| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mice: For this study, HBV-transgenic mice are employed. The compounds (BAY 41-4109) are given to mice twice a day for 28 days in a suspension solution formulated with 0.5% tylose. The placebo is the 0.5% tylose. The animals are killed six hours after the last treatment, and the livers are taken out and frozen right away for further examination. The anesthetized animals' hearts are punctured to obtain blood[1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
小鼠:本研究使用 HBV 转基因小鼠。将化合物(BAY 41-4109)以0.5%tylose配制的悬浮液形式给予小鼠,每天两次,持续28天。安慰剂是 0.5% tylose。最后一次治疗后六小时将动物处死,并立即取出肝脏并冷冻以供进一步检查。刺穿麻醉动物的心脏以获取血液[1]。
在HepG2.2.15细胞中,BAY 41-4109抑制HBV复制的半数抑制浓度(IC50)估计为53 nM。其对HepG2.2.15细胞的半数细胞毒性浓度(CC50)为7 µM。[1] 基于细胞实验,该化合物被鉴定为杂芳基嘧啶类化合物中一种有效的人乙型肝炎病毒(HBV)复制抑制剂。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
BAY 41-4109 可剂量依赖性地减少肝脏和血浆中的病毒 DNA,其功效与 3TC 相似。当添加 BAY 41 -4109 时,HBV 转基因小鼠肝脏的乙型肝炎病毒核心抗原 (HBcAg) 水平较低。根据对小鼠、大鼠和狗进行的药代动力学研究,其吸收速度快,与剂量成比例的血浆浓度约为 60%,生物利用度为 30% [1]。 BAY41-4109 通过专注于病毒衣壳,防止病毒在体内生长 [2]。
在HBV转基因小鼠(Tg [HBV1.3 fsX−3′5′])中,每日两次口服给予BAY 41-4109(剂量为15和30 mg/kg),持续28天,能剂量依赖性地显著降低肝脏和血浆中的HBV特异性DNA。在血浆中的抗病毒效果比在肝脏中更显著。在降低肝脏病毒DNA方面,其效力与测试剂量的3TC(拉米夫定)相当或更强。[1] 对经BAY 41-4109处理(30 mg/kg,每日三次,持续20天)的转基因小鼠肝组织进行免疫组化分析显示,与3TC处理不同,雄性和雌性小鼠肝细胞中的胞质乙肝核心抗原(HBeAg)均显著减少或完全消失。核内HBeAg染色未受BAY 41-4109处理的显著影响。[1] |
| 细胞实验 |
使用HepG2.2.15细胞评估BAY 41-4109的抗HBV复制活性。将细胞接种于96孔板中,并在37°C、5% CO2条件下与系列稀释的化合物共孵育。在第4天更换培养基。暴露于化合物8天后,收集细胞培养上清,并裂解细胞。使用斑点杂交法检测上清和/或裂解液中的HBV-DNA,随后进行化学发光检测并用成像系统分析。IC50值根据此数据计算得出。[1]
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| 动物实验 |
啮齿动物:本研究采用乙型肝炎病毒(HBV)转基因小鼠。在为期28天的实验中,小鼠每日两次接受化合物(BAY 41-4109)的给药,化合物溶于含0.5%泰洛糖的悬浮液中。0.5%泰洛糖作为安慰剂。末次给药6小时后处死动物,立即取出肝脏并冷冻保存以备后续分析。采血时,在昏迷动物的心脏处进行穿刺[1]。
本研究使用约10周龄、血清HBV-DNA水平较高的HBV转基因小鼠(Tg [HBV1.3 fsX−3′5′])。动物根据血清HBV-DNA水平进行预先筛选。化合物配制成 0.5% 泰洛斯悬浮液(作为安慰剂/载体对照)。 在主要疗效研究中,将小鼠分为若干组(每组 5 只雄性和 5 只雌性),分别口服(per os)BAY 41-4109 或 3TC,剂量分别为 7.5、15 或 30 mg/kg,每日两次(bid),连续给药 28 天。末次给药 6 小时后处死动物。取出肝脏,冷冻保存,随后通过斑点杂交法分析 HBV-DNA。通过心脏穿刺采集血液,并采用定量实时 PCR 分析血浆中的 HBV-DNA。 [1] 为了进行HBeAg的免疫组织化学分析,我们进行了一项单独的实验,将小鼠连续20天每天三次(tid)分别给予30 mg/kg的BAY 41-4109或3TC。然后,将肝脏固定、石蜡包埋、切片,并使用免疫组织化学方案进行染色。该方案使用针对HBeAg的多克隆兔抗体,随后使用亲和素-生物素-过氧化物酶系统和3,3'-二氨基联苯胺作为显色剂进行检测。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中,口服BAY 41-4109后吸收迅速,达峰时间(tmax)为0.17小时。
小鼠中BAY 41-4109的口服生物利用度约为30%,大鼠和犬中约为60%。 该化合物在小鼠体内的清除率较高,且随着动物体型的增大而降低。小鼠体内的半衰期约为2小时。 基于动物数据(小鼠、大鼠、犬)的异速生长比例,预测人体内的稳态分布容积(Vss)为2.9 L/kg。假设完全吸收,也采用比例缩放方法预测了人体的清除率和生物利用度。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BAY 41-4109((R)-4-(2-氯-4-氟苯基)-2-(3,5-二氟-2-吡啶基)-6-甲基-1,4-二氢嘧啶-5-羧酸甲酯)是一种新型非核苷类化合物,属于杂芳基嘧啶类。[1]
与核苷类似物3TC不同,BAY 41-4109能降低细胞质HBeAg水平,这表明其具有独特的抗病毒作用机制,可能涉及直接抑制病毒复制机制和/或抑制病毒组装过程。[1] 该研究得出结论,基于其在转基因小鼠模型中表现出的强效抗病毒活性、良好的动物药代动力学特征以及在已进行的实验中未观察到毒性,BAY 41-4109是一种有前景的抗HBV候选药物。 [1] |
| 分子式 |
C18H13CLF3N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
395.7629
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| 精确质量 |
395.064
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| CAS号 |
476617-51-3
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| 相关CAS号 |
Bay 41-4109;298708-81-3;Bay 41-4109 racemate;298708-79-9
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| PubChem CID |
10188768
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
63.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
645
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1C([H])=C(C([H])=C([H])C=1[C@]1([H])C(C(=O)OC([H])([H])[H])=C(C([H])([H])[H])N([H])C(C2=C(C([H])=C(C([H])=N2)F)F)=N1)F
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| InChi Key |
FVNJBPMQWSIGJK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H13ClF3N3O2/c1-8-14(18(26)27-2)15(11-4-3-9(20)5-12(11)19)25-17(24-8)16-13(22)6-10(21)7-23-16/h3-7,15H,1-2H3,(H,24,25)
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| 化学名 |
(S)-Methyl 4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-2-(3,5-difluoropyridin-2-yl)-6-methyl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
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| 别名 |
BAY-414109 S-isomer; BAY414109 S-isomer; BAY 414109; BAY-41-4109; BAY41-4109; BAY 41-4109
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 37 mg/mL (~93.49 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5268 mL | 12.6339 mL | 25.2678 mL | |
| 5 mM | 0.5054 mL | 2.5268 mL | 5.0536 mL | |
| 10 mM | 0.2527 mL | 1.2634 mL | 2.5268 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。