| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bacterial DNA, through intercalation and induction of mutations in the bacterial genome. The primary mechanism of carbadox's antibacterial activity is the induction of DNA damage, which consequently triggers the bacterial SOS response and, notably, the lytic cycle of prophages within the bacterial genome. Carbadox inhibits DNA synthesis and can also break existing DNA, exerting a bactericidal effect.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MTT 实验结果表明，在 Vero 细胞中，所有卡巴多克斯剂量均呈剂量依赖性地降低线粒体活性。当卡巴多克斯浓度达到最大值 160 μg/mL 时，活细胞百分比降至仅 12%。卡巴多克斯处理的细胞中 DNA 迁移呈剂量依赖性增加 (p<0.01)。有丝分裂指数 (NDI) 随着卡巴多克斯剂量的增加而显著下降 [1]。
卡巴多克斯通过抑制细菌 DNA 合成和蛋白质合成发挥抗菌活性。其主要机制是诱导 DNA 损伤，从而触发细菌的 SOS 反应和细菌基因组内原噬菌体的裂解周期。卡巴多克斯抑制 DNA 合成，也能破坏已有的 DNA，从而发挥杀菌作用。该化合物对革兰氏阳性菌和厌氧条件下的细菌最为有效，对梭菌属和短螺旋体属细菌具有较高的活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
连续使用卡巴多克斯（Carbadox）后第2、3和4天，用药仔猪样本的α多样性（香农多样性指数、海普斯均匀度指数和辛普森指数倒数）与未用药仔猪存在显著差异，但在卡巴多克斯停药后期或其他任何时间点均未观察到这种差异。动物之前的抗生素治疗情况无显著差异（p=0.82）。然而，对动物细菌群落结构的分析显示，在早期使用卡巴多克斯的第3天和第4天，细菌群落结构发生了显著变化（分别为[R=0.32，p=0.015]和[R=0.54，p=0.003]）。大肠杆菌（E）数量无显著差异。在研究的停药后期或卡巴多克斯治疗期间均检测到了大肠杆菌菌落形成单位（CFU）。停药后，大肠杆菌数量在第二天发生了显著变化。与药物组中非药物组相比，大肠杆菌菌落形成单位（CFU）显著增加[2]。
在体内，卡巴多斯被用作猪饲料中的促生长和抗菌药物，以预防痢疾并提高饲料转化率。它对引起猪痢疾和增生性肠病的细菌病原体有效。该化合物用于4月龄以下的动物，并设有4周的停药期，以确保在屠宰前清除药物残留。由于担心其潜在的致癌性，许多国家对其使用进行了监管。 |
| 酶活实验 |
采用标准肉汤微量稀释法或琼脂稀释法对卡巴多克斯进行体外药敏试验，检测其对不同细菌分离株的抗菌活性。测定卡巴多克斯对多种细菌的最低抑菌浓度（MIC）。在需氧条件下，卡巴多克斯对鼠伤寒沙门氏菌菌株的MIC为3.6-14.3 µM。可通过检测细菌培养物中的DNA损伤或SOS反应诱导情况来研究该化合物的作用机制。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验包括用该化合物处理细菌细胞，并测量DNA损伤、SOS反应诱导或细胞活力。这些试验证实了该化合物抑制DNA合成和产生杀菌作用的能力。Carbadox对革兰氏阳性菌在厌氧条件下最为有效。
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| 动物实验 |
卡巴多斯的体内动物研究通常包括以 50 ppm 的浓度通过饲料添加到猪体内。疗效评估指标包括细菌感染（如猪痢疾）的减少以及饲料转化率和体重增加的改善。停药期研究旨在确定药物残留降至安全水平（4 周）所需的时间。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
采用高效液相色谱法（HPLC）测定碱水解后猪肝和肌肉中喹喔啉-2-羧酸（QCA）的浓度。肝脏中QCA的浓度范围为<3 ng/g至45.3 ng/g，肌肉中为<3 ng/g至10.8 ng/g。治疗77天后，在肝脏样品中检测到QCA（9.7 ng/g）。QCA在肝脏和肌肉中的回收率分别为：5 ng/g时为70%，10 ng/g时分别为77%和75%，30 ng/g时为90%。本实验是在克罗地亚共和国国家动物组织残留物监测计划框架下进行的。在饲料中添加治疗剂量（100-150 ppm）的卡巴多辛后，测定了猪胃肠道内容物中卡巴多辛及其第一代谢物脱氧卡巴多辛的浓度。结果表明，胃肠道中卡巴多辛的浓度低于已报道的肠道致病微生物作用部位的最低抑菌浓度（MIC）值。因此，这些观察结果不支持使用卡巴多辛治疗猪痢疾和腹泻的药理学基础。然而，在近端小肠（胃和十二指肠）中检测到的卡巴多辛水平似乎表明，饲料中添加50 ppm卡巴多辛可以有效预防梅毒螺旋体（猪痢疾的病原体）。本文探讨了饲料中添加卡巴多辛（50 ppm）后血液和脱氧卡巴多辛浓度的变化及其在胃肠道中的浓度分布，并研究了该药物在猪体内的分布情况。研究还考察了卡巴多辛在小鼠、猪和猴体内的消除情况。猪在饲喂含50 g/t未标记卡巴多辛的饲料数周后，再接受3.5 mg/kg的14C标记卡巴多辛；小鼠和猴则单次接受5 mg/kg的14C标记卡巴多辛。收集尿液和粪便样本并测定其放射性。采用薄层色谱法（TLC）对尿液代谢物进行定性分析。猪尿液中几乎所有代谢物（15种中的13种）也存在于大鼠和猴尿液中。其余两种代谢物中，一种是喹喔啉-2-羧酸的甘氨酸结合物。在72小时的收集期内，所有动物均通过尿液排出超过50%的剂量（猪：74%，猴：61%，大鼠：54%）。72小时内粪便中的放射性分别为：猪17%，猴8-10%，大鼠29%。72小时内的总排泄率似乎在70-90%之间。作者得出结论，三种动物的放射性分布相似。 代谢/代谢物 七周龄的猪以50克/吨的速率饲喂未标记的卡巴多克斯数周，随后通过胃管单次口服羰基标记的14C-卡巴多克斯。进行了以下评估：检测呼出气体中的14CO2，检测肝脏和尿液中的标记物质以确定其与甲基卡巴肼的关联性，以及检测血浆和尿液中的游离肼。放射性标记物质的血浆浓度峰值出现在约3小时。虽然早期血浆浓度与环状标记的卡巴多斯相似，但24小时后浓度仍略高。3小时时，血浆中约50%的放射性标记物质被鉴定为卡巴多斯，而甲基卡巴肼的估计比例为30%。放射性标记物质的主要排泄途径是尿液。然而，从环状标记的卡巴多斯中回收的总量不到从羰基标记的卡巴多斯中回收量的一半（37% vs 88%）。