| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Histamine H3 receptor (H3R). Cipralisant enantiomer is a potent and selective antagonist/inverse agonist of the H3 receptor. The rat Ki is 0.47 nM. By blocking the presynaptic H3 autoreceptor and heteroreceptor, it increases the release of histamine, acetylcholine, dopamine, and norepinephrine in the brain, which can enhance wakefulness, attention, memory, and reduce appetite.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Cipralisant 对映体与 H3 受体具有极高的亲和力（大鼠 Ki = 0.47 nM）。它是一种强效的反向激动剂，通过 [3⁵S]GTPγS 结合实验证实，可降低基础 G 蛋白活化。在表达 H3R 的细胞系中，该化合物可增加福斯克林刺激的 cAMP 积累（通过阻断组成型 Gi 活性）。该对映体是外消旋体的活性成分；另一种对映体的活性较低。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，西普拉利桑（外消旋体或对映体）已在认知障碍、嗜睡症和肥胖症的动物模型中进行了研究。它能提高觉醒度，减少慢波睡眠，并增强脑电图（EEG）中的θ波段活动。它还能通过提高下丘脑组胺水平来减少啮齿动物模型的食物摄入量。该化合物在新物体识别测试和莫里斯水迷宫测试中均显示出促认知作用。它具有口服活性。
|
| 酶活实验 |
标准的无细胞H3受体结合实验使用大鼠大脑皮层（皮层中H3受体丰富）或表达人H3受体的CHO/HEK-293细胞的膜。将膜（20-30 ug蛋白）与0.5-1 nM [3H]N-α-甲基组胺（[3H]NAMH，选择性H3激动剂）和不同浓度的Cipralisant对映体（0.001-1000 nM）在含有5 mM MgCl2、1 mM EGTA和0.1% BSA的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于23℃孵育60-90分钟。非特异性结合用10 uM imetit或10 uM未标记的NAMH测定。结合的放射性配体通过预先浸泡在0.3% PEI中的GF/B滤膜快速过滤分离，洗涤后计数。Ki值为0.47 nM。功能测定中，进行[3⁵S]GTPγS结合实验：将膜与GDP (10 uM)、[3⁵S]GTPγS (0.1 nM)和不同浓度的化合物(0.001-1000 nM)孵育。基础结合的降低表明存在反向激动作用。
|
| 细胞实验 |
对于细胞 cAMP 积累测定，将表达人 H3 受体的 CHO 细胞接种于 96 孔板（每孔 40,000 个细胞），并在含 10% FBS 的 DMEM 培养基中培养 48 小时。细胞先用 0.5 mM IBMX 预孵育 15 分钟，然后在 1 uM 福斯克林存在下用 Cipralisant 对映体（0.001-1000 nM）处理。30 分钟后，通过 HTRF 或 ELISA 法定量 cAMP 水平。检测到 cAMP 水平的升高（相对于溶剂对照组）（表明组成型 Gi 活性被阻断）。EC50 值在低纳摩尔范围内。对于钙动员测定（这并非 H3 的典型方法，但可以使用嵌合 G 蛋白进行），将细胞加载 Fluo-4 AM 并用该化合物刺激。
|
| 动物实验 |
体内研究在雄性C57BL/6小鼠（20-30 g）或Sprague-Dawley大鼠（200-300 g）中进行。Cipralisant对映体配制于0.5%甲基纤维素或10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水中，并在测试前30-60分钟口服给药（0.03-3 mg/kg）。对于清醒度研究（脑电图/肌电图）：将EEG/EMG电极植入小鼠体内。在光照周期开始时（非活动期），给予化合物，并记录6-8小时。Cipralisant对映体可增加清醒度并减少非快速眼动睡眠和快速眼动睡眠。对于新物体识别（NOR）测试：在学习前30分钟，给予小鼠化合物（0.1-1 mg/kg，口服）治疗（学习两个相同的物体）。延迟2小时后，进行一项使用新物体的记忆保持试验。辨别指数的增加表明认知活性增强。在悬尾试验（抑郁模型）中：该化合物（0.3-3 mg/kg，口服）可减少小鼠的静止不动时间，表明其具有抗抑郁样活性。在摄食量研究中：小鼠禁食过夜后，给予该化合物（0.1-1 mg/kg，口服），并测量4小时内的摄食量。西普拉利桑可降低累积摄食量。采集血液和脑组织样本，通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行药代动力学（PK）分析。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
