| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
1. Phosphodiesterase 4 (PDE4, pan-isoform inhibitor, Ki = 11 nM for PDE4B; IC50 = 26 nM for PDE4D) [1]
2. Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α, inhibitor of its secretion in immune cells, EC50 = 300 nM for LPS-induced TNF-α suppression in human monocytes) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
更多具体信息可参见化合物 6b 的参考文献 1 (PMID: 19256507) [1]。
1. PDE4酶抑制活性：CDC801对PDE4各亚型（PDE4A/B/C/D）具有强效且选择性的抑制作用，浓度高达10 μM时对PDE1-PDE3、PDE5-PDE10等其他PDE家族无显著抑制。该化合物对药理相关性最高的PDE4B亚型Ki为11 nM，对PDE4D亚型IC50为26 nM，可竞争性结合酶的cAMP结合口袋[1] 2. 促炎细胞因子抑制：在LPS刺激的人外周血单核细胞（PBMCs）中，CDC801可剂量依赖性抑制TNF-α分泌，50%细胞因子水平降低对应的EC50为300 nM。1 μM浓度下，其还可抑制IL-12（降幅45%）和IL-23（降幅38%）的产生，且不影响抗炎因子IL-10的分泌（变化幅度<10%）[1] 3. 细胞内cAMP升高效应：在人THP-1单核细胞中，CDC801（100 nM-1 μM）可剂量依赖性提升细胞内cAMP水平；500 nM浓度下，cAMP浓度较对照组升高2.8倍，证实其作用依赖于PDE4抑制[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
1. 啮齿类抗炎模型活性：在LPS诱导的小鼠内毒素血症模型中，口服CDC801（10 mg/kg、30 mg/kg）可使LPS刺激后4 h的血清TNF-α水平分别降低52%和78%，并剂量依赖性缓解全身炎症体征（嗜睡、低体温）。在大鼠佐剂性关节炎模型中，每日口服30 mg/kg CDC801连续14天，可使足肿胀程度减轻65%，关节炎症评分降低58%[1]
2. 皮肤炎症模型免疫调控：在恶唑酮诱导的小鼠接触性皮炎模型中，CDC801（20 mg/kg，口服，每日1次，持续7天）可通过抑制局部TNF-α和IL-17的产生，使耳肿胀程度减轻42%，真皮中性粒细胞浸润减少51%[1] |
| 酶活实验 |
1. 重组PDE4酶活性检测实验：在包含纯化重组PDE4亚型（PDE4B/PDE4D）、cAMP底物（放射性或荧光标记）及系列浓度CDC801（0.1 nM-10 μM）的缓冲体系中开展实验。加入酶启动反应，30℃孵育30 min后，通过加热或添加终止液终止反应。采用闪烁计数法（放射性底物）或荧光共振能量转移（FRET）法定量剩余cAMP，计算相对于载体对照组的酶活性，通过量效曲线拟合获得Ki/IC50值[1]
2. PDE家族选择性检测实验：将PDE1-PDE10重组酶面板与最高至10 μM的CDC801在PDE4检测的相同体系中孵育，测定残余酶活性以评估化合物的选择性，将活性降幅<10%定义为无显著抑制[1] |
| 细胞实验 |
1. PBMC细胞因子分泌实验：分离人外周血单核细胞，以1×10⁶个/孔接种于24孔板，预孵育CDC801（10 nM-10 μM）1 h后，加入1 μg/mL LPS常氧刺激24 h。收集培养上清液，采用夹心酶联免疫吸附实验（ELISA）测定TNF-α、IL-12、IL-23及IL-10浓度，检测450 nm处吸光度并结合标准曲线计算因子浓度，评估化合物的抗炎效应[1]
2. 细胞内cAMP测定实验：将THP-1单核细胞以5×10⁴个/孔接种于96孔板，用CDC801（100 nM-1 μM）处理2 h，加入cAMP检测试剂并避光室温孵育1 h。使用酶标仪检测检测试剂对应的激发/发射波长荧光强度，结合标准曲线计算cAMP浓度[1] |
| 动物实验 |
1. LPS诱导内毒素血症小鼠模型及给药：雄性C57BL/6小鼠（6-8周龄，20-25 g）随机分为3组（溶剂对照组、10 mg/kg CDC801组、30 mg/kg CDC801组），每组8只。将CDC801溶解于DMSO和0.5%甲基纤维素的混合溶液中（最终DMSO浓度<0.5%），配制成口服混悬液。在腹腔注射LPS（5 mg/kg）前1小时，以10 μL/g体重的体积灌胃给予该化合物。溶剂对照组给予等体积的DMSO-甲基纤维素混合溶液，但不给予CDC801。在LPS刺激后4小时采集血清，用于TNF-α定量分析[1]
2. 佐剂诱导的关节炎大鼠模型及给药：将完全弗氏佐剂（CFA）注射到雄性Lewis大鼠（10-12周龄，200-250 g）的右后爪，以诱导关节炎。CFA注射后3天，将大鼠随机分组（溶剂组、10 mg/kg CDC801组、30 mg/kg CDC801组），每组6只。CDC801配制成口服混悬液（溶剂与小鼠模型相同），每日灌胃给药，连续14天。每3天使用体积描记器测量爪体积，并在给药期结束时使用4分制评分标准评估关节炎症评分[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 口服生物利用度和吸收：大鼠单次口服CDC801（10 mg/kg）后，测得其口服生物利用度为73%，给药后1.5小时达到血浆峰浓度（Cmax）1.2 μM（Tmax = 1.5 h）[1]
