| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
卡立索普多的绝对生物利用度尚未确定。临床研究表明，该药物达到血浆峰浓度的平均时间（Tmax）约为1.5-2小时。与脂肪餐同时服用卡立索普多（350毫克片剂）对卡立索普多的药代动力学无影响。 卡立索普多主要通过肾脏和其他途径排泄。甲丙氨酯的半衰期约为10小时。 根据4项不同的临床研究，其血药浓度为0.93至1.3升/公斤。 口服卡立索普多后，口服清除率（Cl/F）为39.52 ± 16.83升/小时。 卡立索普多可通过胎盘。该药物在乳汁中的浓度比母体血浆浓度高2-4倍。 目前尚不清楚达到镇静、骨骼肌松弛或毒性作用所需的卡立索普多血浆浓度。一家生产商报告称，健康成年人口服350毫克卡立索普多后，4小时内血浆浓度达到4-7微克/毫升。在常用治疗剂量下，起效时间通常在30分钟内，作用持续时间为4-6小时。 本研究旨在量化卡立索普多和甲丙氨酯在人乳中的排泄量，并估算母乳喂养婴儿的摄入剂量。在一名每日服用2100毫克卡立索普多的女性中，连续4天在稳态条件下测量母乳中卡立索普多和甲丙氨酯的浓度。卡立索普多（carisoprodol）的平均乳汁浓度为 0.9 μg/mL，甲丙氨酯（meprobamate）的平均乳汁浓度为 11.6 μg/mL。根据测得的乳汁浓度，纯母乳喂养婴儿的绝对摄入剂量可估算为 1.9 mg/kg/天，相对剂量为按体重调整后的母亲剂量的 4.1%。…… 代谢/代谢物 卡立索普多的主要代谢途径是通过细胞色素酶 CYP2C19 在肝脏中代谢生成甲丙氨酯。该酶存在遗传多态性，这可能会影响该药物的代谢。 卡立索普多的主要代谢途径是通过细胞色素酶 CYP2C19 在肝脏中代谢生成甲丙氨酯。该酶存在遗传多态性。 卡立索普多在肝脏中代谢；动物研究表明该药物可能诱导肝微粒体酶。动物研究表明，该药物主要以羟基卡立索普多和羟基甲丙氨酯的形式经尿液排泄，少量以甲丙氨酯的形式排泄；微量的卡立索普多以原形经尿液排出。该药物可通过血液透析或腹膜透析清除。 卡立索普多是一种肌肉松弛镇痛药，其活性代谢物为甲丙氨酯。我们开展了一项开放式三组单剂量给药研究，纳入15名健康志愿者：5名美芬妥英代谢能力较弱者、5名去溴喹代谢能力较弱者以及5名两种底物代谢能力均较强者。研究目的是探讨卡立索普多和甲丙氨酯的清除是否依赖于美芬妥英和去溴喹的两种代谢多态性。受试者分别在不同时间单次口服700 mg卡立索普多和400 mg甲丙氨酯。卡立索普多的体内分布与美芬妥英的羟基化表型明显相关。美芬妥英代谢较慢者血清中卡立索普多的平均清除率比代谢较快者低四倍，这证实了我们之前的研究假设，即卡立索普多的N-去烷基化与美芬妥英羟基化多态性共分离。然而，两组患者血清中甲丙氨酯的平均清除率没有差异。此外，去甲异喹啉羟基化的多态性也不影响卡立索普多或甲丙氨酯的消除。因此，美芬妥英代谢较慢者代谢卡立索普多的能力较低，如果使用常规剂量的卡立索普多治疗，可能会增加出现浓度依赖性副作用（如嗜睡和低血压）的风险。在肝脏中通过细胞色素P450氧化酶同工酶CYP2C19代谢。 消除途径：卡立索普多通过肾脏和非肾脏途径消除。 半衰期：8小时 生物半衰期 末端半衰期约为2小时。 卡立索普多通过肾脏和非肾脏途径消除，末端消除半衰期约为2小时。甲丙氨酯的半衰期约为10小时。 卡立索普多的血浆半衰期约为8小时。 |
|---|---|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
卡立索普多是一种中枢神经系统抑制剂，具有镇静和骨骼肌松弛作用。卡立索普多并非直接作用于骨骼肌，而是阻断网状结构和脊髓内的神经元通讯，从而产生镇静作用并改变疼痛感知。其确切的作用机制尚不明确。 相互作用 卡立索普多与其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）合用时，可能出现中枢神经系统抑制作用叠加。如果卡立索普多与其他抑制剂合用，应谨慎用药，避免过量。 卡立索普多在肝脏经CYP2C19代谢生成甲丙氨酯。 CYP2C19抑制剂（例如奥美拉唑或氟伏沙明）与卡立索普多合用可能导致卡立索普多暴露量增加，而甲丙氨酯暴露量减少。CYP2C19诱导剂（例如利福平或圣约翰草）与卡立索普多合用可能导致卡立索普多暴露量减少，而甲丙氨酯暴露量增加。低剂量阿司匹林也显示出对CYP2C19的诱导作用。这些潜在的暴露量改变对卡立索普多的疗效或安全性的完全药理学影响尚不清楚。卡立索普多和曲马多均非联邦管制药物。然而，有证据表明这些药物可能具有滥用潜力，尤其是在有药物滥用史的患者中。我们报告了三例非法使用卡立索普多和曲马多组合以获得精神作用的病例。对于有药物滥用风险的患者，应谨慎处方卡立索普多或曲马多；对于任何患者，同时处方这两种药物时应格外谨慎。 |
