GnRH receptor (human GnRH-R) – binding affinity (K_D) = 0.202 ± 0.03 nM (determined by displacement binding assay using [¹²⁵I]Cetrorelix as tracer) [1]
Antagonistic potency IC₅₀ = 1.21 ± 0.33 nM (functional inhibition of [D-Trp⁶]GnRH-induced luciferase activity in reporter cell line) [1]

在 1000 ng/ml 浓度下，西替利克斯二乙酸酯抑制 ES-2 细胞系的生长。西替利克斯二乙酸酯的抗增殖作用与 GnRH-I 激动剂相似，表明癌细胞中的 GnRH-I 系统可能不受 GnRH-I 激动剂和拮抗剂二分法的影响 [2]。

---

在一项使用表达人 GnRH 受体的重组细胞系（克隆 L23.1/5）进行的细胞荧光素酶报告基因检测中，西替利克斯二乙酸酯 (SB 75) 浓度依赖性地抑制了 1 nM [D-Trp⁶]GnRH 诱导的荧光素酶活性，IC₅₀ 为 1.21 ± 0.33 nM。该抑制作用特异性针对GnRH受体介导的信号通路，因为即使在高肽浓度下，西曲瑞克二乙酸酯 (SB 75) 也未显著影响10 nM TPA（佛波酯）或0.1 nM bFGF（碱性成纤维细胞生长因子）诱导的fos-Luc基因转录。这表明该化合物与激动剂竞争结合GnRH受体，而不干扰GnRH受体非依赖性的c-fos启动子信号通路。[1]
在人卵巢癌细胞系（EFO-27除外）中，西曲瑞克二乙酸酯 (SB 75) 表现出与GnRH-I激动剂相当的抗增殖作用，表明GnRH-I激动剂和拮抗剂的经典二分法并不适用于肿瘤细胞。在ES-2卵巢癌细胞系中，西曲瑞克二乙酸酯（SB 75）仅在浓度为1000 ng/ml时抑制细胞生长。在EFO-21和OVCAR-3人卵巢癌细胞系中敲低GnRH-I受体后，西曲瑞克二乙酸酯（SB 75）的抗增殖作用仍然存在，表明其作用并非通过GnRH-I受体介导。在表达GnRH-I受体但不表达推定的GnRH-II受体的卵巢癌细胞系EFO-27中，也观察到了西曲瑞克二乙酸酯（SB 75）的抗增殖作用，进一步支持了其作用机制不依赖于GnRH-I受体。[2]

在生理条件下，使用完整细胞进行放射性配体结合试验，测定受体结合亲和力。对于置换结合试验，将 0.25 × 10⁶ 个细胞/100 μl 与约 225 pM 的 [¹²⁵I]西曲瑞克（比活度 5-10 × 10⁵ dpm/pmol）和不同浓度的未标记西曲瑞克二乙酸酯 (SB 75) 作为竞争剂孵育。孵育后，使用 EBDA/配体分析软件 (Biosoft V3.0) 分析结合数据，计算解离常数 (K_D)。经十次独立实验，测得西曲瑞克二乙酸酯 (SB 75) 的 K_D 为 0.202 ± 0.03 nM。 [1]

