| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Carubicin targets DNA and topoisomerase II. It intercalates into DNA and interacts with topoisomerase II, thereby inhibiting DNA replication and repair and RNA and protein synthesis. Additionally, Carubicin is an effective inhibitor of VHL-defective clear cell renal cell carcinoma (CCRCC) cell proliferation and induces apoptosis through mechanisms independent of p53 or hypoxia-inducible factor HIF2.
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| 体外研究 (In Vitro) |
卡米霉素I (CA) 是一种选择性抑制透明细胞肾细胞癌 (CCRCC) 细胞增殖的药物。
卡米霉素I (CA) 处理的配对VHL−/−和VHL+/+细胞中XTT还原率的变化率相似，表明尽管卡米霉素I (CA) 对VHL−/−细胞的细胞活力有显著影响，但其对VHL−/−细胞活力变化率的影响程度与VHL+/+细胞相比并不显著。这提示pVHL的存在会影响细胞对卡米霉素I (CA) 的敏感性，但不会影响细胞活力变化率。我们发现卡米霉素I (CA) 能显著诱导VHL−/−细胞凋亡，且该作用与HIF和p53无关。低浓度卡米霉素I (CA) 可诱导caspase-2和caspase-3的激活，而对caspase-8或caspase-9的激活几乎没有影响。这种效应伴随着凋亡抑制蛋白survivin（caspase-2的靶点）的下调。尽管在8小时时间点survivin水平似乎保持稳定，而caspase-2水平在卡米霉素I (CA) 处理后升高，但这并不一定意味着caspase-2的激活不会导致survivin的下调。事实上，已知蒽环类药物的应激反应会导致包括survivin在内的凋亡抑制蛋白的mRNA和蛋白表达迅速上调，随后其表达逐渐下降(20)。我们还发现，卡米霉素I (CA)在CCRCC细胞中被隔离在高尔基体中，并且其活性需要同样位于高尔基体中的P-gp的介导。然而，卡米霉素I (CA)是否也在其他表达P-gp的细胞系中被隔离在高尔基体中，尚待进一步研究。在透明细胞肾细胞癌（CCRCC）细胞中，p115定位于高尔基体，提示其可能至少部分通过影响高尔基体蛋白发挥作用。因此，我们研究了卡米霉素I（CA）对高尔基体蛋白的影响，以及VHL+/+ CCRCC细胞对卡米霉素I（CA）的耐药性是否与pVHL和高尔基体蛋白的相互作用有关。我们发现，卡米霉素I（CA）处理后，在细胞核中检测到了p115的C端片段，表明其凋亡作用部分可通过其对p115的影响来解释（21）。尽管卡米霉素I（CA）对高尔基体蛋白ERGIC-53的水平没有影响（ERGIC-53是少数已知与pVHL存在直接蛋白-蛋白相互作用的高尔基体蛋白之一），但它影响了pVHL在内质网和高尔基体之间的分布模式。我们的结果还表明，在卡米霉素I (CA) 处理后，ERGIC-53 底物 A1AT 向培养基中的分泌减少，而细胞内 A1AT 水平升高。这些结果与 ERGIC-53 功能减弱相一致 (22)。 卡米霉素I (CA) 由糖苷配基和单糖残基组成。已知哺乳动物组织微粒体可通过还原性糖苷键裂解将蒽环类抗生素代谢为糖苷配基及其单糖残基的超氧阴离子，因此可以推测，糖苷配基产生的活性氧对高尔基体蛋白的损伤可能是卡米霉素I (CA) 对 CCRCC 细胞增殖产生影响的原因 (23-25)。或者，卡米霉素I (CA) 中的单糖残基被识别为底物也可能导致高尔基体蛋白活性减弱。然而，卡米霉素I (CA) 的活性无疑也体现在其他通路和靶点的影响上。在异种移植模型中验证其疗效尚需从产生菌中制备规模的卡米霉素I (CA) 分离。[1]体外实验表明，卡比星能有效抑制VHL缺陷型透明细胞肾细胞癌(CCRCC)细胞的增殖。它通过一种不依赖于p53和HIF2的机制诱导癌细胞凋亡，这使其与其他蒽环类药物有所区别。该化合物的DNA嵌入特性导致DNA复制和转录受阻，最终引发细胞死亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，卡鲁比星已在包括肾细胞癌在内的多种癌症临床前模型中展现出抗肿瘤活性。作为一种蒽环类抗生素，它具有强大的抗癌功效，但与其他蒽环类药物类似，其心脏毒性限制了其临床应用。该化合物已在异种移植模型中进行评估，结果显示其能显著抑制肿瘤生长。
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| 酶活实验 |
在DNA结合实验中，将卡鲁比星与小牛胸腺DNA孵育，并通过分光光度法（包括吸收光谱法和荧光猝灭法）监测其相互作用。通过观察吸收光谱中的低色位移和红移，可以证实该化合物与DNA的嵌入。拓扑异构酶II抑制作用的评估方法是：在酶和卡鲁比星存在的情况下，测量超螺旋DNA的松弛程度。
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| 细胞实验 |
用 0.1 μmol/L CA 处理 16 小时后，收集 0.5-1.0×10⁶/ml 的活 786-O 和 786-OVHL 细胞，并用碘化丙啶染色。染色采用 Krishan 缓冲液（0.1% 柠檬酸钠、0.02 mg/mL RNase A、0.3% NP-40 和 50 μg/mL 碘化丙啶），pH 值为 7.4。[1]
细胞实验采用 VHL 缺陷型 CCRCC 细胞系和其他癌细胞系进行。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度（通常为 0.001-10 μM）的卡比星处理 24-72 小时。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。细胞凋亡可通过流式细胞术使用 Annexin V/PI 染色或通过测量 caspase-3/7 活性来检测。 |
| 动物实验 |
体内研究采用免疫缺陷小鼠，这些小鼠携带皮下或原位肿瘤异种移植瘤。卡鲁比星通过静脉或腹腔注射给药，剂量根据最大耐受剂量确定。定期测量肿瘤体积，并收集肿瘤组织进行组织病理学分析，包括通过TUNEL染色评估细胞凋亡和通过Ki-67免疫组化评估细胞增殖。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
