肿瘤模型构建和动物建模是 chyrene 的两个应用。

吸收、分布和排泄
屈主要通过口服和皮肤途径吸收；目前尚无直接证据表明其可通过肺部吸收。通过对职业暴露于多环芳烃的人群和吸烟者体内屈及其代谢物的测定，推断其可通过肺部吸收。
大鼠口服给药后，血液和肝脏中屈的浓度在一小时内达到峰值。研究发现，大鼠口服给药后，屈会在脂肪组织和乳腺组织中富集；口服后，大部分屈主要通过粪便排出，其中高达 41%-79% 的化合物保持完整，并在 2 天内完全排出。
屈似乎在人和动物的皮肤中均能被吸收和代谢。

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代谢/代谢物
多环芳烃 (PAH) 类化合物至少能诱导两种大鼠 UDP-葡萄糖醛酸转移酶同工酶 UGT1A6 和 UGT1A7。在所研究的 PAH 代谢物的葡萄糖醛酸化反应中，苯并[a]芘和屈-3,6-二苯酚的单葡萄糖醛酸化和二葡萄糖醛酸化反应在大鼠肝微粒体中表现出最高的诱导因子。由于获得了稳定表达UGT1A7的AHH-1细胞，我们得以研究这种多环芳烃（PAH）诱导型同工酶是否能够催化苯并[a]芘和屈-3,6-二苯酚的葡萄糖醛酸化反应。研究发现，UGT1A7确实能够催化苯并[a]芘和屈-3,6-二苯酚的单葡萄糖醛酸苷和二葡萄糖醛酸苷的形成。V79细胞表达的大鼠UGT1A6也能催化这些反应，但屈-二苯酚二葡萄糖醛酸苷的形成除外。对6-羟基屈（用作稳定的PAH酚类化合物）的葡萄糖醛酸化反应进行酶动力学研究表明，UGT1A7与该化合物结合的表观Km值（0.1 μM）低于UGT1A6（10 μM）。结果表明，两种PAH诱导型UGT可能协同作用于PAH代谢物的结合，但UGT1A7效率更高。
1997年，研究人员从塞文河口和布里斯托尔海峡采集了31条欧洲鳗（Anguilla anguilla）、29条欧洲比目鱼（Pleuronectes flesus）和15条康吉鳗（Conger conger）的胆汁中，鉴定并定量了六种多环芳烃（PAHs）代谢物。胆汁代谢物经酶水解脱结合后，采用反相高效液相色谱-荧光检测法进行分离。所有鱼类中的主要代谢物是1-羟基芘（占检测到的所有代谢物的75-94%），其次是1-羟基屈（2-15%）和1-羟基菲（2-8%），以及少量的三种苯并[a]芘衍生物（<3%）。普通鳗鱼的代谢物浓度（以胆绿素含量标准化）显著高于其他两种鱼类，且所有鱼类的代谢物浓度在年初均高于年末。数据证实了1-羟基芘作为鱼类胆汁中关键多环芳烃（PAH）代谢物的重要性，并表明普通鳗鱼是监测河口环境中PAH的理想物种。
我们研究了底栖鱼类褐牛头鲶（Ameriurus nebulosus）肝微粒体对四环对称致癌性多环芳烃（PAH）——屈的区域选择性和立体选择性代谢。未经处理和经3-甲基胆蒽（3-MC）处理的褐牛头鲶肝微粒体对屈的代谢速率分别为30.1和82.2 pmol/mg蛋白/min。苯并环二醇（1,2-二醇和3,4-二醇）是对照组和3-MC处理组鱼肝微粒体中主要的屈代谢物。然而，对照组微粒体产生的1,2-二醇（苯并环二醇，具有苯并环双键）和1-羟基苯并苯的比例显著高于3,4-二醇和3-羟基苯并苯的比例，表明这些微粒体对苯并环的1,2位具有选择性。另一方面，3-MC诱导的微粒体在苯并苯代谢中未表现出这种区域选择性。与对照组大鼠肝微粒体相比，对照组牛肝微粒体产生的1,2-二醇（苯并苯的推定致癌代谢产物）的比例显著更高。与大鼠肝微粒体类似，牛头鱼肝微粒体仅产生痕量的K区二醇。对照组和3-MC处理组牛头鱼肝微粒体生成的屈1,2-二醇和3,4-二醇主要由其R,R-对映体组成。屈在牛头鱼肝微粒体酶的作用下代谢为苯并环二醇，其立体选择性相对较低，与苯并[a]芘（一种五环多环芳烃）相比，但高于菲（一种三环多环芳烃）。本研究的数据，连同我们之前对菲、苯并[a]芘和二苯并[a,l]芘（一种六环多环芳烃）的研究数据，表明褐牛头鲶和虹鳟肝微粒体对多环芳烃代谢的区域选择性并不随分子的大小和形状而发生显著变化，而多环芳烃代谢为苯并环二氢二醇的立体选择性程度则有所不同。
我们研究了沙斯塔虹鳟（Oncorhynchus mykiss）和长埃文斯大鼠肝微粒体对屈（CHR）和5-甲基屈（5-MeCHR）的代谢，以评估非苯环甲基取代基对多环芳烃（PAHs）代谢反应的影响。鳟鱼和鼠肝微粒体对环己烯酸（CHR）和5-甲基环己烯酸（5-MeCHR）的代谢速率基本相似，表明甲基取代基不改变参与这两种多环芳烃代谢的细胞色素P450酶的底物特异性。二氢二醇是鳟鱼和鼠肝微粒体生成的主要CHR代谢产物，而鳟鱼肝微粒体生成的5-MeCHR酚类化合物的比例远高于二醇类化合物，表明5-甲基取代改变了鳟鱼微粒体环氧化物水解酶对5-MeCHR环氧化物的底物特异性。与鳟鱼肝微粒体不同，鼠肝微粒体生成的5-MeCHR二醇类化合物的比例远高于5-MeCHR酚类化合物，表明5-MeCHR环氧化物是鼠肝微粒体环氧化物水解酶的更佳底物，而非鳟鱼肝微粒体环氧化物水解酶的底物。鳟鱼和鼠肝微粒体对屈的苯环区域双键的攻击效率高于非苯环区域双键。相反，5-甲基屈的情况则相反，这表明非苯环甲基取代基会改变参与多环芳烃氧化代谢的酶的区域选择性。
有关屈（共13种）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。
多环芳烃的代谢发生在所有组织中，通常由细胞色素P-450及其相关酶催化。多环芳烃代谢为活性中间体，包括环氧化物中间体、二氢二醇、酚类、醌类及其各种组合。酚类、醌类和二氢二醇均可与葡萄糖醛酸苷和硫酸酯结合；醌类还可与谷胱甘肽结合。 （L10）

