吸收、分布和排泄
对小鼠、大鼠和兔进行的毒代动力学研究表明，苯达松经口服途径吸收迅速且几乎完全（> 99%），低剂量（4 mg/kg 体重）下约 15 分钟即可达到血药最大浓度，高剂量（200 mg/kg 体重）下约 1 小时即可达到血药最大浓度。以钠盐或游离酸形式给药，吸收无显著差异。未发现药物渗透至中枢神经系统或脊髓的证据，且从其他组织中迅速清除，无生物蓄积迹象。药物几乎完全通过尿液排出（24 小时内约 91% 排出）；给药 5 天后，粪便中药物含量低于 2%，呼出气体中药物含量低于 0.02%。胆汁排泄的放射性物质极少。在所研究的不同物种（大鼠、兔、小鼠）中，未发现吸收和消除方面的显著差异。
通过单次局部涂抹约4933、49.3或8.22 μg/cm²的[14C]苯达松钠盐（批号210-2201，放射化学纯度97.3%）活性成分（以BAS 351 32 H配制）至安装在Franz型扩散池上的分层皮肤膜，评估了苯达松钠盐经人体皮肤的皮肤渗透性。剂量分别代表制剂浓缩液或两种具有代表性的喷雾稀释液（1:100和1:600），用于现场使用。每个剂量使用五个扩散池进行研究。……可以得出结论，苯达松钠水溶性（液体）浓缩制剂的体外皮肤渗透性以吸收剂量百分比计算是合适的。考虑到洗涤后皮肤（剩余皮肤和胶带条 3-6）上残留的放射性标记物质的量可被吸收，并将其与受体中检测到的吸收量相结合，浓缩液的皮肤渗透率约为 0.06%，1:100 喷雾稀释液的皮肤渗透率约为 1.31%，1:600 稀释液的皮肤渗透率约为 1.23%。/苯达松钠盐/
本文介绍了一例因自杀性苯达松中毒致死的病例，并描述了所涉及的不同分析方法。一名 56 岁的农民在自愿服用 500 毫升 FIGHTER（约 250 克苯达松）1 小时后接受了家庭医生的检查。他当时格拉斯哥昏迷评分 15 分，并出现呼吸急促、腹泻和呕吐。在救护车送往医院的途中，他辗转反侧、大汗淋漓，并突然出现呼吸困难，随后发生心力衰竭。患者在摄入后2小时内死亡。临死前采集了血液和尿液样本。血浆和尿液中苯达松的浓度分别为1500 mg/L和1000 mg/L。
一名59岁女性故意摄入100-200 mL百草枯（约含50-100 g苯达松），两天后因心脏骤停被送往医院。在此期间，她出现呕吐、排尿和腹泻，并伴有嗜睡和言语不清。尸检时采集的生物样本经分析，检测到苯达松、酒精和西酞普兰的活性代谢物。苯达松、酒精和去甲基西酞普兰的血药浓度分别为 625 mg/kg、0.62 g/L 和 0.03 mg/kg。

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代谢/代谢物
在口服（大鼠和兔）或静脉注射（小鼠）给药后，通过多项毒代动力学研究考察了苯达松的代谢情况……。苯达松代谢程度很低，其母体化合物是主要的排泄产物。仅检测到少量 6-羟基苯达松和 8-羟基苯达松。在大鼠、兔和小鼠中，未发现结合产物。
6-羟基苯达松和 8-羟基苯达松是苯达松的主要植物代谢物。由于人类、家畜或宠物可能会食用经处理的植物，因此理论上可能会接触到这两种化合物。尽管已证实这两种代谢物均可在哺乳动物体内生成，因此可将其纳入母体化合物的毒理学测试范围，但仍进行了专门的毒理学研究。研究表明，苯达松的8-羟基和6-羟基代谢物经口服给药后毒性相当，且均低于母体化合物。此外，这两种代谢物在Ames试验中均未检测到诱发细菌点突变的可能性。由于苯达松环系中羟基的转移不太可能显著改变其毒性，因此决定以8-羟基苯达松为参考物质进行进一步研究。为此，开展了亚慢性喂养试验、多项致突变性试验和产前发育试验，对8-羟基苯达松进行了研究。这些研究表明，这些代谢物不具有致突变性或致畸性，且毒性低于母体物质。
在对大豆[Glycine max (Leguminatae) Merr.]和菜豆(Phaseolus vulgaris Leguminatae)的研究中，观察到了四种未鉴定的结合物。苯达松经叶面或根部吸收后，在大豆中迅速代谢，并在6位和8位发生羟基化。这些羟基化产物是结合物。对大豆田间样品的分析表明，苯达松在早期生长阶段就发生了羟基化。
虽然抗性水稻和感病稻(C. serotinus)对苯达松的吸收和转运没有显著差异，但代谢却存在显著差异。在水稻中，吸收的苯达松在24小时内代谢了80%，并在7天内转化为一种主要的水溶性代谢物，转化率达85%。在晚花藜（C. serotinus）中，苯达松在7天内仅有25-50%被代谢。其他抗性和敏感植物物种也获得了类似的结果，表明代谢该化合物的能力是其选择性的主要机制。通过GC-MS、NMR和IR鉴定，水稻中的主要代谢物为6-(苯达松)-O-β-吡喃葡萄糖苷。其他研究表明，大豆中生成的6-羟基苯达松和8-羟基苯达松的量大致相等，而小麦、水稻、花生、千里光属植物和藜属植物中则以6-羟基苯达松为主。
有关苯达松（共8种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