| 其他信息 |
治疗用途
中枢性肌肉松弛剂 卡立索普多可作为休息、物理疗法、镇痛药和其他措施的辅助用药，用于缓解急性疼痛性肌肉骨骼疾病引起的不适。/美国产品标签包含/ 药物警告 患者偶尔可能对卡立索普多产生过敏反应或特异性反应。对于以前未服用过卡立索普多的患者，这些反应通常在服用第四剂药物时出现。特异性反应的特征可能包括极度虚弱、短暂性四肢瘫痪、头晕、共济失调、暂时性视力丧失、复视、瞳孔散大、构音障碍、躁动、欣快感、意识混乱和定向障碍。这些症状通常会在几小时内消退；然而，部分患者可能需要对症支持治疗，包括住院治疗。既往对甲丙氨酯有类似反应的患者，在接受卡立索普多治疗时，曾出现皮疹、多形性红斑、瘙痒、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多和固定性药疹。严重过敏反应的特征包括哮喘发作、发热、乏力、头晕、血管性水肿、眼部刺痛、低血压和过敏性休克。卡立索普多最常见的不良反应是嗜睡和头晕。其他中枢神经系统不良反应包括眩晕、共济失调、震颤、躁动、易怒、头痛、抑郁反应、晕厥和失眠。由于卡立索普多经肝脏代谢，肾脏排泄，因此肝肾功能受损的患者应谨慎使用该药。患者应被告知，卡立索普多可能会损害其从事需要精神警觉或身体协调的危险活动的能力，例如操作机械或驾驶机动车辆。 卡立索普多的胃肠道不良反应包括恶心、呕吐、呃逆、肠蠕动加快和上腹部不适。心血管不良反应包括心动过速、体位性低血压和面部潮红。虽然尚未确定卡立索普多与白细胞减少症和全血细胞减少症之间的因果关系，但在同时服用卡立索普多和其他药物的患者中，罕见地出现过白细胞减少症和全血细胞减少症。 有关卡立索普多（共13条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 卡立索普多是一种中枢性骨骼肌松弛剂，它不直接作用于骨骼肌，而是直接作用于中枢神经系统（CNS）。该药可缓解肌肉痉挛引起的疼痛。卡立索普多代谢产物甲丙氨酯具有抗焦虑和镇静的双重作用。临床研究表明，该药物会导致神经心理学测试中精神运动能力受损。 |
| 分子式 |
C12H24N2O4
|
|---|---|
| 分子量 |
260.3300
|
| 精确质量 |
260.173
|
| CAS号 |
78-44-4
|
| PubChem CID |
2576
|
| 外观&性状 |
Crystals
|
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
423.4±28.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
92-92°C
|
| 闪点 |
209.9±24.0 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.466
|
| LogP |
2.15
|
| tPSA |
90.65
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
18
|
| 分子复杂度/Complexity |
281
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O(C(N([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])OC(N([H])[H])=O)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H]
|
| InChi Key |
OFZCIYFFPZCNJE-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C12H24N2O4/c1-5-6-12(4,7-17-10(13)15)8-18-11(16)14-9(2)3/h9H,5-8H2,1-4H3,(H2,13,15)(H,14,16)
|
| 化学名 |
[2-(carbamoyloxymethyl)-2-methylpentyl] N-propan-2-ylcarbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8413 mL | 19.2064 mL | 38.4128 mL | |
| 5 mM | 0.7683 mL | 3.8413 mL | 7.6826 mL | |
| 10 mM | 0.3841 mL | 1.9206 mL | 3.8413 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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