MTT 测定结果表明，在 Vero 细胞中，所有 Carbadox 剂量下线粒体活性均以剂量依赖性方式下降。当 Carbadox 以 160 μg/mL 的最大剂量使用时，活细胞的百分比降至仅 12%。用卡巴多处理的细胞中 DNA 迁移以剂量依赖性方式增加（p<0.01）。随着卡巴多剂量的增加，有丝分裂指数 (NDI) 急剧下降 [1]。

连续使用 Carbadox 后第 2、3 和 4 天，用药仔猪样本的 α 多样性（香农多样性、Heips 均匀度和逆辛普森指数）与未用药仔猪的 α 多样性有很大差异，但在 Carbadox 后期或任何其他时间没有显着差异。一样。停药期。动物之前的抗生素治疗没有显着差异（p=0.82）。然而，对动物细菌群落结构的分析显示，早期卡巴多给药第3天和第4天发生了显着变化（分别为[R=0.32，p=0.015]和[R=0.54，p=0.003]）。 E没有显着差异。大肠杆菌的菌落形成单位 (CFU) 在研究退出期后期或在 Carbadox 治疗期间被检测到。停药后第二天E就有明显变化。药物组与非药物组的大肠杆菌 CFU 比较[2]。

吸收、分布和排泄
采用高效液相色谱法(HPLC)测定猪肝脏和肌肉经碱水解后喹喔啉-2-羧酸(QCA)的浓度，肝脏中QCA浓度范围为<3 ng/g至45.3 ng/g，肌肉中QCA浓度范围为<3 ng/g至10.8 ng/g。治疗77天后，在肝脏样本中检测到QCA（9.7 ng/g）。肝脏和肌肉中QCA的回收率在5 ng/g时均为70%，在10 ng/g时分别为77%和75%，在30 ng/g时均为90%。
本实验是在克罗地亚共和国动物组织残留物国家监测计划框架下进行的。
在饲料中添加治疗剂量（100-150 ppm）的卡巴多斯后，测定了猪胃肠道内容物中卡巴多斯及其第一代谢物脱氧卡巴多斯的浓度。结果发现，胃肠道相关部位的卡巴多斯浓度低于已报道的肠道致病微生物作用部位的最低抑菌浓度（MIC）值。因此，上述观察结果并不支持使用卡巴多斯治疗猪痢疾和腹泻的药理学依据。然而，在近端肠道（胃、十二指肠）中检测到的卡巴多斯水平似乎表明，饲料中添加 50 ppm 的卡巴多斯可以有效预防猪痢疾密螺旋体（猪痢疾的病原体）。本文讨论了饲料中添加卡巴多斯（50 ppm）后血液中卡巴多斯和脱氧卡巴多斯的浓度变化过程以及胃肠道中的浓度分布，并探讨了该药物在猪体内的分布情况。
在小鼠、猪和猴子中研究了卡巴多斯的消除情况。猪在饲喂含有 50 g/t 未标记卡巴多斯的饲料数周后，接受了 3.5 mg/kg 的 (14)C-卡巴多斯，而小鼠和猴子则接受了单次 5 mg/kg 的 (14)C-卡巴多斯剂量。收集尿液和粪便样本并测定其放射性。采用薄层色谱法（TLC）对尿液代谢物进行定性分析。猪尿中存在的代谢物几乎全部（15种中的13种）也存在于大鼠和猴尿中。另外两种代谢物中，一种是喹喔啉-2-羧酸的甘氨酸结合物。在72小时的收集期内，所有动物均通过尿液排出超过50%的剂量（猪：74%，猴：61%，大鼠：54%）。72小时内粪便中的放射性活度分别为：猪17%，猴8-10%，大鼠29%。72小时内的总排泄率似乎在70-90%之间。作者得出结论，三种物种的放射性分布相似。