毒性概述
识别和用途：苯达松是一种白色结晶固体。它曾被用作除草剂。人体研究：苯达松对眼睛和黏膜有刺激性。一名50岁男性曾用苯达松溶液喷洒玉米，之后出现出汗、发热、恶心、呕吐物呈水样和血样，以及便血等症状入院。他接受了包括体外血液透析在内的对症治疗，但最终出现多器官功能衰竭（急性呼吸衰竭、急性肝衰竭、凝血功能障碍、急性肾衰竭、代谢性酸中毒和胃肠道出血），并在入院11.35小时后死亡。在另一起案例中，故意服用130克苯达松中毒导致呕吐、发热、出汗、管状肌强直、窦性心动过速、嗜睡、白细胞增多、横纹肌溶解和肝肾损伤。动物研究：苯达松对皮肤无刺激性，但对兔子有中度眼刺激性。它对豚鼠有皮肤致敏性。在一项慢性毒性研究中，通过饲料以0、5、17和76 mg/kg体重/天的剂量，连续2年向大鼠（每组雌雄各50只）饲喂苯达松。对肿瘤发生率的统计分析未发现各组之间存在显著差异。苯达松对兔子和大鼠均无致畸性。在大鼠发育研究中，每日250 mg/kg体重的剂量会导致着床后胚胎丢失增加、骨骼变异（四肢指骨核、胸骨和颈椎骨化不全或缺失）以及存活至第21天的胎鼠体重降低。在0、300、1000和3500 ppm的剂量水平下，通过膳食途径给大鼠补充苯达松，未观察到任何神经毒性迹象。体外遗传毒性研究包括对鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌进行的细菌回复突变试验、对大肠杆菌和酿酒酵母进行的DNA损伤和修复研究，以及对CHO细胞进行的染色体畸变和正向突变试验。体内研究包括小鼠和大鼠的染色体分析、小鼠的非计划DNA合成试验以及小鼠和大鼠生殖细胞的突变试验。苯达松在所有这些研究中均未显示出毒性。生态毒性研究：苯达松对斑马鱼胚胎及其相关细菌群落有影响。它对蜜蜂无毒。

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毒性数据
LC50（大鼠）= 5,100 mg/m3/4h

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相互作用
使用墨西哥黑甜玉米细胞悬浮培养物研究了各种细胞色素P450单加氧酶抑制剂对除草剂苯达松吸收和代谢的影响。玉米细胞迅速吸收苯达松，并通过芳基羟基化和糖基化将其代谢为6-羟基苯达松的糖基结合物。黑玉米墨西哥甜玉米细胞中苯达松的积累量约为外部培养基中的20倍。当黑玉米墨西哥甜玉米细胞在含有25 μM苯达松的外部培养基中培养时，糖基化结合物的形成（约2 nmol/min/g鲜重）受芳基羟基化限速。植物生长抑制剂四环素、基于机制的细胞色素P450抑制剂苯肼以及杀虫剂增效剂胡椒基丁醚均能抑制苯达松的代谢，其I50值分别约为0.1 μM、1.0 μM和1.0 μM。其他基于机制的细胞色素P450抑制剂，如3-(2,4-二氯苯氧基)-1-丙炔和氨基苯并三唑，也能抑制苯达松的代谢，但效果较差。使用选定的抑制剂获得的结果与苯达松的芳基羟基化是由细胞色素P450单加氧酶催化的假设相符。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50 850-2470 mg/kg体重 /包括游离酸和钠盐形式；数据来自表格/
豚鼠口服LD50 1100 mg/kg体重 /游离酸和钠盐形式；数据来自表格/
兔口服LD50 1139 mg/kg体重 /数据来自表格/
大鼠皮肤LD50 >5000 mg/kg体重 /酸形式；数据来自表格/
有关苯达松（共26项）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

[1]. Herbicide Applications Increase Greenhouse Gas Emissions of Alfalfa Pasture in the Inland Arid Region of Northwest China. PeerJ. 2020 May 25;8:e9231.

苯达松是一种苯并噻二嗪类化合物，其化学名称为1H-2,1,3-苯并噻二嗪-4(3H)-酮-2,2-二氧化物，在3位被异丙基取代。它是一种环境污染物、外源性物质和除草剂。
苯达松是巴斯夫化学公司生产的一种用于除草剂的化学品。它属于噻二嗪类化合物。苯达松钠有市售，呈浅棕色。美国环保署（EPA）将苯达松列为E类化学品，因为根据动物试验结果，它被认为对人类无致癌性。然而，目前尚无研究或实验能够确定苯达松对人类的毒性和/或致癌作用。

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作用机制
抑制光系统II的光合作用。

C10H12N2O3S

240.28

240.056

25057-89-0

Bentazone-13C10,15N;Bentazone-d7;131842-77-8

2328

Colorless crystals; tech. is an ochre-yellow solid [
White, crystalline powder

1.3±0.1 g/cm3

395.7±25.0 °C at 760 mmHg

137-139°C

193.1±23.2 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.583

2.8

74.86

1

4

1

16

385

0

CC(C)N1C(=O)C2=CC=CC=C2NS1(=O)=O

ZOMSMJKLGFBRBS-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H12N2O3S/c1-7(2)12-10(13)8-5-3-4-6-9(8)11-16(12,14)15/h3-7,11H,1-2H3

2,2-dioxo-3-propan-2-yl-1H-2λ6,1,3-benzothiadiazin-4-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。