Clethodim   中文名称: 烯草酮

Clethodim targets acetyl-coenzyme A carboxylase (ACCase), an enzyme essential for fatty acid biosynthesis in plants. By inhibiting ACCase, Clethodim blocks the synthesis of fatty acids, which are critical components of cell membranes. This leads to the disruption of membrane integrity and ultimately plant cell death. Clethodim is selective for grasses because they are more sensitive to ACCase inhibition than broadleaf plants.

体外实验表明，克来替姆能抑制敏感禾本科植物中的乙酰辅酶A羧化酶（ACCase）活性。该化合物在测定ACCase活性的酶活性测定中表现出强效的除草活性。它对禾本科植物的ACCase具有选择性，而对阔叶植物的ACCase则不敏感，这解释了其选择性的基础。详细的体外活性数据，包括ACCase抑制的IC50值，可从已发表的研究中获取。

在植物体内，克来亭经叶片吸收后，通过系统性运输至整个植物。它会在分生组织中积累，抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACCase），导致杂草停止生长并最终死亡。该化合物对一年生和多年生杂草均有效。其系统性作用确保了对杂草的彻底控制。克来亭适用于杂草出苗后的生长阶段。

体外 ACCase 抑制酶活性测定通常使用从敏感禾本科植物中提取的 ACCase 酶或重组植物 ACCase。将该酶与乙酰辅酶 A、丙二酰辅酶 A 和 ATP 在不同浓度的克立替啶存在下进行孵育。采用放射性测定法（¹⁴C-丙二酰辅酶 A）或分光光度法测定丙二酰辅酶 A 掺入脂肪酸的速率。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。通过比较对禾本科植物 ACCase 和阔叶植物 ACCase 的抑制情况来评估选择性。

除草剂的细胞活性测定通常使用植物细胞培养物或原生质体，而非动物细胞。例如，将敏感草种的细胞培养物用不同浓度的烯草酮处理，并使用活体染色或生长抑制试验评估细胞活力。脂肪酸合成通过放射性标记的乙酸或丙二酰辅酶A掺入脂质来测定。计算脂肪酸合成和细胞生长的抑制程度。

除草剂药效的体内植物研究通常采用温室或田间试验。种植禾本科杂草（例如，硬质黑麦草、狗尾草、稗草），并在出苗后以不同剂量（g/ha）施用烯草酮。在不同时间点（例如，处理后7、14、28天）通过目测评估杂草控制效果，并使用百分比控制量表进行评分。测量存活植株的鲜重和干重。通过评估对作物的植物毒性来评价作物安全性。

吸收、分布和排泄
一只泌乳期山羊在苜蓿日粮中添加了(丙基-1-(14)C)-critin，剂量为1.16 mg/kg体重/天，分三天等量给予，每天14.2 mg，第四天单次给予14.2 mg，共10次。一只雌性山羊作为对照。所有受试山羊在最后一次给药后4小时处死。Critin吸收迅速：首次给药后1小时内血液中放射性碳浓度达到峰值（0.273 ppm）。尿液中回收的放射性标记物质平均量为给药剂量的56%，粪便中为34%。在乳汁、血液和组织中检测到的放射性标记物质总量不足给药剂量的1%。 …组织中放射性标记物质的含量为给药剂量的0.37%，血液中为0.22%。肝脏和肾脏中检测到的残留组织浓度最高。将8至10只来航蛋鸡分成几组，连续5天每天分别以0、2.1或51.3 mg/kg体重的剂量给予(环己烯-4,6-(14)C)-clethodim。末次给药后约4小时处死鸡。放射性分析表明，低剂量组78%的放射性物质和高剂量组85%的放射性物质经粪便排出；低剂量组1.9%的放射性物质和高剂量组4.2%的放射性物质存在于组织中。放射性标记物质在组织中的分布浓度由高到低为：胃肠道 > 肾脏 > 肝脏。在鸡蛋中，低剂量组检测到0.1%的放射性物质，高剂量组检测到0.3%的放射性物质。蛋清中的放射性水平最高，其次是蛋壳，蛋黄中的放射性水平最低。雄性和雌性Cr1:CD(SD)BR大鼠连续14天每日单次口服[丙基-1-(14)C]-氯噻啶（4.4或468 mg/kg体重）或未标记的测试物质（4.5 mg/kg体重），随后单次口服放射性标记物质（4.8 mg/kg体重）。药物清除迅速：94-98%的给药剂量在48小时内被清除。主要排泄途径是尿液（87-93%），少量（9-17%）经粪便排出。呼出气体中以二氧化碳形式排出的放射性物质平均量为给药剂量的0.5%～1%。尽管各组清除模式相似，但单次给药（4.4 mg/kg体重）的动物药物清除速度略快于单次给药（468 mg/kg体重）的动物（50小时内清除98%）。重复给予低剂量克瑞他汀后，雄性和雌性动物的清除率无差异。治疗7天后，从器官和组织中回收的放射性标记物质总量低于给药剂量的1%。肾上腺、肾脏和肝脏中的残留组织浓度最高。以给药剂量的百分比表示时，组织分布未发现显著的剂量相关或性别特异性差异，也未发现生物蓄积的证据。