卡鲁比星（分子量 513.49）是一种小分子蒽环类药物，其理化性质与其他同类药物相似。作为一种 DNA 嵌入剂，它能迅速分布于组织中，主要通过肝脏代谢和胆汁排泄消除。该化合物的药代动力学特征是半衰期相对较短，这是蒽环类药物的典型特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
卡鲁比星的主要毒性与其他蒽环类药物一样，是剂量依赖性心脏毒性，这限制了其临床应用。其他不良反应包括骨髓抑制、胃肠道紊乱和脱发。临床前毒理学研究已确定了动物模型中的最大耐受剂量和剂量限制性毒性。该化合物被认为具有很高的药效，因此需要谨慎的剂量管理。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
卡米霉素是一种由卡米诺藻（Actinomadura carminata）产生的有毒蒽环类抗生素，具有强效的抗肿瘤活性。它既是抗肿瘤药物，又是细胞凋亡诱导剂。卡米霉素属于蒽环类抗生素、氨基糖苷类抗生素、四苯醌类抗生素、对醌类抗生素和叔α-羟基酮类抗生素。它是卡米霉素(1+)的共轭碱，来源于四苯醌的氢化物。卡比辛是从卡米诺藻中分离得到的一种蒽环类抗肿瘤抗生素。卡比辛可以嵌入DNA并与拓扑异构酶II相互作用，从而抑制DNA复制和修复以及RNA和蛋白质的合成。卡比霉素是一种剧毒的蒽环类抗肿瘤药物，与柔红霉素类似，均提取自卡米诺霉素（Actinomadura carminata）。
卡比霉素（Carminomycin）是一种从微生物中发现的蒽环类抗生素。其作用机制涉及DNA嵌入和拓扑异构酶II抑制，导致DNA复制和转录中断，最终导致细胞死亡。该化合物通过一种不依赖于p53和HIF2的独特机制靶向VHL缺陷型肾细胞癌细胞。尽管卡比霉素在临床前研究中展现出良好的活性，但由于其心脏毒性以及其他蒽环类药物（如阿霉素和柔红霉素）的广泛应用，尚未被广泛开发用于临床。 |
| 分子式 |
C26H27NO10
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|---|---|
| 分子量 |
513.49
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| 精确质量 |
513.163
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| 元素分析 |
C, 60.81; H, 5.30; N, 2.73; O, 31.16
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| CAS号 |
50935-04-1
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| 相关CAS号 |
Carubicin hydrochloride;52794-97-5
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| PubChem CID |
443831
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| 外观&性状 |
Red solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
750.6±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
407.7±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.727
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| LogP |
3.54
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| tPSA |
196.84
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
944
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
O([C@]1([H])O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](N)C1)[C@H]1C[C@](O)(C(=O)C)CC2C(=C3C(C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C3=C(O)C1=2)=O)O
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| InChi Key |
XREUEWVEMYWFFA-CSKJXFQVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H27NO10/c1-9-21(30)13(27)6-16(36-9)37-15-8-26(35,10(2)28)7-12-18(15)25(34)20-19(23(12)32)22(31)11-4-3-5-14(29)17(11)24(20)33/h3-5,9,13,15-16,21,29-30,32,34-35H,6-8,27H2,1-2H3/t9-,13-,15-,16-,21+,26-/m0/s1
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| 化学名 |
(7S,9S)-9-acetyl-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4,6,9,11-tetrahydroxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
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| 别名 |
CMM; Antibiotic R 588A; Carubicin; carminomycin; Antibiotic R-588A; Antibiotic R 588-A; Carminomycin I; Demethyldaunomycin; Karminomitsin; karminomycin; Carminomicin I
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9475 mL | 9.7373 mL | 19.4746 mL | |
| 5 mM | 0.3895 mL | 1.9475 mL | 3.8949 mL | |
| 10 mM | 0.1947 mL | 0.9737 mL | 1.9475 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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