毒性概述
鉴别与用途：屈形成无色血小板，具有蓝色荧光。仅用于研究用途。多环芳烃是一类化学物质，在煤、石油、天然气、木材、垃圾或其他有机物（如烟草和烤肉）不完全燃烧过程中形成。人体暴露与毒性：屈能够诱导培养的人类淋巴细胞中芳烃羟化酶 (AHH) 的表达。可能对人类致癌。动物研究：新生大鼠单次局部涂抹屈（剂量为 1 mg/10 g 体重）可诱导皮肤和肝脏中酶的活性。皮肤中 AHH 活性增加 251%，肝脏中 AHH 活性增加 339%；7-乙氧基香豆素脱乙基酶活性分别增加 133% 和 208%。
在20只涂抹1%屈溶液的雌性小鼠中，9只出现乳头状瘤，8只出现癌，首例肿瘤在8个月后出现。小鼠寿命明显缩短。10只大鼠一组，重复注射2-6 mg屈；治疗组观察到4例肿瘤，对照组发现肉瘤。大鼠肝微粒体细胞色素P450活性可生成屈的多种羟基化代谢物，其中一些具有雌激素活性。屈的结构中含有一个“湾区”。它经混合功能氧化酶代谢为活性“湾区”二醇环氧化物，这些环氧化物在细菌中具有致突变性，在小鼠皮肤涂抹试验和注射到新生小鼠体内均具有致瘤性。在沙门氏菌（TA98 和 TA1535）微粒体试验、小鼠卵母细胞、骨髓细胞和中国仓鼠精原细胞中，对屈进行了致突变性试验。沙门氏菌微粒体试验表明，单独使用屈时未发现致突变活性。以 450 mg/kg 的剂量分别经口服、灌胃或腹腔注射给予中国仓鼠屈，未观察到致突变作用。在 8-12 周龄小鼠卵母细胞中，单次给予 450 mg/kg 屈后，观察到轻微但显著的染色体畸变。在中国仓鼠精原细胞中，除染色体缺口外，染色体畸变略有增加，但未达到统计学显著性。使用 TA100 和 TA98 菌株进行代谢活化 Ames 试验，结果呈阳性。在 UVB 照射下，屈可能具有光毒性和光遗传毒性。生态毒性研究：本研究在成熟扇贝（Chlamys farreri）的繁殖期对其生物转化和解毒反应进行了研究。总体而言，雌性扇贝体内积累的屈比雄性多，而雄性扇贝在基因表达和酶活性方面对屈的敏感性高于雌性扇贝。
多环芳烃（PAHs）能够与白蛋白等血液蛋白结合，从而在体内运输。许多多环芳烃通过与芳烃受体或甘氨酸 N-甲基转移酶结合，诱导细胞色素 P450 酶的表达，尤其是 CYP1A1、CYP1A2 和 CYP1B1。这些酶将多环芳烃代谢成其有毒的中间体。多环芳烃（PAHs）的活性代谢物（环氧化物中间体、二氢二醇、酚类、醌类及其各种组合）与DNA和其他细胞大分子共价结合，引发突变和致癌作用。(L10, L23, A27, A32)

