Bismuth subsalicylate

别名: 碱式水杨酸铋;次水杨酸铋;次水杨酸铋 USP标准品;丁基嘧啶磷; 碱式水杨酸铋(III);水杨酸铋(III) 碱性;次水;柳酸铋;柳酸鉍;次柳酸铋;水杨酸铋;柳酸氧铋;次柳酸鉍;柳酸氧鉍;水杨酸亚铋
目录号: V12790 纯度: ≥98%
Bismuth Subsalicylate 是一种有效的口服抗酸剂和止泻剂。
Bismuth subsalicylate CAS号: 14882-18-9
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
Bismuth Subsalicylate 是一种有效的口服抗酸剂和止泻剂。次水杨酸铋通过抑制体内前列腺素合成来减少胃和肠粘膜炎症。次水杨酸铋广泛用于消化不良、腹泻、恶心等腹泻疾病的研究/研究。
生物活性&实验参考方法
体内研究 (In Vivo)
水杨酸和不溶性铋盐是在胃肠系统中由次水杨酸铋产生的。水杨酸抑制前列腺素 G/H 合酶 1/2,从而减轻胃和肠壁的炎症和刺激 [1]。次水杨酸铋(口服管饲;100 mg/kg-350 mg/kg)可降低小鼠粪便排出量(干重或湿重)和腹泻频率。当小鼠和大鼠接触蓖麻油时,它还能显着减少木炭测试餐沿着小肠的运输[2]。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
口服后,次水杨酸铋在胃中水解为铋和水杨酸。水杨酸几乎完全在小肠中被吸收,并在给药后1至2小时达到血浆峰浓度。在一项针对健康男性受试者的研究中,口服60 mL Pepto-Bismol(一种常见的非处方次水杨酸铋产品,相当于1050 mg次水杨酸铋)后,血浆中水杨酸的峰浓度为40.1 μg/mL,达峰时间(Tmax)为1.8小时。次水杨酸铋中只有不到1%的铋从胃肠道吸收进入体循环。一项研究中,口服787毫克次水杨酸铋咀嚼片两周后,平均谷血铋浓度为5.1 ± 3.1 ng/mL。另一项研究中,口服525毫克次水杨酸铋液体混悬液后,平均谷血铋浓度范围为5至32 ng/mL。
口服后,从次水杨酸铋中解离出来的水杨酸盐经尿液排出。铋主要通过尿液和胆汁途径排泄。
目前尚无相关信息。
铋的肾清除率为 50 ± 18 mL/min。
22 例接受治疗性肌注(主要为水杨酸铋)的患者尸检中铋的分布情况如下(中位数,mg/kg,湿重):肾脏 33.3;肝脏 6.8;脾脏 1.6;结肠 1.2;肺 0.9;脑 0.6;血液 0.5。
在胃肠道中,次水杨酸铋转化为水杨酸和不溶性铋盐。次水杨酸铋中的水杨酸盐部分被广泛吸收(超过90%),并经尿液排出。次水杨酸铋(水杨酸铋)在胃肠道内水解为铋盐和水杨酸钠。两片片剂或30毫升该化合物的混悬液分别可产生204毫克和258毫克的水杨酸盐。与铋的有机复合物相比,无机铋盐的水溶性较差,全身吸收也较差,但水杨酸盐仍能被显著吸收。 1992 年一项简短的研究发现,12 名健康受试者从次水杨酸铋中吸收的铋量极少(未具体说明血清浓度),而一名患者服用 216 mg 胶体次柠檬酸铋后,血清铋浓度峰值达到 0.050 μg/ml。研究记录到部分铋可通过正常胃黏膜吸收,但主要吸收发生在十二指肠。
代谢/代谢物
次水杨酸铋在 pH 值小于 3 时会发生水解。它在胃中主要水解为氯氧化铋和水杨酸。在小肠中,未代谢的次水杨酸铋与其他阴离子(如碳酸氢根和磷酸根)反应生成不溶性铋盐。在结肠中,未代谢的次水杨酸铋和其他铋盐与厌氧细菌产生的硫化氢反应生成硫化铋,硫化铋是一种高度不溶的黑色盐,是导致粪便颜色变深的原因。
生物半衰期
单次口服525毫克次水杨酸铋后,水杨酸的终末半衰期为2至5小时。铋的中间半衰期为5至11天,终末半衰期为21至72天。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于婴儿可能通过母乳吸收水杨酸盐,因此建议采用其他替代疗法。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
曾有一例16天大的母乳喂养婴儿因服用水杨酸盐而出现代谢性酸中毒的病例报告,该婴儿的母亲因关节炎每4小时服用650毫克阿司匹林。然而,该病例报告并未检测母亲血清或乳汁中的水杨酸盐含量,因此尚不清楚婴儿是否直接摄入了水杨酸盐。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期,未找到相关的已发表信息。
蛋白质结合
水杨酸的血浆蛋白结合率约为90%。铋与血浆蛋白的结合率约为90%以上。
相互作用
当在服用多西环素前同时服用次水杨酸铋或以多剂量方案服用次水杨酸铋时,多西环素的生物利用度分别显著降低了37%和51%。当多西环素用于治疗目的时,不应服用次水杨酸铋。
参考文献

[1]. Bismuth subsalicylate. Drug.bank.

[2]. Mucoadhesive effect of Curcuma longa extract and curcumin decreases the ranitidine effect, but not bismuth subsalicylate on ethanol-induced ulcer model. Sci Rep. 2019 Nov 12;9(1):16622.

