| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Macrolide antibiotic; K+-dependent ATPas; vacuolar H+-ATPase (V-ATPase)
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| 体外研究 (In Vitro) |
已经测试了各种膜ATP酶对大环内酯类抗生素巴非霉素A1的敏感性。来自细菌和线粒体的F1F0 ATP酶不受这种抗生素的影响。相比之下，E1E2 ATP酶——例如大肠杆菌的K+依赖性（Kdp）ATP酶、牛脑的Na+、K+-ATP酶和肌浆网的Ca2+-ATP酶——对这种抑制剂中度敏感。最后，来自脉孢菌液泡、嗜铬颗粒和植物液泡的膜ATP酶非常敏感。由此，我们得出结论，巴非霉素A1是区分三种不同类型ATP酶的有价值的工具，是第一种相对特异的液泡ATP酶强效抑制剂[1]。
液泡质子转运ATP酶（V-ATP酶）位于真菌液泡膜中。它参与多种细胞过程，包括通过维持细胞内的酸性pH来维持细胞内离子稳态。V-ATPase在包括白色念珠菌在内的几种致病真菌中的毒力中的重要性已得到证实。然而，在临床上重要的真菌病原体光滑念珠菌中仍有待确定。光滑念珠菌多药耐药性的增加正成为临床环境中的一个关键问题。在目前的研究中，我们证明了plecomacrolide V-ATPase抑制剂bafilomycin B1与唑类抗真菌药物（包括氟康唑和伏立康唑）对光滑念珠菌野生型菌株具有协同作用。此外，编码V-ATPase组装因子的VPH2基因的缺失足以干扰光滑念珠菌的V-ATPase功能，导致液泡中pH稳态受损，对各种环境胁迫的敏感性增加，如碱性条件（pH 7.4）、离子胁迫（Na+、Ca2+、Mn2+和Zn2+胁迫）、暴露于钙调神经磷酸酶抑制剂FK506和抗真菌药物（唑类和两性霉素B）以及铁限制。此外，与野生型和vph2重组菌株相比，光滑念珠菌Δvph2突变体在播散性念珠菌病小鼠模型中的毒力降低。这些发现支持了V-ATPase是开发有效抗真菌策略的潜在有吸引力的靶标的观点[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
液泡H+-腺苷三磷酸酶（V-ATPase）刺激囊泡酸化，这可能会激活细胞质酶、激素分泌和转运蛋白的膜循环。我们研究了bafilomycin B1阻断V-ATP酶对2型糖尿病大鼠肾脏糖异生、线粒体酶和胰岛素分泌的影响。自发性2型糖尿病Torii大鼠接受为期1周的腹腔注射bafilomycin B1治疗，并在代谢笼中饥饿24小时后检查肾脏。糖尿病大鼠肾近曲小管刷状缘膜V-ATPase的表达和活性增加。bafilomycin B1阻断V-ATP酶可降低糖尿病大鼠肾脏V-ATP酶活性和尿铵。巴非霉素治疗抑制了2型糖尿病大鼠肾脏糖异生酶和线粒体电子传递酶的增强，并降低了肾细胞质葡萄糖水平。糖尿病大鼠的胰岛素指数和胰腺胰岛素颗粒降低，胰岛细胞V-ATP酶表达增加，用bafilomycin B1治疗逆转了这些变化，增加了胰岛素分泌指数。巴非霉素治疗可改善2型糖尿病大鼠的肝脂肪变性。因此，用bafilomycin B1治疗显著降低了糖尿病大鼠饥饿24小时后的血糖水平。总之，V-ATPase抑制剂通过抑制肾线粒体糖异生和改善胰岛素分泌来改善2型糖尿病患者的血糖水平。[3]
液泡H+-腺苷三磷酸酶（ATPase）在尿液酸排泄、囊泡酸化以激活酶以及肾脏转运蛋白的膜循环中起着重要作用。由于酸中毒刺激肾脏糖异生，我们研究了阻断H+-ATP酶对糖尿病大鼠肾脏糖异生成的影响。单次注射链脲佐菌素诱导糖尿病，一组糖尿病大鼠腹腔注射bafilomycin B1治疗8天。在糖尿病大鼠中，H+-ATP酶的肾脏表达和活性随着尿铵排泄量的增加而增加。bafilomycin B1阻断H+-ATP酶可降低糖尿病大鼠肾脏H+-ATPase活性和尿铵排泄量。巴非霉素治疗抑制了糖尿病大鼠肾脏糖异生酶磷酸烯醇丙酮酸羧激酶和葡萄糖-6-磷酸酶的增强，降低了肾细胞质葡萄糖水平，而肝脏糖异生没有显著变化。经过24小时的饥饿期后，巴非霉素将糖尿病大鼠的血糖水平降至正常水平。因此，H+-ATP酶抑制剂抑制肾脏糖异生可能是治疗糖尿病的新治疗靶点[4]。 |
| 酶活实验 |
药物敏感性试验[2]
使用肉汤微量稀释试验，基本上根据临床和实验室标准研究所（CLSI）M27-S4方案和之前的报告进行了细微修改，检查了单独或联合使用氟康唑、伏立康唑和V-ATP酶抑制剂bafilomycin B1的敏感性。简而言之，光滑念珠菌细胞在35°C的SC中孵育48小时。相对于无药物对照，抑制细胞生长超过80%的最小药物浓度被定义为最小抑制浓度（MIC）。使用以下公式计算分数抑制浓度（FIC）：药物A的FIC=（药物A与药物B联合使用的MIC）/（单独使用药物A的MIC）。药物A的FIC和药物B的FIC之和被定义为FICI指数。如果FICI≤0.5，则药物相互作用被归类为协同作用。 |
| 动物实验 |