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代谢/代谢物
……一只泌乳期山羊在苜蓿日粮中添加了(丙基-1-(14)C)-克瑞他汀，剂量为1.16 mg/kg体重/天，分三天等量服用，每天14.2 mg，第四天一次性服用14.2 mg，共服用10次。一只雌性山羊作为对照。试验山羊在最后一次给药后4小时处死。/……采集后肢和前肢肌肉、腹膜和皮下脂肪、肝脏、肾脏、心脏和血液样本进行代谢物鉴定。尿液中的主要代谢物是克瑞他汀亚砜，占尿液中放射性碳的67%。尿液中其他放射性标记成分被鉴定为烯草酮（3-27%）、去甲基亚砜（12-18%）、S-甲基亚砜（7-13%）、亚胺亚砜（1.5-2.8%）、砜（1.5-2.2%）和5-羟基亚砜（0-3%）。在乳汁中，约一半的放射性碳可萃取到有机溶剂中，存在于烯草酮、烯草酮亚砜和烯草酮去甲基亚砜中；另一半溶于水，被鉴定为¹⁴C-乳糖。在血液和组织中，可萃取的放射性碳残留物占总放射性标记成分的77-95%，被鉴定为烯草酮以及亚砜、去甲基亚砜、亚胺亚砜、砜和5-羟基砜。山羊的代谢途径与大鼠的代谢途径基本相同。将8只白来航蛋鸡分为两组，连续5天，每天分别以2.1或51.3 mg/kg体重的剂量，每日给予(环己烯-4,6-(14)C)-克立辛胶囊。末次给药后约4小时，处死鸡只，并采集组织进行分析。在组织和蛋中鉴定出两种主要代谢物：克立辛砜和克立辛亚砜。克立辛砜占组织中放射性标记含量的57%，而克立辛亚砜占10-31%。克立辛亚砜是蛋清（26-82%）和蛋黄（25-37%）中的主要代谢物；母鸡组织和蛋中的克立辛水平显著低于子代。鸡的代谢途径与大鼠和山羊不同，且由于在鸡体内未检测到亚胺、5-羟基或S-甲基类似物，因此被认为更为简单。一组雄性大鼠/Crl:CD(SD)BR单次口服450 mg/kg体重的放射性标记化合物，以确保有足够的标记代谢物。收集尿液和粪便，并分析母体化合物及其代谢物。所有剂量组的雄性和雌性大鼠的代谢组学特征非常相似。共鉴定并表征了9种尿液代谢物。主要代谢物为氯噻嗪亚砜（占给药剂量的65-75%），次要代谢物包括亚胺亚砜（6-13%）、砜类（1-3%）、5-羟基亚砜/砜类（0.5-1.5%）和噁唑砜（0-5%）。主要粪便代谢物（放射性标记化合物的1%以上）被鉴定为氯噻嗪亚砜和亚胺亚砜。次要的尿液和粪便代谢物（低于给药剂量的1%）包括噁唑鎓亚砜、去甲基亚砜和芳香砜。其他次要的粪便代谢物包括氯噻嗪砜、三酮亚砜和C-烯烃。母体氯噻嗪约占给药剂量的1%。氯噻嗪在大鼠体内的代谢途径推测如下：吸收后，氯噻嗪经历以下代谢：氧化为氯噻嗪亚砜（主要代谢途径）；通过锍阳离子中间体转化为S-甲基；肟-NO键断裂生成亚胺；或在5位羟基化。