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毒性数据
LD50：>320 mg/kg（腹腔注射，小鼠）(T35)

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相互作用
屈是基本的多环芳烃（PAHs）之一，是一种有毒的环境污染物，且持续暴露于阳光下。然而，关于其光致遗传毒性的信息很少。本研究旨在分析在环境强度UVB（0.6 mW/cm²）下，屈对人皮肤表皮细胞系（HaCaT）的影响。苯并[a]芘的动力学研究表明，苯并[a]芘在细胞内摄取量最高出现在孵育24小时后。在UVB照射下，苯并[a]芘处理的细胞内活性氧（ROS）水平呈浓度依赖性升高。观察发现，UVB照射的苯并[a]芘通过激活caspase-3和磷脂酰丝氨酸易位诱导细胞凋亡。随着苯并[a]芘浓度的增加，还原型谷胱甘肽（GSH）和过氧化氢酶活性降低，而细胞凋亡和DNA损伤显著增加（p>0.01）。因此，我们的结果表明，苯并[a]芘在UVB照射下可能具有光毒性和光遗传毒性。
本研究评估了苯并[a]芘（香烟烟雾成分之一）对体外培养的Müller细胞（MIO-M1）的毒性作用，并探讨了抑制剂硫辛酸是否能够逆转苯并[a]芘诱导的毒性作用。将MIO-M1细胞暴露于不同浓度的屈（含或不含硫辛酸）中。采用台盼蓝染色排除法测定细胞活力。采用荧光染料法测定Caspase-3/7活性。采用乳酸脱氢酶（LDH）测定法定量LDH释放。采用2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯染料法测定活性氧/氮（ROS/RNS）的产生。采用JC-1法测定线粒体膜电位。采用ATPLite试剂盒测定细胞内ATP含量。与对照组相比，MIO-M1细胞暴露于300、500和1000 μM屈后，细胞活力显著降低，caspase-3/7活性升高，在最高浓度屈下LDH释放增加，ROS/RNS水平升高，线粒体膜电位降低，细胞内ATP含量降低。用 80 μM 硫辛酸预处理可逆转 500 μM 苯并[a]芘处理的细胞培养物中细胞活力的丧失（24.7%，p<0.001）。同样，与 500 μM 苯并[a]芘处理的细胞培养物相比，在苯并[a]芘处理前用 80 μM 硫辛酸预处理可降低 caspase-3/7 活性（75.7%，p<0.001）、降低 ROS/RNS 水平（80.02%，p<0.001）、提高线粒体膜电位值（86%，p<0.001）和提高 ATP 水平（40.5%，p<0.001）。苯并[a]芘是香烟烟雾的成分之一，在体外可通过诱导细胞凋亡（低浓度，300 和 500 μM）和诱导细胞坏死（高浓度）来降低 MIO-M1 细胞的活力。此外，线粒体功能也发生了显著改变。然而，硫辛酸可以部分逆转屈的细胞毒性作用。硫辛酸的给药可能减少或预防视网膜退行性疾病中的穆勒细胞变性。
阿魏酸、咖啡酸、绿原酸和鞣花酸是四种天然存在的植物酚类化合物，它们能够抑制(+/-)-7β,8α-二羟基-9α,10α-环氧-7,8,9,10-四氢苯并[a]芘（B[a]P 7,8-二醇-9,10-环氧化物-2）的致突变性和细胞毒性，而B[a]P 7,8-二醇-9,10-环氧化物-2是目前已知的苯并[a]芘的唯一最终致癌代谢产物。在鼠伤寒沙门氏菌TA100菌株中，0.05 nmol的苯并[a]芘-7,8-二醇-9,10-环氧化物-2的致突变性可被以下物质抑制50%：将该细菌与二醇环氧化物在0.5 ml孵育混合物中加入150 nmol的阿魏酸、75 nmol的咖啡酸、50 nmol的绿原酸，或最显著的是，加入1 nmol的鞣花酸。3 nmol的鞣花酸可抑制90%的突变诱导。鞣花酸也是中国仓鼠V79细胞中苯并[a]芘-7,8-二醇-9,10-环氧化物-2的强效拮抗剂。当组织培养基中同时含有2 μM鞣花酸时，0.2 μM二醇环氧化物诱导的8-氮杂鸟嘌呤抗性突变减少了50%。与细菌实验结果类似，在哺乳动物细胞试验中，阿魏酸、咖啡酸和绿原酸的活性比鞣花酸低约两个数量级。植物酚类化合物的抗突变作用源于它们与B[a]P 7,8-二醇-9,10-环氧化物-2的直接相互作用，因为在pH 7.0的1:9二恶烷/水无细胞溶液中，所有四种酚类化合物均能以浓度依赖的方式增加二醇环氧化物的消失速率。与致突变性研究结果一致，鞣花酸加速B[a]P 7,8-二醇-9,10-环氧化物-2消失的效率比其他酚类化合物高80-300倍。在 pH 7.0 条件下，10 μM 的鞣花酸可使 B[a]P 7,8-二醇-9,10-环氧化物-2 的消失量比二醇环氧化物的自发水解和水合氢离子催化水解的消失量增加约 20 倍。鞣花酸是苯并[a]芘、二苯并[a,h]芘和二苯并[a,i]芘的湾区二醇环氧化物致突变活性的强效抑制剂，但需要更高浓度的鞣花酸才能抑制化学反应活性较低的苯并[a]蒽、屈和苯并[c]菲的湾区二醇环氧化物的致突变活性。这些研究表明，鞣花酸是多种多环芳烃最终致癌代谢产物不良生物效应的强效拮抗剂，并提示这种通常被人类摄入的天然植物酚类物质可能抑制多环芳烃的致癌性。
本文描述了一些属于多环芳烃类化合物（例如，屈）对大鼠茶碱药代动力学的影响。屈显著加速了药物的消除。
本文还测定了各种外源性物质诱导单加氧酶的能力及其对环境相关弱致癌物屈的大鼠肝微粒体代谢谱的影响。在广泛分布的化学物质中，多氯联苯（PCB），尤其是3,3'-4,4'-四氯联苯，以及多环芳烃（PAHs）及其杂环类似物，例如……苯并[a]芘、苯并[b]荧蒽和苯并[j]荧蒽、茚并[1,2,3-cd]芘、二苯并[a,h]吖啶、苯并[b]萘并[2,1-d]噻吩以及5,6-苯并黄酮被发现是强效诱导剂，能够刺激屈的近端产物（其中一些也是屈的最终致癌物）的形成。林丹、西维因、DDT和五氯苯酚被发现是低效或弱效的诱导剂。除苯巴比妥外，在所研究的药物中未发现其他诱导剂。Wistar大鼠的代谢存在性别依赖性。雌性大鼠未观察到1,2-氧化，且周转率低于雄性大鼠。……在大多数情况下，同一种有效的异生物质能够诱导屈和屈的环区二醇环氧化物的形成。苯并[a]蒽。

