| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Cantrixil's mechanism of action involves the induction of apoptosis through the c-Jun N-terminal kinase (JNK) pathway. It increases phosphorylated c-Jun levels, resulting in caspase-mediated apoptosis in ovarian cancer cells. It has potent pan-anticancer activity against a broad range of cancer phenotypes. Its ability to target cancer stem cells makes it a promising agent for preventing recurrence.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
TRX-E-002-1 的 IC50 值小于 0.1 μM，对肺癌、前列腺癌和卵巢癌相关细胞表现出广泛的细胞毒活性（SK-OV-3、JAM 和 OVCAR-3 细胞：IC50=0.023-0.065 μM；DU145、PC3 和 C4-2B 细胞：IC50=0.014-0.096 μM；A549 细胞：IC50=0.058 μM）。在胶质母细胞瘤、结直肠癌和胰腺癌细胞中观察到更大的活性差异 [1]。在坎曲唑（0.2 μM；2-24 小时）处理后，观察到磷酸化 c-Jun (pc-Jun) 水平升高和磷酸化 ERK (p-ERK) 水平降低 [2]。在 16 小时和 24 小时，坎曲唑（2.45 μM；2–24 小时）显著增强 caspase-3/7 和 caspase-9 的活性 [2]。TRX-E-002-1 可抑制多种细胞色素 P450 药物代谢酶，包括 CYP2C9、CYP2C8、CYP2C19、CYP2B6、CYP3A4、CYP2D6、CYP2A6 和 CYP1A2。IC50 值范围为 1.5 至 75 μM（612-30,600 ng/mL）[1]。体外实验表明，坎曲唑对多种癌症表型具有强效的泛抗癌活性。它可提高磷酸化 c-Jun 的水平，从而诱导卵巢癌细胞发生 caspase 介导的细胞凋亡。它是一种强效且选择性的SMETI抑制剂。其活性特点是能够诱导癌细胞凋亡，包括对化疗耐药的癌细胞。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在转移性卵巢癌小鼠模型中，TRX-E-002-1（100 mg/kg/天；腹腔注射；持续13-14天）可有效抑制肿瘤生长[1]。在复发性卵巢癌小鼠模型中，TRX-E-002-1（100 mg/kg/天；腹腔注射；持续4周）可使终末期肿瘤负荷降低77%，并抑制肿瘤形成[1]。将人胰腺癌Panc-1细胞原位移植到雌性NOD-SCID小鼠体内，构建了小鼠模型，结果表明，TRX-E-002-1（100 mg/kg/天；腹腔注射；持续18天）可显著降低胰腺癌的发生率和终末期胰腺肿瘤负荷[1]。 TRX-E-002-1（100 mg/kg；腹腔注射）的AUC0-∞为40600 ng·h/mL，Cmax为8355 ng/mL，T1/2为2.5小时[1]。体内研究表明，Cantrixil能够预防卵巢癌模型中的复发。其靶向癌干细胞的能力提示其可能有效预防初始治疗后的肿瘤复发。临床前模型已证实其具有强大的抗肿瘤活性，支持将其开发为卵巢癌及其他潜在癌症的治疗药物。
|
| 酶活实验 |
Cantrixil 的体外活性通过细胞活力和凋亡检测进行评估。典型的实验方案是将癌细胞（例如卵巢癌细胞系）接种于多孔板中，并用递增浓度的 Cantrixil 处理 48-72 小时。细胞活力采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法测定。细胞凋亡通过检测 caspase 活性或使用 Annexin V 和碘化丙啶染色进行定量。
|
| 细胞实验 |
Western blot 分析[2]
细胞类型： 卵巢癌干细胞 (OCSC) 测试浓度： 0.2 μM 孵育时间： 2、4、8、16、24 小时 实验结果： 磷酸化 c-Jun (pc-Jun) 和磷酸化 ERK (p-ERK) 水平升高或降低。pc-Jun 和总 c-Jun 的水平均随时间增加。 Cantrixil 的细胞实验旨在研究其对 JNK 信号通路的影响。典型的实验方案是：用 Cantrixil 处理细胞，并通过 Western blot 检测磷酸化 c-Jun 的水平。通过检测半胱天冬酶的激活情况来确认细胞凋亡的诱导。这些检测证实了该化合物的作用机制。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 播散性卵巢癌小鼠模型 [1]
