Clethodim   中文名称: 烯草酮

吸收、分布和排泄
一只泌乳期山羊在苜蓿日粮中接受了(丙基-1-(14)C)-克来替姆，剂量为1.16 mg/kg体重/天，分三天等量给予，每天14.2 mg，第四天一次性给予14.2 mg，共计10次。一只雌性山羊作为对照。治疗组山羊在最后一次给药后4小时被处死。克来替姆吸收迅速：首次给药后1小时内血液中放射性碳浓度达到峰值（0.273 ppm）。尿液中回收的放射性标记物平均量占给药剂量的56%，粪便中为34%。乳汁、血液和组织中检测到的放射性标记物总量占给药剂量的不到1%。……组织中放射性标记物含量占给药剂量的0.37%，血液中为0.22%。肝脏和肾脏中检测到的残留组织浓度最高。
将8-10只白来航蛋鸡分组，连续5天每天分别给予0、2.1或51.3 mg/kg体重的(环己烯-4,6-(14)C)-clethodim，并在最后一次给药后约4小时处死。放射性分析表明，低剂量组78%和高剂量组85%的放射性物质经粪便排出；低剂量组1.9%和高剂量组4.2%的放射性物质存在于组织中。放射性标记物在组织中的分布浓度由高到低依次为：胃肠道 > 肾脏 > 肝脏。在鸡蛋中，检测到低剂量组0.1%和高剂量组0.3%的放射性物质。蛋清中的放射性水平最高，蛋壳中次之，蛋黄中最低。
雄性和雌性 Crl:CD(SD)BR 大鼠连续 14 天每日单次口服 [propyl-1-(14)C]-clethodim（4.4 或 468 mg/kg 体重）或未标记的试验物质（4.5 mg/kg 体重），之后再单次口服 4.8 mg/kg 体重的放射性标记物。药物清除迅速：给药后 48 小时内，94-98% 的给药剂量被排出体外。主要排泄途径是尿液（87-93%），少量（9-17%）的放射性物质经粪便排出。呼出气体中以二氧化碳形式排出的放射性物质平均占给药剂量的 0.5-1%。尽管各组的清除模式相似，但单次给予低剂量（4.4 mg/kg 体重）的动物清除速度略快于单次给予高剂量（468 mg/kg 体重）的动物（98% 在 50 小时内清除）。重复给予低剂量克立托啶的雌雄动物的清除速度无差异。治疗 7 天后，从器官和组织中回收的放射性标记总量不足给药剂量的 1%。肾上腺、肾脏和肝脏中的残留组织浓度最高。以给药剂量比例表示时，组织分布未发现显著的剂量相关性或性别特异性差异，且未发现生物蓄积的证据。