体重180-200克的Sprague-Dawley大鼠可自由摄取自来水和标准鼠粮。通过单次尾静脉注射链脲佐菌素（STZ，60 mg/kg体重）诱导糖尿病[糖尿病（DM）大鼠]；对照组大鼠注射等体积的柠檬酸盐缓冲液。STZ注射三周后，一组DM大鼠接受巴弗洛霉素B1（50、100、200 nmol/kg/天，腹腔注射）治疗。在自由摄食和饮水条件下，使用代谢笼收集24小时尿液和血液样本，直至第7天早晨；之后进行24小时禁食[16]。在第 8 天，用戊巴比妥钠（50 mg/kg 体重）麻醉大鼠，然后取出其肾脏和肝脏，用于蛋白质印迹或免疫组织化学分析。进行静脉胰岛素耐量试验（ITT）以评估胰岛素抵抗程度，并根据 ITT 的 K 指数（KITT）评估胰岛素抵抗程度，如前所述。[4]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其病理特征是脑内多个区域存在细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和细胞内神经原纤维缠结（NFT）。NFT主要由过度磷酸化的tau蛋白（p-Tau）组成。Aβ和p-Tau是两种主要的致病分子，其中tau蛋白位于Aβ下游，诱导神经元退行性变。本研究旨在探讨银杏叶提取物EGb 761是否能够降低脑内p-Tau水平并预防AD的发生发展。我们给携带人P301S tau突变基因的转基因小鼠饲喂EGb 761，分别持续2个月和5个月。结果显示，EGb 761治疗5个月可显著改善小鼠的认知功能，减轻突触素的丢失，并恢复小鼠脑内CREB的磷酸化水平。 EGb 761 治疗 5 个月（而非 2 个月）可降低脑内 p-Tau 蛋白含量，并使小胶质细胞的促炎激活转变为抗炎激活。作为潜在的治疗机制，我们证实 EGb 761 治疗，尤其是其中的银杏内酯 A、白果内酯和黄酮类化合物成分（而非纯化的银杏内酯 B 或 C），可增强神经元溶酶体中的自噬活性和 p-Tau 降解。抑制 ATG5 功能或用巴弗洛霉素 B1 处理细胞可消除 EGb 761 增强的培养神经元中 p-Tau 降解作用。此外，我们观察到 EGb 761 治疗 5 个月（而非 2 个月）可抑制 p38-MAPK 和 GSK-3β 的活性。因此，长期使用临床上可用且耐受性良好的草药银杏叶提取物EGb 761，可通过对抗多种AD致病过程的机制改善AD病理。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30010136/
非甾体抗炎药（NSAIDs）可抑制胃肠道组织的肿瘤发生，并已被提议作为化疗的辅助药物。癌上皮细胞适应肿瘤微环境和抵抗细胞毒性药物的能力似乎依赖于自噬等拯救机制。在本研究中，我们旨在确定具有增敏作用的NSAID（如吲哚美辛）是否能调节胃癌上皮细胞的自噬。我们观察到，吲哚美辛会导致AGS细胞溶酶体功能障碍，并促进自噬底物的积累，而不会改变mTOR活性。吲哚美辛增强了溶酶体靶向药物氯喹对溶酶体活性和自噬的抑制作用，但当使用另一种溶酶体抑制剂（巴弗洛霉素B1）将这两种功能最大程度地抑制时，吲哚美辛则无任何作用。吲哚美辛单独使用或与氯喹联用，均能抑制抗肿瘤药物奥沙利铂刺激的自噬通量，并增强其毒性作用，增加细胞凋亡/坏死率，从而降低细胞活力。总之，我们的研究结果表明，吲哚美辛通过干扰溶酶体的正常功能来破坏自噬通量，从而提高胃癌细胞对细胞毒性药物的敏感性，这种作用可用于克服癌细胞对抗肿瘤治疗的耐药性。本研究表明，巴弗洛霉素B1（BFM）在胰岛素缺乏的链脲佐菌素（STZ）糖尿病大鼠中表现出抗糖尿病作用，且未引起体重或血压的显著变化。由于液泡H+-ATPase也在包括破骨细胞、肺细胞、睾丸细胞和神经内分泌细胞在内的多种细胞中表达，因此，BFM的抗糖尿病作用可能依赖于其对非肾脏细胞的阻断作用。最近有报道称，条件性敲除Atp6ap的成年小鼠表现出血浆葡萄糖水平显著降低，但同时也出现了肠道和造血细胞的异常。本研究的局限性在于，一只接受200 nmol/kg体重BFM治疗的STZ大鼠在24小时禁食期间因低血糖而死亡。大村教授报告称，所有小鼠在接受 0.6 mg/kg 塞他霉素治疗后均存活，而接受超过 1.25 mg/kg 塞他霉素治疗后则死亡。食物摄入量的减少可能与 BFM 的毒性有关，需要进一步研究以明确 BFM 在更长时间治疗下的安全性。[4] |
| 分子式 |
C44H65NO13
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|---|---|
| 分子量 |
815.985800000001
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| 精确质量 |
815.445
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| CAS号 |
88899-56-3
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| 相关CAS号 |
88899-56-3 (Bafilomycin B1);88899-55-(Bafilomycin A1)
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| PubChem CID |
46881064
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
939.4±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
