| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
β-1/2/3 adrenergic receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
在β1-肾上腺素受体上，CGP 12177能有效拮抗初级高亲和力儿茶酚胺构象的激动剂反应，同时也通过次级低亲和力构象发挥其自身的激动剂作用。最近的一项诱变研究发现，β1-肾上腺素受体的跨膜区（TM）4是这种低亲和力构象的关键。其他人认为TM4在β1-肾上腺素受体寡聚化中起作用。在这里，对CGP 12177的荧光类似物[硼二氟吡咯甲烷四甲基罗丹明-（±）CGP 12177]在中国仓鼠卵巢细胞中表达的人β1肾上腺素受体上的解离率进行评估，发现两种不同的β1肾上腺素感受器构象之间存在负向协同相互作用。在没有竞争性配体的情况下，3 nM BODIPY-TMR-CGP的解离速率为0.09±0.01 min（-1），在1µM CGP 12177和1µM普萘洛尔的存在下，解离速率分别提高了2.2倍和2.1倍。在受双分子荧光互补限制的β1-肾上腺素受体同源二聚体中，这些对BODIPY-TMR-CGP解离率的影响显著增强（1µM CGP 12177和1µM普萘洛尔分别为9.8倍和9.9倍），而在含有对第二构象药理学至关重要的TM4突变的β1-肾上腺受体中，这些影响被消除。这项研究表明，β1肾上腺素受体同二聚体之间的负协同作用可能是产生次级β1肾上腺素能受体构象的低亲和力药理学的原因[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
本研究调查了芳氧基丙醇胺4-[3-[（1,1-二甲基乙基）氨基]-2-羟基丙氧基]-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮（CGP 12177）、丁脯烯醇和3-（2-乙基苯氧基）-1[（1S）-1,2,3,4-四氢萘-1-基氨基]-（2S）-2-丙醇草酸盐（SR 59230A）[通常用作β（3）-和/或非典型β肾上腺素能受体（β-AR）配体]对大鼠叶内肺动脉收缩功能的影响。还使用在大鼠皮质膜中进行的[（3）H]哌唑嗪结合竞争实验评估了β-AR配体对α（1）-肾上腺素能受体（α（1”-AR）的亲和力。在叶内肺动脉中，CGP 12177没有改变基础张力，但拮抗了α1-AR激动剂苯肾上腺素（PHE）诱导的收缩。在用PHE预收缩的动脉中，CGP 12177引起舒张，而在用前列腺素F（2α）预收缩的那些动脉中，它进一步增强了收缩。CGP 12177诱导了负载Fura PE-3并与PGF（2α）预收缩的加压动脉中细胞内钙浓度的增加。在PGF（2α）预收缩动脉中，酚妥拉明（一种α-AR拮抗剂）和苯氧苄胺（一种不可逆的α-AR阻断剂）拮抗了对PHE和CGP 12177的收缩反应。布普拉洛尔和SR 59230A也降低了这两种反应。特异性[（3）H]哌唑嗪结合被CGP 12177、布哌洛尔和SR 59230A取代，pK（i）值分别为5.2、5.7和6.6。相比之下，（+/-）-（R*，R*）-[4-[2-[[2-（3-氯苯基）-2-羟乙基]氨基]丙基]苯氧基]乙酸钠（BRL 37344）和5-[（2R）-2-（[（2R”-2-（3-氯苯）-2-羟乙基）氨基）丙基]-1,3-苯并二氧杂环戊烯-2,2-二羧酸钠（CL 316243）（九芳氧基丙醇胺β（3）-AR激动剂）对[（3）H]哌唑嗪结合位点的亲和力非常低（pK（i）值低于4）。这些数据表明，CGP 12177对大鼠肺动脉中的α（1）-AR表现出部分激动剂特性。他们还表明，布普拉洛尔和SR 59230A具有α（1）-AR拮抗作用。因此，在研究β（3）和非典型β-AR在血管张力调节中的作用时，应谨慎使用这些芳氧基丙醇胺化合物[3]。
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| 酶活实验 |
背景：尽管S-（-）[C]CGP-12177是β肾上腺素受体的一种有用的正电子发射断层扫描（PET）配体，但放射性标记该化合物的困难阻碍了其广泛的临床应用。最近，我们开发了一种简单的合成S-（-）[C]CGP-12177的方法。在本研究中，我们试图制备具有高比活性的S-（-）[C]CGP-12177用于静脉注射，这对于β肾上腺素受体的临床评估是可行的。
方法：使用Cl2氯化18 MeV质子束（20微安，30分钟）照射N2-H2（95/5）混合物期间产生的[C]甲烷，得到[C]四氯化碳。S-（-）[C]CGP-12177是通过二氨基前体与[C]光气在Fe-Fe2O3柱上氧化[C]四氯化碳产生的[C]光气反应合成的。使用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）纯化产物，收集含有S-（-）[C]CGP-12177的放射性部分并蒸发至干。溶解在生理盐水中的S-（-）[C]CGP-12177通过0.22微米膜过滤器灭菌。用RP-HPLC测定化合物的放射化学纯度和质量。用气相色谱法测定残留有机溶剂。还进行了无菌和细菌内毒素检测。
结果：在轰击结束后25分钟内制备了静脉注射用S-（-）[C]CGP-12177，产率为1.5+/-0.2GBq。在合成结束时（EOS），发现比活性为385.4+/-133.0 GBq/微摩尔（n=3）。发现放射化学纯度超过99%。溶液中未检测到甲苯。乙醇浓度测定为60.3+/-52.5ppm。无菌和细菌内毒素检测结果为阴性。
结论：我们成功制备了高纯度、高比活性的S-（-）[C]CGP-12177静脉注射用制剂，可用于β肾上腺素受体的临床评价[2]。
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| 细胞实验 |
测量未标记配体对BODIPY-TMR-CGP解离率的影响[1]
在蔡司LSM710激光扫描共聚焦显微镜上，使用蔡司Plan Neofluar×40 1.3 NA油浸物镜结合上述蔡司LSM510激光扫描共焦点显微镜的灌注系统，使用3 nM BODIPY-TMR-CGP进行活细胞荧光成像。对于在CHO-β1和CHO-CS细胞中使用3 nM BODIPY-TMR-CGP进行的缔合和解离动力学实验，细胞仅暴露于成像缓冲液（30 s基线荧光记录），然后暴露于BODIPY-TMA-CGP（4 min缔合），然后再次暴露于成像缓冲液（4 min解离）。通过灌注成像缓冲液（30 s基线读数）、3 nM BODIPY-TMR-CGP（4 min结合）和成像缓冲液，在有或没有CGP 12177（0.01-10µM）或普萘洛尔（0.1-10µM）的情况下，测定未标记配体对CHO-β1细胞中BODIPY-TMAR-CGP解离率的影响。 在使用CHO-β1TM4细胞的实验中，细胞首先在6孔板中暴露于3 nM BODIPY-TMR-CGP 3.5分钟，然后将盖玻片放入成像室，以实现受体的显著但低水平的标记。一旦放置在显微镜载物台上，细胞就用BODIPY-TMR-CGP灌注（30秒基线），然后在不存在或存在1µM CGP 12177或1µM普萘洛尔（解离）的情况下灌注成像缓冲液。 |