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代谢/代谢物
七周龄的猪在饲料中添加未标记的卡巴多克斯，添加量为50克/吨，持续数周，随后通过胃管单次口服羰基位置标记的¹⁴C-卡巴多克斯。进行了以下评估：检测呼出气体中的¹⁴CO₂，检测肝脏和尿液中的标记物质，以确定其是否与甲基卡巴肼相关，并检测血浆和尿液中的游离肼。放射性标记物质的血浆浓度峰值出现在大约3小时。虽然早期血浆浓度与环标记卡巴多克斯的浓度相似，但24小时后的浓度仍然略高。3小时时，血浆中约50%的放射性标记物质被鉴定为卡巴多克斯，而甲基卡巴肼的含量估计为30%。放射性标记物的主要排泄途径是尿液。然而，用环标记的卡巴多斯回收的总量中，羰基标记的卡巴多斯回收的量不到环标记的一半（37% vs 88%）。其原因可能是放射性标记物转化为二氧化碳的比例较高（在大鼠中证实高达36%）。5天后，肝脏中检测到相当于0.1-0.34 ppm卡巴多斯的放射性标记物。作者推断，其中一部分以二氧化碳的形式存在（可能占25%）。接受 7 mg/kg 剂量的猪在 24 小时后尿液中以游离肼的形式排出 7% 的剂量，而接受较低剂量的猪尿液中未检测到任何可识别的肼。
七周龄的猪饲喂含 50 g/t 未标记卡巴多克斯的饲料数周，然后单次口服 3.5 mg/kg 或 0.8 mg/kg 的苯环标记的 (14)C-卡巴多克斯。给药后约 3 小时在血浆中观察到放射性峰值。给药后 5-8 小时在血浆中检测到以下物质：卡巴多克斯 (13%)、脱氧卡巴多克斯 (9-19%)、卡巴多克斯醛 (13%) 和喹喔啉-2-羧酸 (19%)（所有数值均以血浆总放射性表示）。胃内容物中也证实存在卡巴多克斯醛。卡巴多克斯被迅速排出体外。大约2/3的剂量在48-72小时内经尿液排出，其余部分经粪便排出（总计约90%）。给药后14天，肝脏中残留的放射性物质相当于约0.1 ppm卡巴多斯。尝试鉴定这些残留放射性物质的尝试均未成功。给药24小时后，在肝脏中鉴定出的唯一代谢物是主要经尿液排出的代谢物——喹喔啉-2-羧酸。

[1]. Investigation of the genotoxicity of quinocetone, carbadox and olaquindox in vitro using Vero cells. Food Chem Toxicol. 2009 Feb;47(2):328-34.

[2]. Carbadox has both temporary and lasting effects on the swine gut microbiota. Front Microbiol. 2014 Jun 10;5:276.

卡巴多克斯是一种用于猪的抗菌剂。卡巴多克斯是一种致突变剂/致癌物，已被加拿大、澳大利亚和欧盟禁用。
卡巴多克斯是一种抗菌剂，曾用于兽医临床治疗猪痢疾和肠炎，并促进生长。然而，由于有致癌性和致突变性报告，英国已禁止使用。（摘自《马丁代尔药典》，第30版，第125页）
另见：卡巴多克斯；土霉素（成分）；卡巴多克斯；酒石酸吡喹酮（成分）。

C11H9N4O4

261.21

262.07

6804-07-5

Carbadox-d3;1185240-06-5

135403805

Light yellow to yellow solid powder

1.447g/cm3

405.47°C (rough estimate)

239-240ºC

18°(64°F)

1.648

1.777

101.61

1

5

3

19

352

0

COC(=O)N/N=C/C1=[N+](C2=CC=CC=C2[N+](=C1)[O-])[O-]

OVGGLBAWFMIPPY-WUXMJOGZSA-N

InChI=1S/C11H10N4O4/c1-19-11(16)13-12-6-8-7-14(17)9-4-2-3-5-10(9)15(8)18/h2-7H,1H3,(H,13,16)/b12-6+

methyl N-[(E)-(1,4-dioxidoquinoxaline-1,4-diium-2-yl)methylideneamino]carbamate

Getroxel; Fortigro; Carbadoxum

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~3.57 mg/mL (~13.61 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。