使用稳定转染的小鼠L细胞系（克隆L23.1/5）进行荧光素酶报告基因检测，该细胞系表达人GnRH受体和c-fos启动子驱动的萤火虫荧光素酶基因。将细胞以5000个/孔的密度接种于微孔板中，并在含10%胎牛血清的DMEM培养基中培养24小时。在无血清DMEM培养基中饥饿培养24小时后，生长停滞的细胞用递增浓度的西曲瑞克二乙酸酯（SB 75）（拮抗剂）预处理一段时间（未指定），然后再用1 nM [D-Trp⁶]GnRH（激动剂）刺激。刺激 6 小时后，用 100 μl 裂解缓冲液（25 mM Tris-磷酸盐 pH 7.8、2 mM 二硫苏糖醇、2 mM 1,2-二氨基环己烷-N,N,N',N'-四乙酸、10% 甘油、1% Triton X-100）在室温下裂解细胞 15 分钟。然后将10 μl细胞裂解液转移至白色微孔板中，并加入50 μl检测缓冲液（20 mM Tricine pH 7.8、1.07 mM (MgCO₃)₄Mg(OH)₂、2.67 mM MgSO₄、0.1 mM EDTA、33.3 mM二硫苏糖醇、270 μM辅酶A、470 μM萤火虫荧光素、530 μM rATPNa₂）。1分钟后，使用发光仪（EG&G Berthold MicroLumat LB96P）定量检测发光强度。使用非线性回归分析（Hill模型）对六次实验进行计算，得出西曲瑞克二乙酸酯（SB 75）抑制激动剂诱导的荧光素酶活性的IC₅₀值为1.21 ± 0.33 nM。[1]
为了检测其对c-fos启动子活性的非特异性作用，在GnRH受体非依赖性条件下，使用10 nM TPA或0.1 nM bFGF刺激细胞，并加入递增浓度的西曲瑞克二乙酸酯（SB 75）。在所有测试浓度下，均未观察到该化合物对TPA或bFGF诱导的荧光素酶活性有显著影响，证实该抑制作用特异性针对GnRH受体介导的信号通路。 [1]
DMSO（一种常用的化合物库溶剂）的影响通过以下方式进行评估：将细胞与 1 nM [D-Trp⁶]GnRH 一起孵育，并加入递增浓度的 DMSO（0–10 vol%），孵育 7 小时。结果表明，只有 DMSO 浓度 >1 vol%（刺激细胞）或 >5 vol%（非刺激细胞）时才对荧光素酶活性表现出显著的抑制作用，这表明 DMSO 浓度 ≤1 vol% 时不会干扰该检测。[1]

吸收、分布和排泄
皮下注射后吸收迅速。健康女性受试者皮下给药后的平均绝对生物利用度为 85%。男性和女性皮下注射 10 mg 西曲罗利后，尿液中均检测到未代谢的西曲罗利。剂量：1.16 L/kg 剂量：1.28 ml/min·kg [健康成年女性单次皮下注射 3 mg]。男性和女性皮下注射 10 mg 西曲罗利后，尿液中均检测到未代谢的西曲罗利。24 小时后，在胆汁样本中检测到西曲罗利以及痕量的 (1-9)、(1-7)、(1-6) 和 (1-4) 肽。 2-4%的剂量以原形西曲瑞利经尿液排出，5-10%的剂量以西曲瑞利及其四种代谢物经胆汁排出。因此，24小时内仅有7-14%的总剂量以原形西曲瑞利及其代谢物的形式从尿液和胆汁中回收。由于胆汁和尿液的收集时间较短，剩余剂量可能无法回收。单次静脉注射3 mg西曲瑞利后，其分布容积约为1 L/kg。体外人血浆蛋白结合率为86%。在接受控制性卵巢刺激的患者中，取卵当日卵泡液和血浆中的西曲瑞利浓度相似。皮下注射0.25 mg和3 mg西曲瑞克后，在取卵和胚胎移植当日，血浆中西曲瑞克的浓度低于或处于定量下限。西曲瑞克皮下注射后吸收迅速，约1-2小时达到血浆峰浓度。健康女性受试者皮下注射西曲瑞克后的平均绝对生物利用度为85%。药代动力学研究主要在大鼠和犬中进行。无论性别或物种，皮下注射部位的吸收均迅速且完全。剂量-血浆AUC呈线性关系。西曲瑞克分布迅速。其主要靶器官为肾脏、肝脏、小肠以及含有促黄体生成素释放激素（LHRH）受体的器官（垂体、卵巢）。血浆蛋白结合率为86%。该药物从大多数组织中迅速清除，主要在48小时内清除完毕。 …西曲瑞克少量可通过胎盘。尚未研究西曲瑞克或其代谢物在母乳中的分布。西曲瑞克以原形经尿液排出，并在胆汁中经肽酶代谢。…健康志愿者的研究表明，西曲瑞克在人、大鼠和犬体内的排泄情况相似。皮下注射后，男性和女性的西曲瑞克绝对生物利用度均约为85%。女性的表观分布容积为1.16 ± 0.29 L/kg，男性为1.02 ± 0.33 L/kg。静脉注射后末端半衰期约为10小时，皮下注射后约为30小时，女性的末端半衰期呈下降趋势。人血浆蛋白结合率约为85%。单次（0.25、0.5 和 1.00 mg）和多次（0.25 至 1.00 mg）给药后均观察到线性药代动力学。在 3 mg 剂量范围内，药代动力学呈线性。
代谢/代谢物
体外研究表明，西曲雷克斯在 I 期和 II 期代谢中均稳定。西曲雷克斯可被肽酶转化，肽（1-4）是主要代谢物。
在大鼠胆汁中，西曲雷克斯的主要代谢物被鉴定为七肽（1-7）。该代谢物在大鼠中无药理活性，即不抑制睾酮分泌。
向雄性和雌性大鼠皮下注射10 mg西曲瑞克后，24小时内即可在胆汁样本中检测到西曲瑞克以及痕量的肽(1-9)、(1-7)、(1-6)和(1-4)。体外研究表明，西曲瑞克在I期和II期代谢中均稳定。西曲瑞克经肽酶转化，其中(1-4)肽是主要代谢产物。

