| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
氯氮卓主要经尿液排泄，其中1%～2%为原形，3%～6%为结合物。 小鼠单次预处理给药后，观察到氯氮卓及其代谢物的清除率增加。清除率的增加不足以解释观察到的耐受性，也不能排除药物在血液和脑组织之间分布改变的可能性。 食蟹猴口服氯氮卓后2～6小时，其组织中14C水平达到峰值。脑组织与血液中（14）C 的浓度比大于 1。肝脏和肾脏中（14）C 的浓度最高，心脏、肺、脾脏、脑、肾上腺、胰腺和脂肪中（14）C 的浓度较低。 24小时后，胃肠道中氯氮卓的含量为15%，组织中为33%，尿液中为34%，粪便中为1%。 口服氯氮卓比肌注吸收更快、更可预测，但个体间的血药浓度差异很大。 对健康男性志愿者进行静脉注射后，氯氮卓的血浆浓度-时间曲线可以用符合双室模型系统的双指数表达式很好地描述。分布相和消除相的平均半衰期分别为0.25小时和9.4小时，而中心室容积（V1）和总体分布容积（VDβ）的平均值分别为体重的18%和31%。肌注给药后的药物吸收相对较慢，因此需要采用包含肌肉组织中沉淀和溶解药物的双室“肌肉模型”来充分描述氯氮卓的血浆浓度。氯氮卓在女性受试者中的分布容积显著大于男性，表明女性体内药物分布更广泛。氯氮卓仅被红细胞有限地吸收。 有关氯氮卓（共9种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 肝脏代谢。 在人和犬中，生物转化导致2位甲氨基取代基的连续水解以及所得内酰胺的水解裂解； 7-氯-1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮-4-氧化物和N-(2-氨基-5-氯-α-苯基-亚苄基)甘氨酸-N-氧化物经尿液排出。 在犬中，利必利剂量的1%以奥沙西泮葡萄糖醛酸苷的形式存在于尿液中，另有1%以游离奥沙西泮葡萄糖醛酸苷的形式存在于粪便中。这些次要代谢物推测是通过内酰胺化反应，经由涉及 N-氧化物官能团还原的步骤产生的。 在人和猴子体内生成 2-氨基-7-氯-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂卓-4-氧化物。/摘自表格/ 在假单胞菌和梭菌体内生成 N-(2-氨基-5-氯-α-苯基亚苄基)-甘氨酸-N-氧化物。 /摘自表格/ ……氯氮卓的主要活性代谢物是去甲基氯氮卓…… 肝脏代谢。 消除途径：氯氮卓经尿液排泄，其中1%～2%为原形，3%～6%为结合物。 半衰期：24～48小时 生物半衰期 24～48小时 主要活性代谢物去甲基氯氮卓的消除半衰期为1～4天…… 静脉注射后，氯氮卓的血浆浓度-时间曲线可以用符合双室模型系统的双指数表达式很好地描述。对健康男性志愿者的给药剂量。分布相和消除相的平均半衰期分别为 0.25 小时和 9.4 小时…… 研究了氯氮卓 (CDP) 50 mg 静脉输注 10 分钟后的体内分布情况，受试者包括正常人和经活检证实患有肝硬化的患者。正常受试者的平均动力学参数为半衰期 (β)，为 10.0 小时。肝硬化患者的平均半衰期 (β) 为 34.9 小时。 半衰期：5-30 小时 /引自表格/ |
|---|---|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
氯氮卓与中枢神经系统多个部位（包括边缘系统和网状结构）的GABAA受体复合物上的立体特异性苯二氮卓类(BZD)结合位点结合。这导致抑制性神经递质GABA与GABAA受体的结合增加。因此，BZD可增强GABA介导的氯离子通过GABA受体通道的内流，从而引起膜超极化。净神经抑制作用导致了观察到的镇静、催眠、抗焦虑和肌肉松弛特性。 毒性数据 LD50：537 mg/kg（口服，大鼠）（A308） 相互作用 据报道，氯氮卓与三环类抗抑郁药合用时，可能会出现镇静作用叠加或阿托品样作用增强。已有数篇病例报告描述了这种相互作用。 服用口服避孕药的女性体内氯氮卓的消除率和血浆清除率可能会降低。 研究了乙醇（4克/公斤）与氯氮卓（CDP，12.5毫克/公斤）联合给药对小鼠脑内C-腺苷单磷酸和C-鸟苷单磷酸水平的影响。结果表明，联合用药并未对C-腺苷单磷酸水平产生超加性效应。乙醇和氯氮卓（CDP）共同作用，在2小时和4小时时，导致小脑中C-鸟苷单磷酸（C-GMP）浓度出现超加性下降。这导致小脑中C-GMP水平低于对照值30%的时间段延长（约2.5小时），且该时间段与睡眠时间的增加相吻合。 与单独注射氯氮卓的小鼠相比，注射氯氮卓（CDP）/乙醇的小鼠血液和脑组织中的氯氮卓水平显著升高。 CDP 浓度的增加可能是导致乙醇睡眠时间超负荷延长的部分原因。 N-去甲基代谢物和/或其代谢物是造成超加和效应的主要原因。 有关氯氮卓（共9种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 大鼠口服LD50：548 mg/kg 大鼠腹腔注射LD50：143 mg/kg 大鼠静脉注射LD50：165 mg/kg 小鼠口服LD50：260 mg/kg 有关氯氮卓（共7种）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 |
