| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
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| 靶点 |
CHF-6001 targets the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme family. It is a potent and selective inhibitor of PDE4, with an IC50 of 0.026 ± 0.006 nM. The compound inhibits all PDE4 isoforms (A, B, C, and D) with equal potency. It has an elevated ratio of high-affinity rolipram binding site versus low-affinity rolipram binding site (>40), which is characteristic of a PDE4 inhibitor with a favorable therapeutic profile. CHF-6001 also demonstrates >20,000-fold selectivity versus a panel of other PDEs.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，CHF-6001通过抑制促炎细胞因子的释放，展现出强大的抗炎活性。它能有效抑制人外周血单核细胞（PBMC）、人急性单核细胞白血病细胞系巨噬细胞（THP-1）以及啮齿动物巨噬细胞（RAW264.7和NR8383）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的释放，IC50值低于纳摩尔级。其效力显著高于其他PDE4抑制剂，是罗氟司特的7倍，是西洛司特的923倍。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，CHF-6001 在肺部炎症动物模型中展现出显著的抗炎活性。作为一种吸入剂型，其设计旨在最大限度地发挥肺部治疗作用，同时最大限度地减少全身暴露及其相关副作用。该化合物已在治疗哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系统疾病的临床试验中进行研究。这些研究已评估了其在人体中的疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
PDE4酶抑制试验采用纯化的PDE4酶或含有该酶的细胞裂解液进行。酶活性通过定量分析荧光或放射性标记的cAMP底物的水解来测定。CHF-6001在不同浓度下进行测试，并根据剂量反应曲线计算IC50值。选择性评估是通过测试该化合物对一系列其他PDE同工酶的抑制作用来确认其对PDE4的特异性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用免疫细胞，例如人外周血单核细胞 (PBMC)、THP-1 巨噬细胞或 RAW264.7 巨噬细胞。细胞在 37°C、5% CO₂ 培养箱中，于适宜培养基中培养。将溶于 DMSO 的 CHF-6001 以不同浓度（通常在亚纳摩尔至纳摩尔范围内）加入培养基中。用脂多糖 (LPS) 或其他炎症刺激物刺激细胞，诱导细胞因子产生。采用 ELISA 法检测 TNF-α 和其他促炎细胞因子的释放。根据剂量反应曲线确定细胞因子抑制的 IC50 值。
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| 动物实验 |
体内疗效评估采用肺部炎症动物模型，例如脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤模型或卵清蛋白诱导的啮齿动物哮喘模型。CHF-6001 通过吸入给药（例如雾化或气管内滴注），使化合物直接到达肺部。终点指标包括支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞和细胞因子的测定、气道高反应性的评估以及肺组织的组织病理学分析。药代动力学研究用于测定化合物在肺部和血浆中的浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CHF-6001 的分子量为 687.5 g/mol，分子式为 C30H30Cl2F2N2O8S，CAS 编号为 1239278-59-1。该化合物为固体粉末，可溶于 DMSO，但不溶于水。短期储存（数天至数周）应置于干燥、避光、0-4°C 的环境中。长期储存（数月至数年）应置于 -20°C 的环境中。作为吸入药物，其药代动力学特征为肺部局部浓度高，全身暴露量低。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CHF-6001 的具体毒性数据已在临床前和临床研究中得到证实。作为一种 PDE4 抑制剂，其最常见的副作用是胃肠道反应，包括恶心、呕吐和腹泻，这些副作用是该化合物作用机制所致，通常是口服 PDE4 抑制剂的剂量限制因素。然而，由于 CHF-6001 是通过吸入给药，全身暴露量降至最低，预计这可以减少这些胃肠道副作用，同时保持肺部疗效。其他潜在的不良反应可能包括头痛和鼻咽炎。有胃肠道疾病史的患者应谨慎使用该化合物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CHF6001 已用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 治疗研究的临床试验中。
CHF-6001（他尼米司特）是一种新型、高效且选择性的 PDE4 抑制剂，专为吸入治疗呼吸道炎症性疾病而开发。酶活性测定显示其具有亚纳摩尔级的效力，并在细胞和体内模型中表现出强大的抗炎活性。作为第二代吸入型 PDE4 抑制剂，其设计旨在克服口服 PDE4 抑制剂（如罗氟司特）的全身耐受性限制。该化合物有望成为治疗包括哮喘和 COPD 在内的肺部炎症相关疾病的有效局部用药。目前，它作为一种研究用化合物上市销售。 |
| 分子式 |
C30H30CL2F2N2O8S
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|---|---|
| 分子量 |
687.5328
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| 精确质量 |
686.106
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| CAS号 |
1239278-59-1
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| 相关CAS号 |
(R)-Tanimilast
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| PubChem CID |
70662473
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
811.5±75.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
444.6±37.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.631
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| LogP |
4.43
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| tPSA |
134
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
1070
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CS(=O)(=O)NC1=C(C=C(C=C1)C(=O)O[C@@H](CC2=C(C=[N+](C=C2Cl)[O-])Cl)C3=CC(=C(C=C3)OC(F)F)OCC4CC4)OCC5CC5
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| InChi Key |
VCFBPAOSTLMYIV-SANMLTNESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H30Cl2F2N2O8S/c1-45(39,40)35-24-8-6-20(11-27(24)41-15-17-2-3-17)29(37)43-26(12-21-22(31)13-36(38)14-23(21)32)19-7-9-25(44-30(33)34)28(10-19)42-16-18-4-5-18/h6-11,13-14,17-18,26,30,35H,2-5,12,15-16H2,1H3/t26-/m0/s1
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| 化学名 |
[(1S)-1-[3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl]-2-(3,5-dichloro-1-oxidopyridin-1-ium-4-yl)ethyl] 3-(cyclopropylmethoxy)-4-(methanesulfonamido)benzoate
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| 别名 |
CHF6001 CHF 6001 CHF-6001
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4545 mL | 7.2724 mL | 14.5448 mL | |
| 5 mM | 0.2909 mL | 1.4545 mL | 2.9090 mL | |
| 10 mM | 0.1454 mL | 0.7272 mL | 1.4545 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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