| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Notch1 (IC50 = 1.6 nM); Notch2 (IC50 = 0.7 nM); Notch3 (IC50 = 3.4 nM); Notch4 (IC50 = 3.4 nM)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
当暴露于 BMS-906024（5-100 nM；72 小时）时，所有六种肺癌细胞系均具有较低的 Notch1 ICD 水平。据报道，Hes1 冷冻保存，总 Notch1 未受到 100 nM 的 BMS-906024 的影响 [1]。 BMS-906024 在实验中抑制三阴性培养基 (MDA-MB-468) 和空白 (TALL-1) 细胞，IC50 约为 4 nM [2]。 BMS-906024（100 nM；持续 72 小时）改善紫杉醇蛋白质印迹分析 [1]。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
BMS-906024（8.5 mg/kg；侧向灌胃；每周第 1 至 4 天，持续 3 周）显着增强紫杉醇 (36 mg/kg) 的肿瘤生长抑制作用。 BMS-906024 (?IV/PO) 的 T1/2 为 4.6/5.3 小时，Cmax 为 1/0.3 μM，AUC。 BMS-906024 通过以 p21 和 p57 独立方式抑制增殖和促进细胞封闭相结合，增强紫杉醇介导的体内 NSCLC 细胞毒性 [1]。
|
| 酶活实验 |
使用标准分子生物学技术通过PCR生成人类构建体，并通过测序进行验证。所有构建体均在pCDNA3.1+Hyg载体（Invitrogen，Carlsbad，CA）中生成，并含有N端信号序列、Notch编码序列和C端C-myc标签（7个EQKLISEEDL拷贝）。所包含的Notch编码序列从推定的S2切割位点的N端开始，包含跨膜和细胞质结构域。人Notch1构建体中的编码序列包括氨基酸1714-2555（登录号NP_060087.3）；添加跨膜结构域内的M1737V突变以抑制内部翻译启动。人Notch-2构建体中的编码序列包括氨基酸1645-2471（登录号NP_077719.2）。人Notch-3构建体中的编码序列包括氨基酸1622-2321（登录号NP_000426.2）。人Notch-4构建体中的编码序列包括氨基酸1415-2003（登录号NP_004548.3）[2]。
|
| 细胞实验 |
Western Blot 分析 [1]
细胞类型： NSCLC 细胞系（A549、H358、H1975、H2444、H1792、HCC44） 测试浓度： 5、 10、25、50、100 nM 孵育持续时间：72 小时。 实验结果： 在测试的所有六种肺癌细胞系中，Notch1 ICD 水平在低至 5 nM 的浓度下均有所降低，最大消耗浓度为 50-100 nM。 |
| 动物实验 |
制剂： BMS-906024 的制剂成分为 10% 维生素 E TPGS、10% 乙醇和 80% PEG300，用于体内研究。[1]
动物/疾病模型： 6 至 12 周龄的雌性 NOD scid gamma (NSG) 小鼠，携带 KRAS 和 BRAF 野生型 PDX-T42 异种移植瘤[1] 剂量： 8.5 mg/kg 给药途径： 3.4/1.9 μM[2] 小时（小时）。灌胃（po）；每周 1 至 4 天，持续 3 周。 实验结果：显著增强了紫杉醇（36 mg/kg）的肿瘤生长抑制作用，但对顺铂（2 mg/kg）治疗无显著影响。 动物/疾病模型：小鼠[2] 剂量：1 mg/kg（药代动力学/PK/PK分析） 给药途径：静脉注射（iv）或口服 实验结果：T1/2 为 4.6/5.3 小时，Cmax 为 1/0.3 μM，AUC 为 3.4/1.9 μM • 静脉注射/口服 本研究使用6-12周龄的雌性NOD scid gamma (NSG)小鼠。 为进行疗效研究，通过皮下注射与Matrigel混合的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系（例如HCC44、SKLU1、H838、A549）或通过手术植入PDX碎片(T-042)建立肿瘤异种移植模型。当平均肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分组（每组6-8只）。 BMS-906024配制于10%维生素E TPGS、10%乙醇和80% PEG300中。每周第1至4天，连续3周，以8.5 mg/kg的剂量通过灌胃（po）给药。 紫杉醇用0.9%氯化钠溶液稀释后，每周第1天通过腹腔注射（ip）给药，连续3周。紫杉醇的具体剂量因模型而异，在初步研究中确定为3周后肿瘤生长减少约50%的剂量。 在联合用药组中，为避免潜在的药物相互作用，在两种药物同时给药的当天，BMS-906024在紫杉醇给药后至少1小时给药。 每周测量两次肿瘤体积。当肿瘤大小达到预设终点或研究结束时，对小鼠实施安乐死以采集组织。[1] 一项独立的耐受性研究在未携带肿瘤的NSG小鼠中评估了BMS-906024 3.5、4.5、5.5、6.5和7.5 mg/kg剂量（口服，每周1-4天，持续3周）。未观察到剂量限制性毒性，支持在疗效研究中使用8.5 mg/kg剂量。[1] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
(2S,3R)-N'-[(3S)-1-甲基-2-氧代-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂卓-3-基]-2,3-双(3,3,3-三氟丙基)丁二酰胺是一种伯羧酰胺、仲羧酰胺和叔羧酰胺。
奥舒加司他 (BMS-906024) 已用于癌症、淋巴母细胞白血病、急性T细胞淋巴瘤和前体T细胞淋巴母细胞淋巴瘤的治疗试验。 奥舒加司他是一种小分子γ-分泌酶 (GS) 和泛Notch抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。静脉注射后，奥舒加司他与GS结合并阻断Notch受体的激活，这可能抑制Notch通路过度活跃的肿瘤细胞的增殖。整合膜蛋白GS是一种多亚基蛋白酶复合物，它能切割单次跨膜蛋白（例如Notch受体）跨膜结构域内的特定残基，从而激活这些蛋白。Notch信号通路的过度激活（通常由激活突变引起）与某些肿瘤类型的细胞增殖增加和预后不良相关。 |