这可能是由于放射性标记的卡巴多斯转化为二氧化碳的转化率更高（在大鼠中高达36%）。五天后，在肝脏中检测到了浓度为0.1–0.34 ppm的放射性标记卡巴多克斯当量。作者推断其中一部分以二氧化碳的形式存在（可能占25%）。接受7 mg/kg剂量的猪在24小时后，尿液中以游离肼的形式排出7%的剂量，而接受较低剂量的猪的尿液中未检测到可识别的肼。七周龄的猪饲喂含有50 g/t未标记卡巴多克斯的日粮数周，随后单次口服3.5 mg/kg或0.8 mg/kg的苯环标记的14C-卡巴多克斯。给药后约3小时观察到血浆浓度峰值。给药后5至8小时，在血浆中检测到以下物质：卡巴多（13%）、脱氧卡巴多（9-19%）、卡巴多醛（13%）和喹喔啉-2-羧酸（19%）（所有数值均以血浆总放射性表示）。胃内容物中也检测到了卡巴多醛。卡巴多可迅速从体内排出。约三分之二的剂量在48-72小时内经尿液排出，其余部分经粪便排出（总计约90%）。给药14天后，肝脏中残留的放射性物质相当于约0.1 ppm的卡巴多。未能成功鉴定这些残留的放射性物质。给药24小时后，在肝脏中检测到的唯一代谢物是喹喔啉-2-羧酸，该代谢物主要经尿液排泄。 已使用环标记和羰基标记的14C-卡巴多在猪体内进行了卡巴多的药代动力学研究。羰基标记的卡巴多研究表明，会生成甲基卡巴肼。可能有多达25%的卡巴多以甲基卡巴肼衍生物的形式经尿液排泄。卡巴多通过诱导肾上腺皮质形态变化（血浆钠离子降低和钾离子升高）来刺激肾素-血管紧张素系统并抑制醛固酮的生成。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究引发了人们对卡巴多克斯致癌性的担忧。该化合物的作用机制涉及DNA损伤，这与其潜在的遗传毒性和致癌性相符。鉴于这些担忧，许多国家对卡巴多克斯的使用进行了监管，目前仅批准用于4月龄以下的猪，且需有4周的停药期。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
卡巴多克斯（Carbadox）是一种用于猪的抗菌剂。它是一种致突变/致癌剂，已被加拿大、澳大利亚和欧盟禁用。卡巴多克斯曾用于兽医临床实践，治疗猪痢疾和肠炎，并促进生长。然而，由于有致癌性和致突变性的报道，它已被英国禁用。（摘自《马丁代尔药典》第30版，第125页）另见：卡巴多克斯；土霉素（成分）；卡巴多克斯；酒石酸吡喹酮（成分）。
卡巴多克斯是一种喹喔啉二氧化物类抗菌剂，在兽医学中用作猪饲料中的生长促进剂和抗菌剂。它用于预防猪痢疾并提高饲料转化率。该化合物的作用机制涉及DNA损伤和诱导细菌的SOS反应。由于担心其潜在的致癌性，许多国家对其使用进行管制。卡巴多斯在某些地区仍然是养猪业的重要工具，但其使用正日益受到限制。 |
| 分子式 |
C11H9N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
261.21
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| 精确质量 |
262.07
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| CAS号 |
6804-07-5
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| 相关CAS号 |
Carbadox-d3;1185240-06-5
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| PubChem CID |
135403805
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.447g/cm3
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| 沸点 |
405.47°C (rough estimate)
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| 熔点 |
239-240ºC
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| 闪点 |
18°(64°F)
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| 折射率 |
1.648
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| LogP |
1.777
|
| tPSA |
101.61
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
352
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC(=O)N/N=C/C1=[N+](C2=CC=CC=C2[N+](=C1)[O-])[O-]
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| InChi Key |
OVGGLBAWFMIPPY-WUXMJOGZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H10N4O4/c1-19-11(16)13-12-6-8-7-14(17)9-4-2-3-5-10(9)15(8)18/h2-7H,1H3,(H,13,16)/b12-6+
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| 化学名 |
methyl N-[(E)-(1,4-dioxidoquinoxaline-1,4-diium-2-yl)methylideneamino]carbamate
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| 别名 |
Getroxel; Fortigro; Carbadoxum
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~3.57 mg/mL (~13.61 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8283 mL | 19.1417 mL | 38.2834 mL | |
| 5 mM | 0.7657 mL | 3.8283 mL | 7.6567 mL | |
| 10 mM | 0.3828 mL | 1.9142 mL | 3.8283 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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