| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
皮下注射后迅速吸收。健康女性受试者皮下给药后的平均绝对生物利用度为 85%。 男性和女性皮下注射 10 mg 西曲瑞克后,尿液中仅检测到未代谢的西曲瑞克。 1.16 L/kg 1.28 ml/min·kg [成年健康女性单次皮下注射 3 mg] 男性和女性皮下注射 10 mg 西曲瑞克后,尿液中仅检测到未代谢的西曲瑞克。24 小时后,在胆汁样本中检测到西曲瑞克以及少量的 (1-9)、(1-7)、(1-6) 和 (1-4) 肽。 2-4%的剂量以原形西曲瑞克经尿液排出,5-10%的剂量以西曲瑞克及其四种代谢物经胆汁排出。因此,24小时内仅有7-14%的总剂量以原形西曲瑞克及其代谢物的形式从尿液和胆汁中回收。由于胆汁和尿液的收集时间较短,剩余剂量可能未被回收。单次静脉注射3 mg西曲瑞克后,其分布容积约为1 L/kg。体外人血浆蛋白结合率为86%。在接受控制性卵巢刺激的患者中,取卵当日卵泡液和血浆中的西曲瑞克浓度相似。皮下注射0.25 mg和3 mg西曲瑞克后,在取卵和胚胎移植当日,血浆中西曲瑞克的浓度低于或处于定量下限范围内。 皮下注射后,西曲瑞克吸收迅速,给药后约1-2小时达到最大血浆浓度。健康女性受试者皮下注射西曲瑞克后的平均绝对生物利用度为85%。 药代动力学研究主要在大鼠和犬中进行。皮下注射部位的吸收迅速且完全,吸收与性别或物种无关。剂量与血浆AUC呈线性关系。西曲瑞克分布迅速。主要靶器官为肾脏、肝脏、小肠以及含有促黄体生成素释放激素(LHRH)受体的器官(垂体、卵巢)。血浆蛋白结合率为86%。药物从大多数组织中迅速清除,主要在48小时内完成。……西曲瑞克仅少量通过胎盘。尚未研究西曲瑞克或其代谢物在乳汁中的分布。西曲瑞克以原形经尿液排出,经肽酶代谢后经胆汁排出。……健康志愿者的研究表明,西曲瑞克在人类、大鼠和犬体内的排泄方式相似。 皮下注射后,男性和女性的西曲瑞克绝对生物利用度均约为85%。女性的表观分布容积为1.16±0.29 L/kg,男性为1.02±0.33 L/kg。静脉注射后末端半衰期约为10小时,皮下注射后约为30小时,女性的末端半衰期有降低的趋势。人血浆蛋白结合率约为85%。单次(0.25、0.5 和 1.00 mg)和多次(0.25 至 1.00 mg)给药后均观察到线性药代动力学。在 3 mg 剂量范围内,药代动力学呈线性关系。 代谢/代谢物 体外研究表明,西曲瑞克对 I 期和 II 期代谢均稳定。西曲瑞克可被肽酶转化,其中 (1-4) 肽是主要代谢物。 在大鼠胆汁中,西曲瑞克的主要代谢物被鉴定为七肽 (1-7)。该代谢物在大鼠体内无药理活性,即不抑制睾酮分泌。 雌雄大鼠皮下注射10 mg西曲肽后,24小时内胆汁样本中检测到西曲肽以及少量(1-9)、(1-7)、(1-6)和(1-4)肽。体外研究表明,西曲肽对I期和II期代谢均稳定。西曲肽经肽酶转化,(1-4)肽是主要代谢产物。 生物半衰期 ~62.8 小时 在人体中,静脉注射和皮下注射后的终末半衰期分别为 8-9 小时和 24-40 小时。 在大鼠中,静脉注射和皮下注射后的终末半衰期分别为 1-2 小时和 7-14 小时……。 消除半衰期:单次 3 mg 剂量:62.8 小时(38.2-108 小时);单次 0.25 mg 剂量:5.0 小时(2.4-48.8 小时);每日 0.25 毫克,持续 14 天:剂量:20.6 小时(4.1-179.3 小时)/摘自表格/ 在排泄器官(肝脏、肾脏)、脾脏和含有 LHRH 结合位点的器官中,观察到半衰期大于或等于 100 小时。 |
|---|---|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
86% 非人类毒性值 68.1 mg/kg 被确定为最小致死剂量。 |
| 参考文献 |
Reprod Biol Endocrinol.2003 Oct 7;1:65;
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| 其他信息 |
治疗用途
西曲瑞克适用于抑制接受控制性卵巢刺激的女性出现过早的黄体生成素 (LH) 峰值。 /EXPL THER/ 这项随机、安慰剂对照、单盲实验研究在 45 只成年 Wistar 雌性大鼠中进行……。在腹膜植入子宫内膜组织后,将大鼠随机分为三个等量的干预组:(i)对照组,(ii)亮丙瑞林组,以及(iii)西曲瑞克组。六周后,通过第二次剖腹手术测量植入物体积(体积-1),随后对对照组每周皮下注射一次生理盐水(0.1 mL/只大鼠),对亮丙瑞林组每隔4周皮下注射两次亮丙瑞林(0.075 mg/kg),对西曲瑞克组皮下注射西曲瑞克(0.001 mg/只大鼠/天),持续8周。治疗结束后,通过第三次剖腹手术再次测量植入物体积(体积-2),并将植入物完全切除进行组织病理学检查。比较各组内的体积-1和体积-2值,以及组间间质和腺体组织评分。在亮丙瑞林组和西曲瑞克组中,与体积1相比,体积2均显著减少(分别为P < 0.01和P < 0.01),而对照组的体积无显著变化(P > 0.05)。与对照组相比,对照组的腺体组织和间质组织均显著减少(分别为P < 0.01和P < 0.01)。亮丙瑞林和西曲瑞克在缩小实验性子宫内膜异位症病灶的大小和组织结构方面具有相似的疗效。 药物警告 西曲瑞克应由具有生育治疗经验的医护人员处方。开始使用醋酸西曲瑞克治疗前,必须排除妊娠。 在接受控制性卵巢刺激治疗的患者中,1-2%的患者报告出现肝功能检查结果升高,包括ALT(SGPT)、AST(SGOT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT,γ-谷氨酰转肽酶,GGTP)和碱性磷酸酶,最高可达正常值上限的3倍。 对GnRH过敏的患者应谨慎使用。首次注射后应密切监测这些患者。在一项与不孕症无关的适应症研究中,1例患者在接受10 mg/天的西曲瑞克治疗7个月后出现严重的过敏反应,伴有咳嗽、皮疹和低血压。 曾有局部反应(例如发红、红斑、瘀伤、瘙痒、肿胀和瘙痒)的报告。通常情况下,这些不良反应是短暂的、强度较轻且持续时间较短的。 有关西曲瑞克(CETRORELIX,共8条)的更多药物警告(完整)数据,请访问HSDB记录页面。 药效学 西曲瑞克是一种合成的十肽,具有促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗活性。GnRH诱导垂体前叶促性腺激素细胞产生并释放黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)。由于月经周期中期雌二醇(E2)的正反馈,GnRH释放增强,导致LH峰值。该LH峰值诱导优势卵泡排卵,卵母细胞减数分裂恢复,随后黄体化,这表现为孕酮水平升高。西曲瑞克与天然 GnRH 竞争与垂体细胞膜受体结合,从而以剂量依赖的方式控制 LH 和 FSH 的释放。 |
| 分子式 |
C70H92CLN17O14