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代谢/代谢物
……一只泌乳山羊在苜蓿日粮中接受了(丙基-1-(14)C)-克来替啶，剂量为1.16 mg/kg体重/天，分三天等量给予，每天14.2 mg，第四天单次给予14.2 mg，共10次。一只雌性山羊作为对照。受试山羊在最后一次给药后4小时处死。/……采集后肢和前肢肌肉、腹膜和皮下脂肪、肝脏、肾脏、心脏和血液样本，用于代谢物鉴定。尿液中的主要代谢物是克来替啶亚砜，占尿液放射性碳的67%。尿液中其他放射性标记成分被鉴定为烯草酮（3-27%）、去甲基亚砜（12-18%）、S-甲基亚砜（7-13%）、亚胺亚砜（1.5-2.8%）、砜（1.5-2.2%）和5-羟基亚砜（0-3%）。在乳汁中，约一半的放射性碳可被提取到有机溶剂中，并存在于烯草酮、烯草酮亚砜和烯草酮去甲基亚砜中；另一半放射性碳溶于水，被证实为¹⁴C-乳糖。在血液和组织中，可提取的放射性碳残留物占放射性标记总量的77-95%，被鉴定为烯草酮以及亚砜、去甲基亚砜、亚胺亚砜、砜和5-羟基砜。山羊体内提出的代谢途径与大鼠的代谢途径基本相同。
两组共8只白来航蛋鸡连续5天每日服用2.1或51.3 mg/kg体重的(环己烯-4,6-(14)C)-克立啶胶囊。末次给药后约4小时处死鸡，并采集组织进行分析。在组织和蛋中鉴定出两种主要代谢物：克立啶砜和克立啶亚砜。克立啶砜占组织中放射性标记物含量的57%，而克立啶亚砜占10-31%。克立啶亚砜是蛋清（26-82%）和蛋黄（25-37%）中的主要代谢物；在组织和蛋中均检测到的母体克立啶含量显著较低。鸡体内的代谢途径与大鼠和山羊的代谢途径不同，且被认为更为简单，因为在鸡体内未检测到亚胺、5-羟基或S-甲基类似物。
……一组雄性大鼠/Crl:CD(SD)BR/单次口服450 mg/kg体重的放射性标记化合物，以确保获得足够量的标记代谢物。收集尿液和粪便，并分析母体化合物及其代谢物。所有剂量组中雄性和雌性的代谢谱均非常相似。共鉴定并表征了九种尿液代谢物。主要代谢产物为氯噻啶亚砜（占给药剂量的65-75%），少量代谢产物包括亚胺亚砜（6-13%）、砜（1-3%）、5-羟基亚砜/砜（0.5-1.5%）和噁唑砜（0-5%）。主要的粪便代谢产物（放射性标记物含量超过1%）被鉴定为氯噻啶亚砜和亚胺亚砜。次要的尿液和粪便代谢产物（含量低于给药剂量的1%）包括噁唑亚砜、去甲基亚砜和芳香砜。其他次要的粪便代谢产物包括氯噻啶砜、三酮亚砜和C-烯烃。母体氯噻啶约占给药剂量的 1%。
氯噻啶在大鼠体内的代谢途径推测如下：氯噻啶被吸收后，可发生以下代谢：氧化为氯噻啶亚砜（主要代谢途径）；通过锍阳离子中间体转化为 S-甲基；在肟 NO 键处裂解生成亚胺；或在 5 位羟基化。

非人类毒性值
大鼠吸入LC50 3.9 mg/L/4 hr
兔皮肤LD50 >5000 mg/kg
雌性小鼠口服LD50 2430 mg/kg
雄性小鼠口服LD50 2570 mg/kg
有关克立妥啶（Clethodim）的更多非人类毒性值（完整）数据（共6项），请访问HSDB记录页面。

克立酮是一种肟O-醚，由5-[2-(乙硫基)丙基]-3-羟基-2-丙酰基环己-2-烯-1-酮的无环酮基转化为相应的肟，随后该肟基被(E)-3-氯烯丙基进行O-烷基化而制得。它是一种选择性苗后除草剂，用于防治多种作物（包括苜蓿、芹菜、三叶草、针叶树、棉花、蔓越莓、大蒜、洋葱、观赏植物、花生、大豆、草莓、甜菜、向日葵和蔬菜）中的一年生和多年生杂草；据报道，(-)-对映异构体的活性高于(+)-对映异构体。它既是一种除草剂，也是一种EC 6.4.1.2（乙酰辅酶A羧化酶）抑制剂。它是一种有机硫化物、环状酮、有机氯化合物、肟醚、β-二酮和烯醇。

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作用机制
...脂肪酸合成抑制剂。

C17H26CLNO3S

359.9

359.132

99129-21-2

135491728

Clear amber liquid

1.2±0.1 g/cm3

467.3±55.0 °C at 760 mmHg

236.4±31.5 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.531

4.05

84.19

1

5

9

23

488

0

CC/C(=N\OC/C=C/Cl)/C1=C(CC(CC(C)SCC)CC1=O)O

SILSDTWXNBZOGF-KUZBFYBWSA-N

InChI=1S/C17H26ClNO3S/c1-4-14(19-22-8-6-7-18)17-15(20)10-13(11-16(17)21)9-12(3)23-5-2/h6-7,12-13,20H,4-5,8-11H2,1-3H3/b7-6+,19-14+

2-[(E)-N-[(E)-3-chloroprop-2-enoxy]-C-ethylcarbonimidoyl]-5-(2-ethylsulfanylpropyl)-3-hydroxycyclohex-2-en-1-one

Prism; Centurion; Clethodim

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。