| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GHS/growth hormone secretagogue (Ki =7 nM for hGHS-R1a; EC50 = 3 nM in rat pituicyte )
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| 体外研究 (In Vitro) |
通过在HEK293细胞中使用[125I]-ghrelin作为放射性配体过表达克隆的人GHS-R1a（hGHS-R1a）的竞争性结合试验测量结合亲和力Capromorelin的效力比GHS-R1a的内源性配体ghrelin低17倍（见表1）。Capromorelin的结合活性显示出立体特异性，吡唑啉酮哌啶杂环的3aR异构体优于3aS异构体。PP基团上N-甲基基团的去除导致活性损失两倍。N-乙基PP衍生物5b在测定中与胃饥饿素等效。[1]
尽管表现出30倍的结合亲和力，但Capromorelin和类似物5b和5c以相似的效力刺激GH释放（见表1）。Capromorelin（5a）的3aS非对映异构体显示出明显较弱的活性，EC50值大于1μM。有趣的是，化合物3的3aR-和3aS-非对映异构体（PP二肽的结构前体）都能有效刺激GH分泌（EC50s<25 nM），尽管3aS-非对映异构体稍受青睐。9除5a外，GHS的结合亲和力并不能预测细胞测定中的活性，这可能是因为全细胞测定中蛋白质结合的潜在混杂效应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在静脉注射后，在麻醉的大鼠模型中测量了PP二肽类似物的体内GH活性Capromorelin和化合物5b和5c在单次1mg/kg剂量后刺激GH分泌，尽管Capromerelin和5c的平均GH峰高明显高于5b的平均GH峰值高度（数据未显示）Capromorelin和5c在模型中显示出类似的剂量-反应关系，ED50值小于0.05 mg/kg iv。N-乙基PP衍生物5b的体内活性较弱归因于其亲脂性增加，这可能减少了血浆室中能够与GHS-R1a相互作用的未结合药物的量[1]
在狗模型中检查了Capromorelin的口服活性，发现该模型可以预测人类的GHS活性。在单次口服1 mg/kg剂量后，Capromorelin迅速增加了血浆GH水平，最大峰高为73 ng/mL。在低至0.05 mg/kg的剂量下观察到明显的GHS活性。当以1 mg/kg口服给药5天后，Capromolelin在研究的第一天和最后一天刺激了GH分泌；然而，第5天的给药后GH反应有所减弱。 |
| 酶活实验 |
结合分析[1]
用质粒pcDNA3.1neo中稳定转染人GHS-R1a受体cDNA的HEK293细胞（ATCC）制备膜。用预浸在0.3%聚乙烯亚胺中的GF/C过滤器以96孔格式进行竞争性放射性配体结合分析。在室温下使用50 pM[125I]-ghrelin和每孔1μg膜在50 mM HEPES、pH 7.4、10 mM MgCl2、0.2%牛血清白蛋白和以下蛋白酶抑制剂中进行1小时的两次检测：100μg/mL杆菌肽、100μg/mL苯甲脒、5μg/mL抑肽酶、5μg/mL亮肽。收集膜并用含有50mM HEPES、pH 7.4和10mM MgCl2的冰冷洗涤缓冲液洗涤三次。使用Prism by Graphpad™测定IC50和Ki值。[125I]-ghrelin在表达人GHS受体的膜上的Kd计算为0.2 nM。在未转染的HEK293细胞膜中未观察到可检测的结合（数据未显示）。 |
| 细胞实验 |
体外功能活性（大鼠垂体细胞培养中GH的释放）[1]
通过酶促分离6周龄雄性Wistar大鼠的垂体前腺建立原代垂体细胞培养物。将细胞悬浮在Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM，4.5 g/L葡萄糖，补充1 mM丙酮酸钠，1%MEM非必需氨基酸，10%热灭活马血清，2.5%胎牛血清加抗生素）中，以每孔1×105个细胞的速度接种在24孔组织培养板上，并在37°C下在加湿的5%CO2/95%空气培养箱中培养。电镀后3-4天进行激素释放。将细胞培养物漂洗两次，然后在37°C下在释放培养基（DMEM，含25 mM HEPES缓冲液，pH 7.4和5 mg/mL牛血清白蛋白）中平衡30分钟。将该培养基吸出，并用含有测试试剂的预热释放培养基替换。在37°C下孵育15分钟后，取出培养基并测定GH。结果以四个孔的平均值±SEM表示。除非另有说明，否则采用非配对学生的双侧t检验对各组进行比较。数据被报告为产生半最大响应（EC50）所需的浓度。MK-0677用作对照板的参考标准。 |
| 动物实验 |
卡普莫瑞林在大鼠体内的药代动力学[1]