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非人类毒性值
小鼠腹腔注射LD50 >320 mg/kg 体重

[1]. Degradation of Chrysene by Enriched Bacterial Consortium. Front Microbiol. 2018 Jun 26;9:1333.

根据美国环境保护署 (EPA) 的说法，屈可能致癌。
屈是一种结晶固体，密度大于水，不溶于水。其主要危害在于对环境的威胁。应立即采取措施限制其向环境的扩散。摄入有毒。用于制造其他化学品。
屈是一种邻位稠合的多环芳烃，常见于煤焦油中。它是一种植物代谢产物。
已有报道称在茶树 (Camellia sinensis) 中发现了屈，并有相关数据。
屈是煤焦油中的一种芳香烃，与萘和蒽同属一类。它是一种白色结晶物质，化学式为 C18H12，具有强烈的蓝色荧光，但通常会因杂质而呈现黄色。
屈是 100 多种不同的多环芳烃 (PAH) 之一。多环芳烃是在有机物（例如化石燃料）不完全燃烧过程中形成的化学物质。它们通常以两种或两种以上此类化合物的混合物形式存在。(L10)

C18H12

228.29

228.093

218-01-9

Chrysene-d12;1719-03-5

9171

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

448.0±0.0 °C at 760 mmHg

246-256ºC

209.1±13.7 °C

0.0±0.5 mmHg at 25°C

1.771

5.91

0

0

0

0

18

264

0

WDECIBYCCFPHNR-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C18H12/c1-3-7-15-13(5-1)9-11-18-16-8-4-2-6-14(16)10-12-17(15)18/h1-12H

chrysene

NSC6175; NSC-6175; ChryseneNSC 6175

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~3.03 mg/mL (~13.27 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。