其他信息
治疗用途
用作肠道吸收剂。
兽药用途:止泻药。由于释放水杨酸,具有弱肠道消毒作用。通常与碳酸盐联合使用,以最大限度地减少游离酸的刺激作用,同时利用铋的保护作用。
CMPD有时口服用于缓解腹泻或舒缓胃炎或消化性溃疡。在青霉素问世之前,次水杨酸铋曾广泛用于治疗梅毒……
/SRP:以前/治疗文森特氏咽峡炎、梅毒
有关次水杨酸铋(共7种)的更多治疗用途(完整)数据,请访问HSDB记录页面。
药物警告
即使在广泛使用的情况下,用于治疗梅毒的逐渐肌注疗法也很少导致严重中毒。如果出现牙龈炎、蛋白尿、皮疹或明显腹泻,通常会停止治疗。
当在服用多西环素之前同时服用次水杨酸铋或采用多剂量方案服用次水杨酸铋时,多西环素的生物利用度分别显著降低了37%和51%。当使用多西环素进行治疗时,不应服用次水杨酸铋。作者建议旅行者不要同时服用这些药物以预防腹泻。
由于铋在体循环中的吸收率很低,因此预计不会有大量铋从次水杨酸铋分泌到母乳中。然而,水杨酸盐会分泌到乳汁中,并且从乳汁中清除的速度比从血浆中清除的速度慢,乳汁/血浆比值从3小时的0.03-0.08上升到12小时的0.34。考虑到可能对哺乳婴儿产生不良影响,美国儿科学会建议在哺乳期间谨慎使用水杨酸盐。最近的一项综述也指出,由于全身性水杨酸盐吸收,哺乳期应避免使用次水杨酸铋。
尽管毒性风险可能很小,但长期接触水杨酸盐会导致严重的胎儿不良反应。因此,妊娠期间使用次水杨酸铋应仅限于妊娠前半期,且用量不得超过推荐剂量。
药效学
次水杨酸铋具有抗酸、抗菌、胃保护、抑酸和抗炎作用。它能减轻胀气和腹泻的严重程度和发生率,从而缓解胃肠道不适。一项研究表明,次水杨酸铋对旅行者腹泻的预防率超过60%。由次水杨酸铋在胃肠道内分解形成的有机铋化合物,能够抑制幽门螺杆菌和其他与胃肠道疾病相关的细菌以及某些真菌的生长。一项研究表明,当次水杨酸铋作为包含质子泵抑制剂、四环素和甲硝唑的四联疗法的一部分使用时,可根除高达90%的幽门螺杆菌感染。次水杨酸铋还对艰难梭菌、产肠毒素大肠杆菌O157:H7、诺如病毒以及其他常见的肠道病原体(如沙门氏菌和志贺氏菌)具有抗菌活性。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C7H6BIO4
分子量
363.1005
精确质量
361.999
CAS号
14882-18-9
PubChem CID
16682734
外观&性状
White to off-white solid powder
沸点
336.3ºC at 760mmHg
熔点
>35ºC
闪点
144.5ºC
蒸汽压
4.45E-05mmHg at 25°C
LogP
0.974
tPSA
55.76
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
0
重原子数目
12
分子复杂度/Complexity
173
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
QBWLKDFBINPHFT-UHFFFAOYSA-L
InChi Code
InChI=1S/C7H6O3.Bi.H2O/c8-6-4-2-1-3-5(6)7(9)10;;/h1-4,8H,(H,9,10);;1H2/q;+2;/p-2
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~1 mg/mL (~2.76 mM)
H2O : ~0.1 mg/mL (~0.28 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7541 mL 13.7703 mL 27.5406 mL
5 mM 0.5508 mL 2.7541 mL 5.5081 mL
10 mM 0.2754 mL 1.3770 mL 2.7541 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • Median effect-plot of the single treatments: TAE (○) Dm: 0.004 mg/kg, curcumin (●) Dm: 0.99 mg/kg, ranitidine (△) Dm: 17.40 mg/kg and bismuth subsalicylate (□) Dm: 11.50 mg/kg.[2]. Mucoadhesive effect of Curcuma longa extract and curcumin decreases the ranitidine effect, but not bismuth subsalicylate on ethanol-induced ulcer model. Sci Rep. 2019 Nov 12;9(1):16622.
  • Calculated combination index (CI) for (A) TAE-bismuth subsalicylate 1:1 (●) and (B) curcumin-bismuth subsalicylate 1:1 (■). Dashed line represents the theoretical CI behavior (–). CI shows synergism, additivity or antagonism at CI < 1, CI = 1 or CI > 1, respectively. Each point represents the mean ± SEM of at least six repetitions.[2]. Mucoadhesive effect of Curcuma longa extract and curcumin decreases the ranitidine effect, but not bismuth subsalicylate on ethanol-induced ulcer model. Sci Rep. 2019 Nov 12;9(1):16622.
  • Normalized isobolograms of Dm at a 1:1 constant ratio of (A) TAE-bismuth subsalicylate and (B) curcumin-bismuth subsalicylate. The experimental Dm points calculated for both combinations (■) were plotted and compared vs the theoretical Dm (□). *The statistically significant difference (p < 0.05) between the experimental and theoretical Dm was determined by the Mann-Whitney test. The concave curve and convex curve in the isobologram were calculated using Eqs 6 and 7.[2]. Mucoadhesive effect of Curcuma longa extract and curcumin decreases the ranitidine effect, but not bismuth subsalicylate on ethanol-induced ulcer model. Sci Rep. 2019 Nov 12;9(1):16622.
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