8只成年雌性Sprague-Dawley大鼠在研究开始前一天，于甲氧氟烷麻醉下，通过手术在股静脉植入套管，以备实验使用。给药前，实验大鼠禁食过夜，可自由饮水，并饲养于标准聚碳酸酯啮齿动物笼中。给药后4小时，允许啮齿动物进食。卡普莫瑞林（静脉注射和口服）的配制方法为：用去离子水配制成0.5 mg/mL的卡普莫瑞林碱当量溶液（0.5 mgA/kg）。4只Sprague-Dawley大鼠（体重0.280-0.305 kg）接受了1 mgA/kg的卡普莫瑞林静脉注射。给药途径为股静脉导管，随后用1 mL生理盐水冲洗导管。分别于给药前、给药后0.083、0.17、0.25、0.5、0.75、1、2、4、6和8小时，从股静脉导管抽取0.5 mL血样，并转移至肝素化微量采血管中。抽取的血量用生理盐水补充。离心后，从微量采血管中收集血浆，并储存于500 μL聚丙烯微量离心管中，于-70 °C冷冻保存。四只Sprague-Dawley大鼠（体重0.275-0.290 kg）口服1 mgA/kg卡普莫瑞林。给药途径为18号、3英寸弯曲灌胃针。给药前、给药后 0.083、0.17、0.25、0.5、0.75、1、2、4、6 和 8 小时，从股静脉导管抽取血样（0.5 mL），并转移至肝素化微量采血管中。抽取的血量用生理盐水补充。离心后从微量采血管中收集血浆，并储存在 500 μL 聚丙烯微量离心管中，于 -70 °C 冷冻保存。 卡普莫瑞林在犬体内的药代动力学[1] 四只成年比格犬（2 只雄性，2 只雌性，体重 8.9–12.9 kg）在给药前禁食过夜，但可自由饮水。给药后 4 小时，允许犬只进食。静脉注射剂量配制成浓度为 10 mgA/mL 的卡普莫瑞林溶液（溶于去离子水），并经过滤除菌。口服剂量配制成浓度为 2 mgA/mL 的卡普莫瑞林溶液（溶于去离子水）。四只比格犬（体重 8.9–12.9 kg）口服 1 mgA/kg 的卡普莫瑞林。给药途径为灌胃管。分别于给药前、给药后 0.17、0.33、0.5、0.75、1、2、4、6 和 8 小时，从颈静脉采集血样（2 mL）。血样直接采集至肝素抗凝真空采血管中。离心后，从采血管中分离血浆，并分装于 500 μL 聚丙烯微量离心管中，于 -70 °C 冷冻保存。经过2天的洗脱期后，四只比格犬接受了1 mgA/kg的卡普莫瑞林静脉注射。给药途径为头静脉。分别于给药前、给药后0.083、0.17、0.33、0.5、0.75、1、2、4、6和8小时，从颈静脉采集血样（2 mL）。血样直接采集到肝素抗凝真空采血管中。离心后，从采血管中分离血浆，并储存在500 μL聚丙烯微量离心管中，于-70 °C冷冻保存。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
本研究测定了两种PP二肽生长激素释放激素（GHS）——卡普莫瑞林（Capromorelin）和5c——在雌性Sprague-Dawley大鼠体内的药代动力学特性。卡普莫瑞林静脉注射1 mgA/kg剂量后，血浆清除率（CL）、分布容积（Vd）和血浆消除半衰期（t1/2）分别为34±5 mL/min/kg、1.7 L/kg和0.79±0.21 h。口服1 mgA/kg剂量后，卡普莫瑞林迅速吸收，0.25 h内达到最大系统浓度（Cmax），为329±158 ng/mL。游离血浆浓度较高（Fu=27%），这可能解释了其在体内麻醉大鼠模型中表现出的显著GHS活性。口服生物利用度为 65%，远高于文献报道的其他肽类或拟肽类生长激素释放激素 (GHS) 的生物利用度。化合物 5c 被检测到为循环代谢物，但其暴露量通常低于母体药物的 10%。5c 的药代动力学参数与卡普莫瑞林 (Capromorelin) 相似。静脉注射 1 mgA/kg 后，系统清除率高，分布容积中等，导致半衰期短（CL=56.7 mL/min/kg；Vd=2.6 L/kg；t1/2=0.83 h）。口服生物利用度低，很可能是由于肠道吸收不完全和高清除率 (F=12%) 共同作用的结果。[1] 卡普莫瑞林 (Capromorelin) 是唯一在鼠模型中具有优异生物利用度和良好吸收特性的肽类生长激素释放激素 (PP GHS)，因此被选用于犬的药代动力学评价。静脉注射1 mgA/kg后，该化合物的血浆清除率为19±5 mL/min/kg，分布容积为2.0±0.4 L/kg，消除半衰期为1.3 h。口服1 mgA/kg后，Cmax和Tmax的平均值分别为180±66 ng/mL和1 h。药物的血浆游离分数为51%，生物利用度为44%。化合物5c也被鉴定为一种循环血浆代谢物。[1]
在大鼠和犬中对卡普莫瑞林进行的药代动力学表征显示，其血浆消除半衰期较短。在犬类中，该化合物半衰期短的原因在于其分布容积适中，且清除率中等至较高，部分原因是PP环的去甲基化以及(d)-O-Bn-Ser部分中的苄基和Aib部分中的甲基的氧化（数据未显示）。该化合物在血浆中未发生蛋白水解降解。去甲基代谢物5c的半衰期同样较短，但由于其在大鼠中的生物利用度较低，因此与卡普莫瑞林相比并无优势。药理学上认为，较短的半衰期有利于刺激生长激素（GH）分泌（而非增加胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平），并防止重复给药后GH反应减弱。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
卡普莫瑞林正在临床试验 NCT00527046（口服生长激素促分泌剂对老年功能受限成人的影响）中进行研究。
另见：酒石酸卡普莫瑞林（有盐形式）。 合成了新型吡唑啉酮-哌啶二肽衍生物，并评估了其作为生长激素促分泌剂 (GHS) 的活性。两种类似物，卡普莫瑞林（5，CP-424391-18，hGHS-R1a K(i)=7 nM，大鼠垂体细胞 EC(50)=3 nM）及其去甲基类似物 5c（hGHS-R1a K(i)=17 nM，大鼠垂体细胞 EC(50)=3 nM），在麻醉大鼠模型中均能提高血浆生长激素水平，其 ED(50) 值小于 0.05 mg/kg 静脉注射。卡普莫瑞林在啮齿动物模型中表现出增强的肠道吸收，并具有优异的药代动力学特性，包括在两种动物中具有较高的生物利用度[大鼠生物利用度为65%，犬生物利用度为44%]。这种短效生长激素类似物在犬模型中具有口服活性，并被选为治疗老年人肌肉骨骼衰弱的候选药物。[1] |