521.9±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.563
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| 来源 |
Streptomyces halstedii K122
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| LogP |
3.06
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| tPSA |
207.38
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
58
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| 分子复杂度/Complexity |
1670
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| 定义原子立体中心数目 |
12
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| SMILES |
C[C@H]1C/C(=C/C=C/[C@@H]([C@H](OC(=O)/C(=C/C(=C/[C@H]([C@H]1O)C)/C)/OC)[C@@H](C)[C@H]([C@H](C)[C@]2(C[C@H]([C@@H]([C@H](O2)C(C)C)C)OC(=O)/C=C/C(=O)NC3=C(CCC3=O)O)O)O)OC)/C
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| InChi Key |
KFUFLYSBMNNJTF-ANDWMEETSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C44H65NO13/c1-23(2)41-28(7)35(56-37(49)18-17-36(48)45-38-31(46)15-16-32(38)47)22-44(53,58-41)30(9)40(51)29(8)42-33(54-10)14-12-13-24(3)19-26(5)39(50)27(6)20-25(4)21-34(55-11)43(52)57-42/h12-14,17-18,20-21,23,26-30,33,35,39-42,46,50-51,53H,15-16,19,22H2,1-11H3,(H,45,48)/b14-12+,18-17+,24-13+,25-20+,34-21-/t26-,27+,28-,29-,30-,33-,35+,39-,40+,41+,42+,44+/m0/s1
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| 化学名 |
[(2R,4R,5S,6R)-2-hydroxy-2-[(2S,3R,4S)-3-hydroxy-4-[(2R,3S,4E,6E,9S,10S,11R,12E,14Z)-10-hydroxy-3,15-dimethoxy-7,9,11,13-tetramethyl-16-oxo-1-oxacyclohexadeca-4,6,12,14-tetraen-2-yl]pentan-2-yl]-5-methyl-6-propan-2-yloxan-4-yl] (E)-4-[(2-hydroxy-5-oxocyclopenten-1-yl)amino]-4-oxobut-2-enoate
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| 别名 |
Bafilomycin B1; 88899-56-3; CID 74030053; [2-Hydroxy-2-[3-hydroxy-4-(10-hydroxy-3,15-dimethoxy-7,9,11,13-tetramethyl-16-oxo-1-oxacyclohexadeca-4,6,12,14-tetraen-2-yl)pentan-2-yl]-5-methyl-6-propan-2-yloxan-4-yl] 4-[(2-hydroxy-5-oxocyclopenten-1-yl)amino]-4-oxobut-2-enoate; Bafilomycin B1 from Streptomyces sp
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~122.55 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2255 mL | 6.1275 mL | 12.2551 mL | |
| 5 mM | 0.2451 mL | 1.2255 mL | 2.4510 mL | |
| 10 mM | 0.1226 mL | 0.6128 mL | 1.2255 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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