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|---|---|
| 分子量 |
1431.061
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| 精确质量 |
1429.669
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| CAS号 |
120287-85-6
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| 相关CAS号 |
Cetrorelix Acetate;145672-81-7;Cetrorelix diacetate;130143-01-0
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| PubChem CID |
25074887
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| 序列 |
Ac-D-2-Nal-D-Phe(4-Cl)-β-(3-pyridyl)-D-Ala-Ser-Tyr-D-Cit-Leu-Arg-Pro-D-Ala-NH2|Ac-D-2-Nal-D-Phe(4-Cl)-β-(3-pyridyl)-D-Ala-Ser-Tyr-D-Cit-Leu-Arg-Pro-D-Ala-NH2
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.668
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| LogP |
2.69
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| tPSA |
495.67
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| 氢键供体(HBD)数目 |
16
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
38
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| 重原子数目 |
102
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| 分子复杂度/Complexity |
2840
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| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
CC(C[C@H](NC([C@H](NC([C@@H](NC([C@@H](NC([C@H](NC([C@H](NC([C@H](NC(C)=O)CC1=CC2=CC=CC=C2C=C1)=O)CC3=CC=C(Cl)C=C3)=O)CC4=CN=CC=C4)=O)CO)=O)CC5=CC=C(O)C=C5)=O)CCCNC(N)=O)=O)C(N[C@H](C(N6CCC[C@H]6C(N[C@@H](C(N)=O)C)=O)=O)CCCNC(N)=N)=O)C
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| InChi Key |
SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C70H92ClN17O14/c1-39(2)31-52(61(94)82-51(15-9-28-77-69(73)74)68(101)88-30-10-16-58(88)67(100)79-40(3)59(72)92)83-60(93)50(14-8-29-78-70(75)102)81-63(96)54(34-43-20-25-49(91)26-21-43)86-66(99)57(38-89)87-65(98)56(36-45-11-7-27-76-37-45)85-64(97)55(33-42-18-23-48(71)24-19-42)84-62(95)53(80-41(4)90)35-44-17-22-46-12-5-6-13-47(46)32-44/h5-7,11-13,17-27,32,37,39-40,50-58,89,91H,8-10,14-16,28-31,33-36,38H2,1-4H3,(H2,72,92)(H,79,100)(H,80,90)(H,81,96)(H,82,94)(H,83,93)(H,84,95)(H,85,97)(H,86,99)(H,87,98)(H4,73,74,77)(H3,75,78,102)/t40-,50-,51+,52+,53-,54+,55-,56-,57+,58+/m1/s1
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| 化学名 |
(S)-1-(((R)-2-((S)-2-((S)-2-((R)-2-((R)-2-((R)-2-acetamido-3-(naphthalen-2-yl)propanamido)-3-(4-chlorophenyl)propanamido)-3-(pyridin-3-yl)propanamido)-3-hydroxypropanamido)-3-(4-hydroxyphenyl)propanamido)-5-ureidopentanoyl)-L-leucyl-L-arginyl)-N-((R)-1-amino-1-oxopropan-2-yl)pyrrolidine-2-carboxamide
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| 别名 |
CD 20761 D-20761 D20761NS-75A NS 75A SB-075 acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6988 mL | 3.4939 mL | 6.9878 mL | |
| 5 mM | 0.1398 mL | 0.6988 mL | 1.3976 mL | |
| 10 mM | 0.0699 mL | 0.3494 mL | 0.6988 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Effect of GnRH Agonist vs GnRH Antagonist on Oocyte Morphology During IVF/ICSI
CTID: NCT04724486
Phase: Phase 4   Status: Completed
Date: 2023-10-24