| 分子式 |
C26H26F6N4O3
|
|---|---|
| 分子量 |
556.500067234039
|
| 精确质量 |
556.19
|
| 元素分析 |
C, 56.11; H, 4.71; F, 20.48; N, 10.07; O, 8.63
|
| CAS号 |
1401066-79-2
|
| PubChem CID |
66550890
|
| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solids at room temperature
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
726.3±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
393.0±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.558
|
| LogP |
2.1
|
| tPSA |
109.34
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
39
|
| 分子复杂度/Complexity |
916
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
CN1C2=CC=CC=C2C(C3=CC=CC=C3)=N[C@H](NC([C@@H]([C@@H](C(N)=O)CCC(F)(F)F)CCC(F)(F)F)=O)C1=O
|
| InChi Key |
AYOUDDAETNMCBW-GSHUGGBRSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H26F6N4O3/c1-36-19-10-6-5-9-18(19)20(15-7-3-2-4-8-15)34-22(24(36)39)35-23(38)17(12-14-26(30,31)32)16(21(33)37)11-13-25(27,28)29/h2-10,16-17,22H,11-14H2,1H3,(H2,33,37)(H,35,38)/t16-,17+,22+/m0/s1
|
| 化学名 |
(2R,3S)-N1-((S)-1-methyl-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)-2,3-bis(3,3,3-trifluoropropyl)succinamide
|
| 别名 |
BMS906024; BMS 906024; Osugacestat; BMS 906024; Osugacestat [USAN]; AL101; (2R,3S)-N1-((S)-1-methyl-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)-2,3-bis(3,3,3-trifluoropropyl)succinamide; DRL23N424R; BMS-906024.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~9.5 mg/mL (~17.07 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7969 mL | 8.9847 mL | 17.9695 mL | |
| 5 mM | 0.3594 mL | 1.7969 mL | 3.5939 mL | |
| 10 mM | 0.1797 mL | 0.8985 mL | 1.7969 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01292655 | COMPLETED | Drug: BMS-906024 | Cancer | Bristol-Myers Squibb | 2011-03-03 | Phase 1 |
| NCT01363817 | COMPLETED | Drug: BMS-906024 Drug: Dexamethasone |
Lymphoblastic Leukemia, Acute T-cell Precursor T-Cell Lymphoblastic Lymphoma |
Bristol-Myers Squibb | 2011-09-28 | Phase 1 |
| NCT01653470 | COMPLETED | Drug: Paclitaxel Drug: 5-Fluorouracil (5FU) Drug: Carboplatin |
Cancer | Bristol-Myers Squibb | 2012-10-12 | Phase 1 |
| NCT04973683 | RECRUITING | Drug: AL101 Procedure: Therapeutic Conventional Surgery |
Adenoid Cystic Carcinoma Metastatic Adenoid Cystic Carcinoma |
M.D. Anderson Cancer Center | 2021-09-30 | Phase 1 |
| NCT03691207 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: AL101 | Adenoid Cystic Carcinoma | Ayala Pharmaceuticals, Inc, | 2018-12-14 | Phase 2 |
|
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