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氯噻嗪通过叶片吸收，并在植物体内系统性转运。该化合物主要在植物和土壤中代谢。它在环境中具有中等持久性，在土壤中的半衰期为数天至数周，具体取决于环境条件。在哺乳动物体内，烯草酮主要通过肾脏代谢和排泄。该化合物对哺乳动物的急性毒性较低（大鼠口服LD50：雄性1630 mg/kg，雌性1360 mg/kg）。

非人类毒性值
大鼠吸入LC50：3.9 mg/L/4 小时
兔皮肤LD50：>5000 mg/kg
雌性小鼠口服LD50：2430 mg/kg
雄性小鼠口服LD50：2570 mg/kg
如需更完整的（6 个数据点）克利托啶非人类毒性值，请访问 HSDB 记录页面。

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克利托啶对哺乳动物的急性毒性较低，大鼠口服LD50值分别为1630 mg/kg（雄性）和1360 mg/kg（雌性）。该化合物不具有皮肤致敏性，且皮肤毒性较低。在水生生物中，鳟鱼的LC50为56 mg/L。在鸟类中，一项为期8天的鹌鹑饲喂试验显示，该化合物的LD50 > 6000 ppm。虽然需要进行慢性毒性研究才能进行全面的安全性评估，但该化合物被认为作为除草剂具有良好的安全性。

克立酮是一种肟醚，其制备方法是将5-[2-(乙硫基)丙基]-3-羟基-2-丙酰基环己-2-烯-1-酮的无环酮基转化为相应的肟，然后用(E)-3-氯烯丙基对肟基进行O-烷基化。它是一种选择性苗后除草剂，用于防治多种作物中的一年生和多年生杂草，包括苜蓿、芹菜、三叶草、针叶树、棉花、蔓越莓、大蒜、洋葱、观赏植物、花生、大豆、草莓、甜菜、向日葵和蔬菜；据报道，(-)-对映异构体的活性高于(+)-对映异构体。它既是一种除草剂，也是一种EC 6.4.1.2（乙酰辅酶A羧化酶）抑制剂。它是一种有机硫化合物、环酮、有机氯化合物、肟醚、β-二酮和烯醇。

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作用机制
……脂肪酸合成抑制剂。

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克来草胺是一种选择性环己二酮类除草剂，用于防治大豆、棉花和蔬菜等阔叶作物中的一年生和多年生禾本科杂草。它的作用机制是抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACCase），一种脂肪酸合成必需的酶。该化合物经叶片吸收并系统性转运，从而彻底控制禾本科杂草。克来草胺对哺乳动物的急性毒性较低，在农业中得到广泛应用。

C17H26CLNO3S

359.9

359.132

99129-21-2

135491728

Clear amber liquid

1.2±0.1 g/cm3

467.3±55.0 °C at 760 mmHg

236.4±31.5 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.531

4.05

84.19

1

5

9

23

488

0

CC/C(=N\OC/C=C/Cl)/C1=C(CC(CC(C)SCC)CC1=O)O

SILSDTWXNBZOGF-KUZBFYBWSA-N

InChI=1S/C17H26ClNO3S/c1-4-14(19-22-8-6-7-18)17-15(20)10-13(11-16(17)21)9-12(3)23-5-2/h6-7,12-13,20H,4-5,8-11H2,1-3H3/b7-6+,19-14+

2-[(E)-N-[(E)-3-chloroprop-2-enoxy]-C-ethylcarbonimidoyl]-5-(2-ethylsulfanylpropyl)-3-hydroxycyclohex-2-en-1-one

Prism; Centurion; Clethodim

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。