| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5HT1B receptor
CP 93129 Dihydrochloride is a selective agonist for the serotonin 5-HT1B receptor, a G protein-coupled receptor that modulates the release of neurotransmitters such as serotonin and dopamine. It exhibits Ki values of 8.1 nM for 5-HT1B, 1100 nM for 5-HT1D, 1500 nM for 5-HT1A, 2900 nM for 5-HT1c, and 7200 nM for 5-HT2, demonstrating high selectivity for the 5-HT1B subtype. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
5HT1B受体激动剂对苍白球[3H]-GABA释放的影响[1]
CP-93129 (5.4 μM) 对基础[3H]-GABA释放无影响 (P>0.05; n=8)，但使S2诱发的[3H]-GABA释放减少约45%（图1b）。异莫坦 (10 μM) 孵育同样不影响基础[3H]-GABA释放 (P>0.05; n=8)，但减弱了CP-93129对S2诱发的[3H]-GABA释放的抑制作用（图1c）。 图2a显示了不同浓度CP-93129对[3H]-GABA释放比率 (S2/S1) 的影响（平均值±标准误差；n=8）。 CP-93129 (0.6–16.2 μM) 对 25 mM KCl 诱导的 [3H]-GABA 释放产生显著的浓度依赖性抑制作用，在最高测试浓度 (16.2 μM) 下抑制率达到最大值 52.5±4.5%（见图 2a）。浓度低于 0.6 μM 的 CP-93129 未能抑制 [3H]-GABA 的释放 (n=4；数据未显示)。加入异莫坦 (10 μM) 可消除 5.4 μM CP-93129 对 [3H]-GABA 释放的抑制作用 (P<0.05, n=8；图 2b)。 CP 93129 二盐酸盐是一种强效的 5-HT1B 受体激动剂，Ki 值为 8.1 nM。它能抑制大鼠苍白球切片中[³H]-GABA的释放。该化合物能减少大鼠的食物摄入量。5-HT1B受体的激活会导致腺苷酸环化酶活性受到抑制，进而导致环磷酸腺苷（cAMP）水平降低。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
利血平处理的大鼠苍白球内注射5-HT1B受体激动剂的效果[1]
尸检光镜检查证实，约80%的动物注射部位位于苍白球内。若注射部位偏离苍白球，CP-93129则无法诱发任何运动行为。以下分析仅纳入插管位置正确的动物数据。 在基线记录期间，所有利血平处理的大鼠均表现出可忽略不计的运动活性（0次旋转/30分钟），因此被认为适合纳入本研究。单侧向利血平处理的大鼠苍白球（GP）注射5HT1B受体激动剂CP-93129可诱发净对侧旋转，其时间进程仅针对最大剂量CP-93129（330 nmol）显示（图3a）。这种旋转活动在注射CP-93129后立即开始，达到最大频率10±2次/10分钟（n=8），并在240分钟内恢复至基线水平。随后，对全剂量范围的CP-93129在240分钟内诱发的运动活性进行了定量分析（图3b）。 在此期间，溶剂对照组和低剂量CP-93129（30 nmol）均未诱发任何显著的净对侧旋转。相反，CP-93129（110–330 nmol）可剂量依赖性地增加240 min−1的净对侧旋转次数。接受最高剂量（330 nmol）测试的11只动物中有3只因出现中枢兴奋（表现为湿狗样抖动和间歇性翻滚）而被排除在分析之外。 用异莫坦（10 nmol）预处理可显著抑制CP-93129（220 nmol）诱导的240 min−1净对侧旋转次数，抑制率为84±6%（平均值±标准误差，n=7），表明峰值反应和持续时间均有所降低。用异莫坦溶剂（PBS，pH 7.4）预处理对后续CP-93129的反应没有影响（n=6）。在单独使用异莫坦的平衡期内未观察到运动活性。 CP 93129 二盐酸盐可降低大鼠的食物摄入量并减轻体重。在利血平治疗的帕金森病大鼠模型中，苍白球内注射 CP-93129 可逆转运动不能。这些体内效应是通过激活脑内的 5-HT1B 受体介导的。 |
| 酶活实验 |
[3H]-GABA 释放研究 [1]
在 S2 之前、期间和之后 16 分钟，将 5HT1B 激动剂 3-(1,2,5,6-四氢吡啶-4-基)吡咯并[3,2-b]吡啶-5-酮 (CP-93129; Macor 等人，1990) (0.6、1.8、5.4 或 16.2 μM) 或载体 (aCSF) 加入灌流液中，以检验其对释放的影响 (每浓度 n=8 只动物)。为了验证受体特异性，我们检测了异莫尔坦（10 μM，一种相对有效的 5HT1B 受体拮抗剂（Waldmeier 等，1988））或载体（人工脑脊液，aCSF）与亚最大浓度 CP-93129（5.4 μM）的相互作用。在 CP-93129 处理前 8 分钟和处理期间，将异莫尔坦或载体加入灌流液中（每组 n=8 只动物）。 在一些脑片中，我们通过将灌流液替换为不含 Ca2+ 的 aCSF（在 S1 和 S2 之间加入 5 mM EGTA，此时不含 Ca2+ 的 aCSF 中含有 25 mM KCl），来评估 [3H]-GABA 释放的钙依赖性。 使用放射性配体结合试验，以表达重组 5-HT 受体的细胞膜制备物为对照，测定 CP 93129 二盐酸盐的受体结合亲和力。将膜与 5-HT1B 特异性放射性标记配体（例如 [³H]GR125743）和不同浓度的 CP 93129 一起孵育。在过量参考化合物（例如血清素或特异性 5-HT1B 拮抗剂）存在下测定非特异性结合。过滤后通过闪烁计数测量结合的放射性，并根据竞争曲线计算 Ki 值。 |