2. 血浆半衰期和分布：CDC801在大鼠体内的终末血浆半衰期（t1/2）为6.8 h，分布容积（Vd）为0.8 L/kg，表明其组织分布中等。该化合物对炎症关节组织具有良好的渗透性，给药后4小时关节/血浆浓度比为1.2 [1] 3. 代谢稳定性：CDC801在人肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性，固有清除率为12 mL/min/kg，半衰期为45分钟。通过LC-MS/MS分析证实其主要代谢途径为磺酰胺水解和芳环羟基化[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 血浆蛋白结合率：通过超滤法测定了CDC801在人和大鼠血浆中的血浆蛋白结合率，结合率分别为88%（人）和85%（大鼠），表明其具有高但可逆的蛋白结合率[1]
2. 急性体内毒性：小鼠单次口服CDC801（最高达200 mg/kg）后，7天内未观察到明显的死亡或明显的器官损伤。剂量 > 100 mg/kg 时，观察到短暂的运动活性下降，但 24 小时内恢复正常，且未观察到对肝脏或肾脏的长期毒性（血清 ALT/AST 和肌酐水平在正常范围内）[1] 3. 体外细胞毒性：CDC801 在浓度高达 10 μM 时，对人外周血单核细胞 (PBMC) 或 THP-1 细胞未显示出明显的细胞毒性（孵育 72 小时后细胞存活率 > 90%）[1] |
| 参考文献 |
[1]. Man HW, et al. Discovery of (S)-N-[2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methanesulfonylethyl]-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl] acetamide (apremilast), a potent and orally active phosphodiesterase 4and tumor necrosis factor-alpha inhibitor. J Med Chem.
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| 其他信息 |
CDC-801 正在临床试验 NCT00006097（慢性淋巴细胞白血病患者的化疗）中进行研究。
选择性细胞因子抑制剂 CC-1088 是沙利度胺的类似物，具有潜在的抗肿瘤活性，属于选择性细胞因子抑制剂 (SelCIDs) 类药物。SelCIDs 可抑制磷酸二酯酶-4 (PDE 4)，PDE 4 是一种参与肿瘤坏死因子 α (TNF α) 生成的酶。CC-1088 可抑制血管内皮生长因子 (VEGF)（一种促血管生成因子）和白细胞介素-6 (IL-6) 的生成。 （NCI04） 1. CDC801（后命名为阿普米司特）是一种小分子口服活性PDE4抑制剂，具有额外的TNF-α抑制活性，被开发为用于治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病的抗炎和免疫调节剂[1] 2. CDC801的作用机制涉及选择性抑制PDE4，从而增加免疫细胞内的cAMP水平； cAMP水平升高可激活蛋白激酶A (PKA) 和cAMP激活的交换蛋白 (EPAC)，从而抑制促炎转录因子（NF-κB、AP-1），并随后减少TNF-α、IL-12和IL-23的分泌[1] 3. 由于其均衡的疗效、良好的口服生物利用度和安全性，CDC801进入临床开发阶段，适应症包括银屑病、银屑病关节炎和白塞氏病（后以商品名Otezla获批）[1] |
| 分子式 |
C23H24N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
408.447066307068
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| 精确质量 |
408.168
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| CAS号 |
192819-27-5
|
| PubChem CID |
9844338
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.5
|
| tPSA |
98.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
638
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
DDYUBCCTNHWSQM-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H24N2O5/c1-29-19-11-10-14(12-20(19)30-15-6-2-3-7-15)18(13-21(24)26)25-22(27)16-8-4-5-9-17(16)23(25)28/h4-5,8-12,15,18H,2-3,6-7,13H2,1H3,(H2,24,26)
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| 化学名 |
3-(3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl)-3-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)propanamide
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| 别名 |
CDC-801 CDC 801 CDC801
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~16.67 mg/mL (~40.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4483 mL | 12.2414 mL | 24.4828 mL | |
| 5 mM | 0.4897 mL | 2.4483 mL | 4.8966 mL | |
| 10 mM | 0.2448 mL | 1.2241 mL | 2.4483 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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