| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cipralisant targets the histamine H3 receptor, a presynaptic autoreceptor and heteroreceptor that regulates the release of histamine and other neurotransmitters in the central nervous system. By blocking H3 receptors, Cipralisant enhances the release of histamine, acetylcholine, and norepinephrine, leading to increased CNS activity. The compound's unique property of being an agonist in vitro and antagonist in vivo suggests complex receptor pharmacology.
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| 体外研究 (In Vitro) |
马来酸盐（或西普拉酸盐）作为完全激动剂，可阻断腺苷酸环化酶。在HEK细胞中，西普拉利桑（马来酸盐）可强效抑制福斯克林诱导的cAMP积累，表明西普拉利桑（马来酸盐）是一种强效的组胺H3受体完全激动剂。西普拉利桑（马来酸盐）可增加表达大鼠组胺H3受体的HEK细胞膜上的基础[35S]GTPγS结合活性（EC50为5.6 nM）[3]。体外实验表明，西普拉利桑作为组胺H3受体激动剂，对大鼠H3受体具有高亲和力，Ki值为0.47 nM，pKi值为9.9。它在多种体外检测H3受体介导信号传导的实验中均显示出强效活性。该化合物对H3受体具有选择性，而对其他组胺受体亚型（H1、H2和H4）无明显作用。详细的体外功能数据，包括具体的EC50值，已发表在相关文献中。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在五项试验中，皮下注射马来酸西普拉利桑（0.3 至 30 mg/kg）可改善收集行为；剂量为 1 mg/kg 时，效果显著[2]。口服马来酸西普拉利桑（10 mg/kg）可完全抑制 R-α-甲基组胺诱导的酒精摄入[3]。马来酸（西普拉利桑）可提高大鼠的觉醒率。马来酸西普拉利桑对大鼠 H3 受体具有高亲和力，且中枢神经系统穿透性强，可有效且显著地提高重复学习模型中的行为表现。在最高有效剂量下，3 mg/kg 的西普罗昔芬似乎比马来酸西普拉利桑更有效[2]。在大鼠脑突触体模型中，二吡利生（马来酸盐）作为部分激动剂发挥作用[3]。
在体内，西普拉利生作为组胺H3受体的完全拮抗剂，增加脑内组胺、乙酰胆碱和去甲肾上腺素的释放。它已被研究用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）和认知障碍。该化合物口服有效，且在临床前研究中显示出低毒性。其增强中枢神经系统神经递质释放的能力表明其在认知增强和神经精神疾病治疗方面具有潜在的应用价值。 |
| 酶活实验 |
体外H3受体拮抗剂结合试验通常使用放射性配体结合法，以[³H]N-α-甲基组胺或[³H]GSK189254作为标记配体。将大鼠脑膜或表达人H3受体的细胞膜与放射性配体和不同浓度的西普拉利桑（Cipralisant）孵育。通过减去非特异性结合（由过量的未标记组胺或硫哌酰胺定义）来确定特异性结合。Ki值通过竞争性结合曲线，利用Cheng-Prusoff方程计算得出。功能性试验测量H3受体介导的[³⁵S]GTPγS结合或cAMP调节。
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| 细胞实验 |
H3受体配体的细胞活性检测通常使用表达人或大鼠H3受体的CHO或HEK293细胞。对于激动剂活性检测，用Cipralisant处理细胞，并通过[³⁵S]GTPγS结合或抑制福斯克林刺激的cAMP积累来测量受体激活。对于拮抗剂活性检测，先用Cipralisant预孵育细胞，然后用H3激动剂（例如组胺或R-α-甲基组胺）刺激。激动剂反应的抑制程度用于计算IC50或Ki值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SHR幼犬（35-50克）[2]
剂量：0.3~30毫克/千克 给药途径：皮下注射 实验结果：在1毫克/千克剂量下，SHR幼犬的性能显著提高，且与剂量相关。 动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠[3] 剂量：10和30 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：脑暴露量更高，给药后监测60分钟的饮水量。 H3受体拮抗剂的体内动物研究通常使用啮齿动物认知功能、注意力或觉醒模型。动物经口服或腹腔注射西普拉利桑后，进行行为学测试（例如，新物体识别、莫里斯水迷宫或被动回避）以评估认知增强效果。微透析研究测量特定脑区神经递质（组胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素）的释放。此外，还评估了该化合物对睡眠-觉醒周期和运动活动的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
西普拉利桑口服后具有良好的生物利用度，且具有良好的口服活性。作为一种小分子H3受体拮抗剂，它能分布到中枢神经系统，穿过血脑屏障到达脑内的靶受体。该化合物在肝脏代谢，其代谢产物经肾脏排泄。临床前研究已提供了详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax和Tmax。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前研究表明，西普拉利桑毒性较低。在治疗剂量下，其耐受性通常良好，未见明显的器官毒性报道。常见副作用可能包括中枢神经系统相关症状，例如失眠、焦虑或躁动，这些症状与其增强神经递质释放的机制有关。标准毒性评估包括啮齿动物和犬的急性毒性和重复给药研究，以及遗传毒性和安全性药理学评价。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
马来酸西普拉利桑（GT-2331）是一种强效、选择性的组胺H3受体配体，在体内表现为完全拮抗剂，在体外表现为激动剂。它对H3受体具有高亲和力，Ki值为0.47 nM。该化合物最初是为治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）和认知障碍而开发的。它通过阻断突触前H3自身受体来增强中枢神经系统神经递质的释放。该化合物可用于研究，并已在临床前和临床环境中进行了研究。
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| 分子式 |
C14H20N2.C4H4O4
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|---|---|
| 分子量 |
332.39416
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| 精确质量 |
332.174
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| CAS号 |
223420-20-0
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| 相关CAS号 |
Cipralisant;213027-19-1;Cipralisant (enantiomer);223420-11-9
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| PubChem CID |
6450822
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
386.7ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
188.5ºC
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| 蒸汽压 |
7.72E-06mmHg at 25°C
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| LogP |
3.054
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| tPSA |
103.28
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
421
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(C)(C)CCC#C[C@@H]1C[C@H]1C2=CN=CN2.C(=C\C(=O)O)\C(=O)O
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| InChi Key |
QIQWRCNAPQJQLL-COALEZEGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H20N2.C4H4O4/c1-14(2,3)7-5-4-6-11-8-12(11)13-9-15-10-16-13;5-3(6)1-2-4(7)8/h9-12H,5,7-8H2,1-3H3,(H,15,16);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-/t11-,12-;/m1./s1
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| 化学名 |
(Z)-but-2-enedioic acid;5-[(1R,2R)-2-(5,5-dimethylhex-1-ynyl)cyclopropyl]-1H-imidazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~300.85 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0085 mL | 15.0426 mL | 30.0851 mL | |
| 5 mM | 0.6017 mL | 3.0085 mL | 6.0170 mL | |
| 10 mM | 0.3009 mL | 1.5043 mL | 3.0085 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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