| 细胞实验 |
在体外，使用表达重组5-HT1B受体的细胞系（例如CHO或HEK293细胞）评估CP 93129二盐酸盐对5-HT1B受体的功能活性。用递增浓度的CP 93129处理细胞，并使用cAMP ELISA或均相时间分辨荧光（HTRF）测定法测量福斯克林刺激的cAMP积累的抑制情况。测定抑制cAMP产生的EC50值。或者，也可以进行[³⁵S]GTPγS结合测定来测量受体激活情况。
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| 动物实验 |
在利血平处理的大鼠中进行苍白球内注射[1]
在氟烷麻醉下，将23号不锈钢导管立体定位植入大鼠脑内，导管位置位于苍白球上方2 mm处（坐标：前囟后方0.92 mm，外侧3.0 mm，颅骨下方5.75 mm，根据Paxinos和Watson (1986) 的大鼠脑图谱）。至少恢复5天后，对动物进行利血平（5 mg kg−1，皮下注射）治疗。18小时后，当动物表现出稳定的运动不能时，评估5HT1B受体激动剂CP-93129对运动行为的影响。 将动物置于直径40 cm的平底半球形碗中进行视觉评估。经过20分钟的适应期后，对动物进行30分钟的基线活动录像。随后，每只动物接受单侧注射CP-93129（30、110、220或330 nmol），注射液为0.5 μl磷酸盐缓冲液（PBS）（mM：NaCl 137；KCl 2.7；KH2PO4 1.8；Na2HPO4 10；pH 7.4），或注射溶剂（0.5 μl PBS），注射部位为苍白球（GP）（每剂量组n=8-11只动物）。注射过程持续2分钟，使用30号不锈钢针头，针头穿过引导套管并延伸至套管尖端下方2 mm处，并通过柔性（Portex）导管连接至5 μl Hamilton微量注射器。注射后，对动物进行330分钟的录像。净对侧旋转次数（360°C）被评估为单侧运动不能缓解的指标（Dawson等，2000）。这些旋转次数通过手动计数录像带中10分钟时间段内的旋转次数来统计。为了验证CP-93129的受体特异性，我们比较了异莫坦（10 nmol）和单次有效剂量CP-93129（220 nmol）的作用。在这些实验中，大鼠在首次注射CP-93129（220 nmol）7小时后，在同一部位注射异莫坦（10 nmol，溶于1 μl，pH 7.0；5分钟内注射完毕）或载体（1 μl PBS）（每组n=6-7只动物）。在异莫坦给药后的30分钟平衡期内，以及在重复注射CP-93129（220 nmol）后330分钟内，对动物的旋转行为进行录像。每次实验结束时，通过引导套管注射快蓝染料（0.2 μl，1%，w/v），以便进行注射部位的组织学验证。染料注射后约5分钟，用过量氟烷麻醉后，对动物进行颈椎脱臼处死。将脑组织迅速冷冻于异戊烷（用固态二氧化碳冷却至−45°C）中，并在−70°C下干燥保存，直至进行后续的冰冻切片（20 μm）和甲酚紫（0.1% w/v）染色。在大鼠模型中，可通过苍白球内注射给予CP 93129二盐酸盐，以评估其对利血平处理大鼠运动功能的影响。利血平用于耗竭单胺类神经递质并诱导运动不能。将CP 93129直接注射到苍白球内，并使用旷场试验或转棒试验评估运动活性。在摄食研究中，通过腹腔注射或脑室内注射给予大鼠CP 93129，并测量24小时内的食物摄入量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CP 93129 二盐酸盐在 DMSO 中的溶解度为 100 mM，在水中的溶解度也为 100 mM。应在室温下干燥保存。虽然已知其具有中枢活性，但标准参考文献中并未详细列出其具体的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和脑渗透性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CP 93129二盐酸盐的毒性特征尚未得到充分记录。作为一种选择性5-HT1B受体激动剂，其潜在的不良反应可能包括与血清素能激活相关的反应，例如情绪、食欲和胃肠功能的变化。目前尚无具体的LD50值和器官特异性毒性数据。
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| 参考文献 |
[1]. The 5HT(1B) receptor agonist, CP-93129, inhibits [(3)H]-GABA release from rat globus pallidus slices and reverses akinesia following intrapallidal injection in the reserpine-treated rat. Br J Pharmacol. 2000 Aug;130(8):1927-32.