| 分子式 |
C28H35N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
505.6086
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| 精确质量 |
505.268
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| CAS号 |
193273-66-4
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| 相关CAS号 |
193273-66-4; 193273-69-7 (tartrate)
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| PubChem CID |
216208
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.621
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| LogP |
4.07
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| tPSA |
117
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
878
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=C1[C@@]2(C([H])([H])C3C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=3[H])C(C([H])([H])C([H])([H])N(C([C@@]([H])(C([H])([H])OC([H])([H])C3C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=3[H])N([H])C(C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])N([H])[H])=O)=O)C2([H])[H])=NN1C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
KVLLHLWBPNCVNR-SKCUWOTOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H35N5O4/c1-27(2,29)25(35)30-22(18-37-17-21-12-8-5-9-13-21)24(34)33-15-14-23-28(19-33,26(36)32(3)31-23)16-20-10-6-4-7-11-20/h4-13,22H,14-19,29H2,1-3H3,(H,30,35)/t22-,28-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[(2R)-1-[(3aR)-3a-benzyl-2-methyl-3-oxo-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-yl]-1-oxo-3-phenylmethoxypropan-2-yl]-2-amino-2-methylpropanamide;(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid
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| 别名 |
Capromorelin; 193273-66-4; Capimorelin; Capromorelin [INN]; CP-424391; CP-424,391; UNII-0MQ44VUN84; 0MQ44VUN84;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9778 mL | 9.8890 mL | 19.7781 mL | |
| 5 mM | 0.3956 mL | 1.9778 mL | 3.9556 mL | |
| 10 mM | 0.1978 mL | 0.9889 mL | 1.9778 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
GHRF, mouse TFA
CP-464709
AZ-GHS-38
Ghrelin receptor full agonist-3
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COA
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