| 参考文献 |
[1]. FASEB J. 2015 Jul;29(7):2859-71.
[2]. Nucl Med Commun. 2004 Aug;25(8):845-9. [3]. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Apr;309(1):137-45. |
| 其他信息 |
CGP 12177 是一种苯并咪唑类化合物，其结构为苯并咪唑-2-酮，在 4 位被 3-(叔丁基氨基)-2-羟基丙氧基取代。它是一种 β-肾上腺素能拮抗剂。它属于苯并咪唑类化合物、芳香醚、仲氨基化合物和仲醇类化合物。
总之，这些数据表明，β1-肾上腺素能受体的次级低亲和力构象可能是 β1-肾上腺素能受体同源二聚体中两个正构结合构象之间负协同相互作用的结果。这会导致配体对已与配体结合（位于第一个亚基上）的二聚体的第二个亚基的表观亲和力降低[参见 May 等人的补充图 S1]。这些协同相互作用的贡献由协同因子α表示，配体对已结合配体的受体的亲和力可表示为配体对未结合受体的亲和力与协同因子α的比值（KB/α）。因此，β1-肾上腺素能受体二聚体的协同因子可通过以下方式确定：将与第一个亚基结合的表观解离常数（KD 值）（正构β1-肾上腺素能受体构象1 KD，即未结合受体）与未标记配体结合第二个亚基后BODIPY-TMR-CGP从构象1解离的速率变化所测定的表观解离常数（KD 值）（变构β1-肾上腺素能受体构象2 KD，即配体结合受体）的比值。负协同性会导致观察到的表观解离增加，从而导致协同因子小于1。事实上，利用 Gherbi 等人测定的正构 β1-肾上腺素受体构象的结合亲和力，CGP 12177 和普萘洛尔的协同因子 (α) 分别估计为 0.015 和 0.010。基于同源二聚体形成的二级 β1-肾上腺素受体构象的机制框架，为二聚化在改变 GPCR 分子药理学中的作用提供了新的见解。[1] |
| 分子式 |
C14H22CLN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
315.8
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| 精确质量 |
279.158
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| 元素分析 |
C, 60.20; H, 7.58; N, 15.04; O, 17.18
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| CAS号 |
81047-99-6
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| 相关CAS号 |
81047-99-6;81047-99-6 (HCl);
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| PubChem CID |
2687
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.179g/cm3
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| 沸点 |
376.3ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
181.4ºC
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| 折射率 |
1.55
|
| LogP |
1.374
|
| tPSA |
90.14
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
343
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)NCC(COC1=CC=CC2=C1NC(=O)N2)O
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| InChi Key |
UMQUQWCJKFOUGV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H21N3O3/c1-14(2,3)15-7-9(18)8-20-11-6-4-5-10-12(11)17-13(19)16-10/h4-6,9,15,18H,7-8H2,1-3H3,(H2,16,17,19)
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| 化学名 |
2H-Benzimidazol-2-one, 4-(3-((1,1-dimethylethyl)amino)-2-hydroxypropoxy)-1,3-dihydro-
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| 别名 |
CGP-12177; CGP12177; Cgp 12177; 81047-99-6; Cgp-12177; Cgp 12177A; 4-(3-tert-Butylamino-2-hydroxypropoxy)benzimidazol-2-one; 4-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-1,3-dihydrobenzimidazol-2-one; Tbhpbo; CHEBI:73288; CGP 12177
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1666 mL | 15.8328 mL | 31.6656 mL | |
| 5 mM | 0.6333 mL | 3.1666 mL | 6.3331 mL | |
| 10 mM | 0.3167 mL | 1.5833 mL | 3.1666 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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