剂量： 100 mg/kg（溶于 20% SBECD） 给药途径： 腹腔注射；每日一次；持续 13-14 天 实验结果： 显著抑制肿瘤生长，实验结束时切除肿瘤的重量减少了 50-72%。 动物/疾病模型：雄性和雌性SD（Sprague-Dawley）大鼠[1] 剂量：100 mg/kg（药代动力学/PK/PK分析） 给药途径：腹腔注射 实验结果：T1/2为2.5小时，Cmax为8355 ng/mL，AUC0-∞为40600 ng·h/ml。 Cantrixil的体内疗效已在卵巢癌异种移植小鼠模型中进行了评估。在这些研究中，将人卵巢肿瘤细胞皮下或原位移植到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小时，用Cantrixil治疗动物。监测肿瘤生长情况，并评估该化合物抑制肿瘤生长和预防复发的能力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
坎曲唑的分子量为408.44，分子式为C₂₄H₂₄O₆。它是一种第三代苯并吡喃类化合物，通常以粉末形式供应，用于研究用途。作为一种研究化合物，其详细的药代动力学数据通常不会公开，但其特性非常适合用于癌症的临床前模型。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
坎曲唑是一种在研抗癌药物，其毒性特征正在临床前研究中进行评估。作为一种细胞凋亡诱导剂，预计它会对快速分裂的细胞（包括正常组织）产生影响。其安全性和耐受性将在毒理学研究中进行仔细评估，以确定其治疗指数。
|
| 参考文献 |
[1]. Muhammad Wasif Saif, et al. Pharmacology and toxicology of the novel investigational agent Cantrixil (TRX-E-002-1). Cancer Chemother Pharmacol. 2017 Feb;79(2):303-314.
[2]. Ayesha B Alvero, et al. TRX-E-002-1 Induces c-Jun-Dependent Apoptosis in Ovarian Cancer Stem Cells and Prevents Recurrence In Vivo. Mol Cancer Ther. 2016 Jun;15(6):1279-90. |
| 其他信息 |
Cantrixil 是一种第三代超苯并吡喃 (SBP) 化合物，包封于环糊精中，具有潜在的抗肿瘤活性。腹腔注射 Cantrixil 可增强 c-Jun 的激活和表达，下调磷酸化细胞外信号调节激酶 (p-ERK)，并诱导 caspase-3、-7 和 -9 的激活，从而诱导肿瘤细胞凋亡。c-Jun 是激活蛋白-1 (AP-1) 转录因子的组成部分，参与多种细胞过程，包括细胞周期进程、分化、细胞转化和凋亡。
Cantrixil (TRX-E-002-1) 是一种基于第三代苯并吡喃的在研抗癌药物，旨在靶向化疗耐药的癌症干细胞。它可诱导 c-Jun 依赖性凋亡，并具有强大的泛抗癌活性。目前正在进行研究，以评估其治疗卵巢癌和其他恶性肿瘤的疗效，但该药物尚未获得批准。 |
| 分子式 |
C24H24O6
|
|---|---|
| 分子量 |
408.443767547607
|
| 精确质量 |
408.157
|
| CAS号 |
2135511-22-5
|
| PubChem CID |
129851403
|
| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
|
| LogP |
4.4
|
| tPSA |
88.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
536
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CC1=C(C=CC2=C1OC[C@H]([C@H]2C3=CC=C(C=C3)O)C4=CC(=C(C(=C4)OC)O)OC)O
|
| InChi Key |
JFVVPUGGRUGRBJ-AVRDEDQJSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H24O6/c1-13-19(26)9-8-17-22(14-4-6-16(25)7-5-14)18(12-30-24(13)17)15-10-20(28-2)23(27)21(11-15)29-3/h4-11,18,22,25-27H,12H2,1-3H3/t18-,22-/m0/s1
|
| 化学名 |
(3R,4S)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-4-(4-hydroxyphenyl)-8-methyl-3,4-dihydro-2H-chromen-7-ol
|
| 别名 |
TRXE-002-1; TRX-E-002-1; Cantrixil
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4483 mL | 12.2417 mL | 24.4834 mL | |
| 5 mM | 0.4897 mL | 2.4483 mL | 4.8967 mL | |
| 10 mM | 0.2448 mL | 1.2242 mL | 2.4483 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
