（对照组）和 12.5 ± 0.4 ms（3 μM 阿齐米利德处理组）。 HERG S631A突变体失活程度较低，对阿齐米利特（IC50 = 2.6 ± 0.4 μM）的敏感性与野生型通道相似。[1] 阿齐米利特以浓度依赖的方式阻断小鼠AT-1细胞中的天然IKr电流，IC50为1 μM。[1] 阿齐米利特以浓度依赖的方式阻断在非洲爪蟾卵母细胞中由人IsK蛋白表达的IKs通道，IC50为2.6 ± 0.1 μM。[1] |
| 酶活实验 |
在非洲爪蟾卵母细胞中阻断HERG通道：采用双微电极电压钳技术记录注射了编码HERG通道的cRNA的非洲爪蟾卵母细胞的电流。记录在22°C下进行。对照溶液成分（mM）：NaCl 96、KCl 2、CaCl₂ 1.8、MgCl₂ 1、HEPES 5（用NaOH调节pH至7.4）。在某些实验中，KCl浓度提高至10 mM。微电极填充3 M KCl溶液，电阻为0.5-0.9 MΩ。通过从保持电位开始施加去极化脉冲诱发HERG电流，并在复极化后记录尾电流。 [1]
小鼠AT-1细胞中钾离子电流（IKr）的记录：使用List EPC-7放大器进行全细胞电压钳记录。AT-1细胞用HEPES缓冲盐溶液（HBS）灌注，该溶液成分为（mM）：NaCl 132、KCl 4、CaCl2 1.8、MgCl2 1.2、HEPES 10、葡萄糖 10；pH 7.2，温度为24-26°C。微电极（3-7 MΩ）填充溶液成分为（mM）：KCl 110、K-BAPTA 5、K2ATP 5、MgCl2 1、HEPES 10；pH 7.2。串联电阻补偿40-70%。细胞钳制在-40 mV以灭活钠电流和T型钙电流。尼索地平（0.4-1 μM）可阻断L型钙电流。去极化测试脉冲可诱发IKr电流。[1] 非洲爪蟾卵母细胞中IKs通道阻断：采用双微电极电压钳技术记录表达人IsK蛋白的卵母细胞的电流。以45秒间隔，施加15秒的去极化电压阶跃（从-80 mV到-10 mV）激活IKs通道。在2 mM和10 mM [K+]e存在下评估阿齐米利特的作用。[1] |
| 细胞实验 |
AT-1细胞的制备和培养：将AT-1细胞皮下注射到同基因宿主小鼠（雌性，2-3月龄，B6D2F1/J）体内进行体内扩增。从肿瘤中分离并培养AT-1细胞。在进行电压钳实验前，用胰蛋白酶处理细胞使其从培养皿中脱落，并保存在22-24℃的PC-1培养基中。在培养的第6至18天以及分离后14小时内对细胞进行研究。[1]
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| 动物实验 |
AT-1细胞体内扩增：将AT-1细胞皮下注射到同基因宿主小鼠（雌性，2-3月龄，B6D2F1/J，Charles River，Wilmington，MA）体内进行扩增。[1]
AT-1细胞体内扩增：将AT-1细胞皮下注射到同基因宿主小鼠（雌性，2-3月龄，B6D2F1/J，Charles River，Wilmington，MA）体内进行扩增。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿齐米利特是一种III类抗心律失常药物，可阻断心脏延迟整流钾通道\(I_{\mathrm{Ks}}\)和\(I_{\mathrm{Kr}}\)（HERG通道）。[1]
阿齐米利特对\(I_{\mathrm{Ks}}\)和\(I_{\mathrm{Kr}}\)的阻断作用对其抗心律失常作用的相对贡献预计取决于心率、细胞外钾离子浓度(\([K^{+}]_{\mathrm{e}}\))和β-肾上腺素能受体介导的张力等因素。在低心率下，阿齐米利特预计主要通过阻断\(I_{\mathrm{Kr}}\)来延长动作电位时程。在心率升高和/或β-肾上腺素能受体介导的张力增强时，IKs阻滞对其作用更为重要。[1] 与许多其他HERG通道阻滞剂不同，阿齐米利特表现出反向使用依赖性、电压非依赖性阻滞，并且不会加速HERG通道失活。[1] |
| 分子式 |
C23H30CL3N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
530.875
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| 精确质量 |
529.141
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| CAS号 |
149888-94-8
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| 相关CAS号 |
Azimilide;149908-53-2;Azimilide-d8 dihydrochloride
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| PubChem CID |
60938
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.32g/cm3
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| 沸点 |
594.9ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
313.6ºC
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| LogP |
4.581
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| tPSA |
72.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
677
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HHPSICLSNHCSNZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H28ClN5O3.2ClH/c1-26-12-14-27(15-13-26)10-2-3-11-28-22(30)17-29(23(28)31)25-16-20-8-9-21(32-20)18-4-6-19(24)7-5-18;;/h4-9,16H,2-3,10-15,17H2,1H3;2*1H
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| 化学名 |
1-[[5-(4-chlorophenyl)furan-2-yl]methylideneamino]-3-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)butyl]imidazolidine-2,4-dione;dihydrochloride
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| 别名 |
Azimilide Hydrochloride NE-10064 NE10064NE 10064
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~50 mg/mL (~94.18 mM)
DMSO : ~2 mg/mL (~3.77 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8837 mL | 9.4183 mL | 18.8366 mL | |
| 5 mM | 0.3767 mL | 1.8837 mL | 3.7673 mL | |
| 10 mM | 0.1884 mL | 0.9418 mL | 1.8837 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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