---

生物半衰期
~62.8 小时
在人体中，静脉注射和皮下注射后的终末半衰期分别为 8-9 小时和 24-40 小时。
在大鼠中，静脉注射和皮下注射后的终末半衰期分别为 1-2 小时和 7-14 小时……消除半衰期：单次 3 mg 剂量：62.8 小时（38.2–108 小时）；单次 0.25 mg 剂量：5.0 小时（2.4–48.8 小时）；每日 0.25 mg，连续 14 天：20.6 小时（4.1–179.3 小时）/表格摘录/
在排泄器官（肝脏、肾脏）、脾脏和含有 LHRH 结合位点的器官中观察到半衰期大于或等于 100 小时。

---

蛋白质结合率为 86%。非人类毒性值为 68.1 mg/kg，被确定为最小致死剂量。

[1]. Characterization of gonadotropin-releasing hormone analogs based on a sensitive cellular luciferase reporter gene assay. Anal Biochem. 1997 Aug 15;251(1):17-23.

[2]. Role of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) in ovarian cancer. Reprod Biol Endocrinol. 2003 Oct 7;1:65.

治疗用途
西曲瑞克适用于抑制接受控制性卵巢刺激的女性出现过早的黄体生成素 (LH) 峰值。这项随机、安慰剂对照、单盲研究纳入了 45 只成年雌性 Wistar 大鼠……将子宫内膜组织植入腹腔后，大鼠被随机分为三个等量的干预组：(i) 对照组，(ii) 亮丙瑞林组，以及 (iii) 西曲瑞克组。六周后，通过第二次剖腹手术测量植入体积（体积-1）。随后，对照组每周皮下注射生理盐水（0.1 mL/只大鼠），亮丙瑞林组每日两次皮下注射亮丙瑞林（0.075 mg/kg），西曲瑞克组每日皮下注射西曲瑞克（0.001 mg/只大鼠），持续8周。治疗结束后，通过第三次剖腹手术再次测量植入物体积（体积-2），并将植入物完全取出进行组织病理学检查。比较各组内体积-1和体积-2的值，以及组间间质组织和腺体组织的评分。亮丙瑞林组和西曲瑞克组的体积-2均较体积-1显著减小（分别为P < 0.01和P < 0.01），而对照组的体积无显著变化（P > 0.05）。与对照组相比，对照组的腺体组织和间质组织均显著减少（分别为 P < 0.01 和 P < 0.01）。亮丙瑞林和西曲瑞克在缩小实验性子宫内膜异位症病灶的大小和组织学结构方面显示出相似的疗效。药物警告：西曲瑞克应由具有生育治疗经验的医护人员处方。开始使用醋酸西曲瑞克治疗前必须排除妊娠。
接受控制性卵巢刺激的患者中，1-2%报告肝功能检查结果升高，包括ALT（SGPT）、AST（SGOT）、γ-谷氨酰转移酶（GGT、GGTTP）和碱性磷酸酶，最高可达正常值上限的3倍。
对GnRH过敏的患者应谨慎使用。这些患者在首次注射后应密切监测。在一项与不孕症无关的适应症研究中，一名患者在接受西曲瑞克10毫克/天治疗7个月后出现严重的过敏反应，表现为咳嗽、皮疹和低血压。
已有局部反应（例如，发红、红斑、瘀斑、瘙痒、肿胀和瘙痒）的报告。这些不良反应通常是短暂的、轻微的且持续时间短。
有关西曲瑞克药物警告的更完整数据（共8项警告），请访问HSDB记录页面。