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| 其他信息 |
3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1,4-二氢吡咯并[3,2-b]吡啶-5-酮是一种吡咯并吡啶类化合物。本研究旨在探讨激活啮齿动物苍白球（GP）中的5HT(1B)受体是否能够降低体外GABA的释放，并逆转体内利血平诱导的运动障碍。从雄性Sprague Dawley大鼠（300-350 g）中显微解剖出GP组织，并预先加载[(3)H]-GABA。在随后的灌注过程中，每隔4分钟收集一次灌注液，以分析GABA的释放。本研究采用标准的双重刺激范式，探讨5-HT(1B)受体激动剂3-(1,2,5,6-四氢吡啶-4-基)吡咯并[3,2-b]吡啶-5-酮 (CP-93129)对25 mM KCl诱导的[(3)H]-GABA释放的影响。雄性Sprague Dawley大鼠（270-290 g）经立体定位插管至苍白球上方，皮下注射利血平（5 mg kg⁻¹）以诱导不动。18小时后，单侧注射CP-93129，并观察旋转行为。结果表明，CP-93129（0.6-16.2 μM）以浓度依赖的方式抑制25 mM KCl诱导的[(3)H]-GABA释放，最大抑制率为52.5 ± 4.5%。亚最大浓度CP-93129（5.4 μM）的作用可被5-HT(1B)受体拮抗剂异莫坦（10 μM）完全抑制。声门内注射CP-93129（0.5 μL，30-330 nmol）可导致对侧旋转次数呈剂量依赖性增加，在330 nmol剂量下，240分钟内达到最大值197 ± 32次旋转。预先注射异莫坦（1 μL，10 nmol）可抑制亚最大剂量CP-93129（220 nmol）的作用达84 ± 6%。这些数据表明，至少部分5-HT(1B)受体在苍白球中作为异源受体发挥作用，从而减少GABA的释放。此外，CP-93129介导的苍白球（GP）中这些受体的激活可缓解利血平治疗的帕金森病大鼠模型中的运动障碍。[1]
本研究验证了激活5-HT1B受体可能减少苍白球中GABA释放，从而缓解帕金森病运动障碍的假设。所提供的数据表明：(i) CP-93129激活5HT1B受体抑制苍白球切片中[3H]-GABA的释放；(ii) 苍白球内注射CP-93129可缓解利血平治疗的帕金森病大鼠模型中的运动障碍。综上所述，这些数据提示5HT1B受体在苍白球(GP) GABA能功能的调节中发挥作用，这可能有助于寻找帕金森病(PD)的新疗法。[1] 总之，这些数据表明某些5HT1B受体可在苍白球中发挥异源受体的作用，减少纹状体-苍白球神经元的GABA释放。此外，这种细胞机制可能与在利血平治疗的帕金森病大鼠模型中观察到的CP-93129的抗运动障碍活性有关。[1] CP 93129二盐酸盐（CAS号：879089-64-2）也称为其化学名称1,4-二氢-3-(1,2,3,6-四氢-4-吡啶基)-5H-吡咯并[3,2-b]吡啶-5-酮二盐酸盐。根据辉瑞公司的协议，该化合物仅供研究用途。该化合物是G蛋白偶联受体（GPCR）和神经元信号传导研究的参考标准。 |
| 分子式 |
C12H15CL2N3O
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|---|---|
| 分子量 |
288.17
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| 精确质量 |
287.059
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| 元素分析 |
C, 50.02; H, 5.25; Cl, 24.60; N, 14.58; O, 5.55
|
| CAS号 |
879089-64-2
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| 相关CAS号 |
879089-64-2 (2HCl); 127792-75-0
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| PubChem CID |
124007
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.578
|
| tPSA |
60.94
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
16
|
| 分子复杂度/Complexity |
361
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1CNCC=C1C2=CNC3=C2NC(=O)C=C3.Cl.Cl
|
| InChi Key |
PJYVGMRFPFNZCT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H13N3O/c16-11-2-1-10-12(15-11)9(7-14-10)8-3-5-13-6-4-8/h1-3,7,13-14H,4-6H2,(H,15,16)
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| 化学名 |
3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1,4-dihydropyrrolo[3,2-b]pyridin-5-one
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| 别名 |
CP 93129; CP 93129 DiHCl; CP 93129 DIHYDROCHLORIDE; 879089-64-2; CP-93129 Dihydrochloride Hydrate; 127792-75-0; 1,4-Dihydro-3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridinyl)-5H-pyrrol[3,2-b]pyridin-5-one dihydrochloride; 1,4-dihydro-3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridinyl)-5H-pyrrol[3,2-b]pyridin-5-onedihydrochloride; 3-(1,2,3,6-Tetrahydropyridin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5(4H)-one dihydrochloride; cp93129 dihydrochloride; CP 93129 Dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4702 mL | 17.3509 mL | 34.7017 mL | |
| 5 mM | 0.6940 mL | 3.4702 mL | 6.9403 mL | |
| 10 mM | 0.3470 mL | 1.7351 mL | 3.4702 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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