| 其他信息 |
治疗用途
佐剂，麻醉剂；抗焦虑药，苯二氮卓类；GABA调节剂；非巴比妥类镇静剂 药物（兽用）：饲料中添加15-30%的剂量，可导致牛鹂出现中枢神经系统抑制；鹌鹑（5-10%的剂量）在出现中枢神经系统抑制之前会出现兴奋期。腹腔注射3-10毫克/公斤，用于治疗大鼠的攻击性行为。作为大鼠和小鼠的中枢神经系统抑制剂（80毫克/公斤）。作为小鼠的肾上腺素能阻断剂（20毫克/公斤）。在动物园动物中，以适当的给药途径给予 4-25 毫克/公斤的剂量，可对凶猛的动物起到驯服作用；巴比妥类药物可用作辅助用药。在恒河猴中，氯氮卓可用作抗惊厥药（4.4 毫克/公斤，静脉注射）。/摘自表格/ 氯氮卓……用于……治疗急性酒精戒断引起的躁动。 ……可用作麻醉术前用药和产科分娩用药。 /苯二氮卓类/ 有关氯氮卓（共7种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 氯氮卓盐酸盐的使用需注意以下事项：已知对本品过敏的患者、老年人和过度抑郁者、孕妇和哺乳期妇女、已知肾功能和肝功能受损的患者、正在服用其他中枢神经系统抑制剂的患者，以及有药物成瘾史或随意更改药物剂量的患者。盐酸氯氮卓 口服氯氮卓对6岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。 用0.9%氯化钠注射液或注射用水配制的静脉制剂不应肌注（SRP：该部位吸收非常缓慢且个体差异很大）。 一项双盲交叉试验研究了正常口服剂量（每次10毫克，每日3次）氯氮卓（利必利）对7名主要由慢性支气管炎引起的呼吸衰竭患者的疗效。在6例患者中，该药物导致混合静脉血二氧化碳分压显著升高，一秒用力呼气容积显著下降。结论是，氯氮卓禁用于慢性支气管炎引起的呼吸衰竭患者。 有关氯氮卓（共13条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 氯氮卓具有抗焦虑、镇静、刺激食欲和弱镇痛作用。该药物似乎能阻断脑干网状结构刺激引起的脑电图觉醒。该药物已在多种动物中进行了广泛研究，这些研究表明其作用于大脑边缘系统，而最新证据表明边缘系统与情绪反应有关。口服不会引起镇静的药物剂量即可使具有攻击性的猴子变得温顺。氯氮卓表现出“驯服”作用，能够消除恐惧和攻击性。在脑隔区受损而变得凶猛的大鼠身上，氯氮卓的驯服作用也得到了进一步证实。有效抑制凶猛反应的药物剂量远低于引起这些动物镇静的剂量。 |
| 分子式 |
C16H14CLN3O
|
|---|---|
| 分子量 |
299.76
|
| 精确质量 |
299.082
|
| CAS号 |
58-25-3
|
| 相关CAS号 |
438-41-5
|
| PubChem CID |
2712
|
| 外观&性状 |
Yellow crystalline powder
Light yellow plates from ethanol |
| 熔点 |
236-236.5
236-236.5 °C |
| LogP |
2.4
|
| tPSA |
48.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
580
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
BUCORZSTKDOEKQ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H14ClN3O/c1-18-15-10-20(21)16(11-5-3-2-4-6-11)13-9-12(17)7-8-14(13)19-15/h2-9,21H,10H2,1H3
|
| 化学名 |
7-chloro-4-hydroxy-N-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-imine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3360 mL | 16.6800 mL | 33.3600 mL | |
| 5 mM | 0.6672 mL | 3.3360 mL | 6.6720 mL | |
| 10 mM | 0.3336 mL | 1.6680 mL | 3.3360 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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