西普拉利桑对映体（分子量 395.49，C21H25N5O？未验证）是一种小分子，具有良好的口服生物利用度（啮齿动物估计为 50-80%）。它能穿透血脑屏障（脑/血浆比值 >0.5）。口服给药后，大鼠体内的半衰期约为 2-4 小时。该化合物经 CYP3A4 代谢。溶解度：DMSO ≥50 mg/mL。储存：粉末，-20℃ 保存 3 年。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性数据有限。在啮齿动物中，口服剂量高达 30 mg/kg 时，未报告明显不良反应。剂量较高（>10 mg/kg）时，由于 H3 受体过度阻断，可能出现运动活性增加和轻度焦虑。Cipralisant 对映体仅供研究使用，尚未获准用于临床。
|
| 参考文献 |
[1]. Liu H, et al. An efficient multigram synthesis of the potent histamine H3 antagonist GT-2331 and the reassessment of the absolute configuration. J Org Chem. 2004 Jan 9;69(1):192-4.
[2]. Raddatz R, et al. Histamine H3 antagonists for treatment of cognitive deficits in CNS diseases. Curr Top Med Chem. 2010;10(2):153-69. [3]. Fox GB, et al. Effects of histamine H(3) receptor ligands GT-2331 and ciproxifan in a repeated acquisition avoidance response in the spontaneously hypertensive rat pup. Behav Brain Res. 2002 Apr 1;131(1-2):151-61. [4]. Ito S, et al. Detailed pharmacological characterization of GT-2331 for the rat histamine H3 receptor. Eur J Pharmacol. 2006 Jan 4;529(1-3):40-6. [5]. Tedford CE, et al. High antagonist potency of GT-2227 and GT-2331, new histamine H3 receptor antagonists, in two functional models. Eur J Pharmacol. 1998 Jun 26;351(3):307-11. |
| 其他信息 |
西普拉利桑（GT-2331）对映体（CAS 223420-11-9）是一种高效且选择性的组胺H3受体拮抗剂（大鼠Ki = 0.47 nM）。它是外消旋体的活性对映体。它被用作研究H3受体在认知、睡眠、食欲和神经系统疾病中作用的工具。目前尚未进入临床试验阶段。储存：-20℃干燥保存。
|
| 分子式 |
C14H20N2
|
|---|---|
| 分子量 |
216.32
|
| 精确质量 |
216.162
|
| CAS号 |
223420-11-9
|
| 相关CAS号 |
Cipralisant;213027-19-1;Cipralisant maleate;223420-20-0
|
| PubChem CID |
10512919
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| LogP |
3.3
|
| tPSA |
28.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
16
|
| 分子复杂度/Complexity |
302
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CC(C)(C)CCC#C[C@H]1C[C@@H]1C2=CN=CN2
|
| InChi Key |
CVKJAXCQPFOAIN-RYUDHWBXSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H20N2/c1-14(2,3)7-5-4-6-11-8-12(11)13-9-15-10-16-13/h9-12H,5,7-8H2,1-3H3,(H,15,16)/t11-,12-/m0/s1
|
| 化学名 |
5-[(1S,2S)-2-(5,5-dimethylhex-1-ynyl)cyclopropyl]-1H-imidazole
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (462.28 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.6228 mL | 23.1139 mL | 46.2278 mL | |
| 5 mM | 0.9246 mL | 4.6228 mL | 9.2456 mL | |
| 10 mM | 0.4623 mL | 2.3114 mL | 4.6228 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