---

药效学
西曲瑞克是一种合成的十肽，具有促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗活性。GnRH诱导垂体前叶促性腺激素细胞产生并释放黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH)。月经周期中期，雌二醇 (E2) 的正反馈增强了促性腺激素释放激素 (GnRH) 的释放，导致黄体生成素 (LH) 峰值。LH 峰值诱导优势卵泡排卵，卵母细胞恢复减数分裂，随后发生黄体化，表现为孕酮水平升高。西曲瑞克与天然 GnRH 竞争性结合垂体细胞膜受体，从而以剂量依赖的方式控制 LH 和卵泡刺激素 (FSH) 的释放。

---

西曲瑞克二乙酸酯 (SB 75) 是一种合成十肽，其序列为：Ac-D-Nap-Ala-D-ClPhAla-D-Pyr-Ala-Ser-Tyr-D-Cit-Leu-Arg-Pro-D-Ala-NH₂。它是一种 GnRH 受体拮抗剂，可抑制 GnRH 及其超激动剂类似物的作用。
在报告基因检测中，西曲瑞克二乙酸酯 (SB 75) 可作为验证拮抗作用特异性的工具，因为它能与激动剂竞争受体结合，且不干扰 GnRH 受体非依赖性信号通路（例如，TPA 或 bFGF 刺激）。为了便于储存和操作，西曲瑞克二乙酸酯 (SB 75) 溶解于 0.01 N CH₃COOH 中，最终浓度为 1 mM，并储存于硅化聚丙烯管中，置于 -20°C 保存。[1] 在人卵巢癌细胞中，西曲瑞克二乙酸酯 (SB 75) 表现出直接的抗增殖作用，且该作用似乎与 GnRH-I 受体无关，这已通过受体敲低实验得到证实。该化合物可能通过假定的 GnRH-II 受体或其他机制发挥作用。西曲瑞克二乙酸酯（SB 75）的抗增殖活性与 GnRH-I 激动剂在大多数卵巢癌细胞系（EFO-27 除外）中的抗增殖活性相当，这挑战了肿瘤细胞中经典的激动剂/拮抗剂二分法。[2]

C70H92CLN17O14.2(C2H4O2)

1429.669

130143-01-0

Cetrorelix Acetate;145672-81-7;Cetrorelix;120287-85-6

25074887

Typically exists as solid at room temperature

1.4±0.1 g/cm3

1768.4ºC at 760 mmHg

1023.3ºC

0mmHg at 25°C

1.668

2.69

518.21

16

16

38

102

2840

10

NC(NCCCCC(N1[C@H](C(N([C@H](C)C(N(C([C@H](N)CC2=CC=C(Cl)C=C2)=O)C([C@H](CC2=CC=C(OC(C)=O)C=C2)NC([C@H](COC(C)=O)NC([C@H](N)CC2=CN=CC=C2)=O)=O)=O)=O)C([C@H](NC(C)=O)CC2=CC3=CC=CC=C3C=C2)=O)=O)CCC1)=O)=N

SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N

InChI=1S/C70H92ClN17O14/c1-39(2)31-52(61(94)82-51(15-9-28-77-69(73)74)68(101)88-30-10-16-58(88)67(100)79-40(3)59(72)92)83-60(93)50(14-8-29-78-70(75)102)81-63(96)54(34-43-20-25-49(91)26-21-43)86-66(99)57(38-89)87-65(98)56(36-45-11-7-27-76-37-45)85-64(97)55(33-42-18-23-48(71)24-19-42)84-62(95)53(80-41(4)90)35-44-17-22-46-12-5-6-13-47(46)32-44/h5-7,11-13,17-27,32,37,39-40,50-58,89,91H,8-10,14-16,28-31,33-36,38H2,1-4H3,(H2,72,92)(H,79,100)(H,80,90)(H,81,96)(H,82,94)(H,83,93)(H,84,95)(H,85,97)(H,86,99)(H,87,98)(H4,73,74,77)(H3,75,78,102)/t40-,50-,51+,52+,53-,54+,55-,56-,57+,58+/m1/s1

(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)pentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]-N-[(2R)-1-amino-1-oxopropan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。