| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5HT1B receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
5HT1B受体激动剂对苍白球[3H]-GABA释放的影响[1]
CP-93129（5.4μM）对基础[3H]-GABA释放没有影响（P>0.05；n=8），但在S2诱发的[3H]-GABA释放减少了约45%（图1b）。与依沙莫坦（10μM）孵育同样不影响基础[3H]-GABA释放（P>0.05；n=8），但降低了CP-93129对S2诱发的[3H]-GABA释放的抑制作用（图1c）。 CP-93129浓度增加对[3H]-GABA释放比（S2/S1）的影响如图2a所示（平均值±s.e.mean；n=8）。CP-93129（0.6-16.2μM）对25 mM KCl诱发的[3H]-GABA释放产生了显著的浓度依赖性抑制，在测试的最高浓度（16.2μM）下达到最大抑制率52.5±4.5%（见图2a）。低于0.6μM的CP-93129浓度未能抑制[3H]-GABA的释放（n=4；数据未显示）。添加依沙莫坦（10μM）消除了5.4μM CP-93129对[3H]-GABA释放的影响（P<0.05，n=8；图2b）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔注射5HT1B受体激动剂对利血平治疗大鼠的影响[1]
尸检光学显微镜检查证实，约80%的动物在GP内注射部位的位置正确。在GP附近进行异常注射的情况下，CP-93129未能诱导任何运动行为。以下分析仅包括插管位置正确的动物的数据 在基线记录期间，所有利血平治疗的大鼠表现出可忽略不计的运动活动（0转30分钟-1），因此被认为适合纳入研究。将5HT1B受体激动剂CP-93129单侧注射到利血平治疗的大鼠GP中，产生了净反向旋转，其时间过程仅显示了CP-93129的最大剂量（330 nmol）（图3a）。这种旋转活动在CP-93129给药后立即开始，达到10±2圈10分钟-1的最大速率（n=8），并在240分钟内恢复到基线。随后，在240分钟的时间里对CP-931219全剂量范围引起的运动活动进行了量化（图3b） 在此期间，载体和低剂量CP-93129（30 nmol）均未产生任何显著的净反向旋转。相比之下，CP-93129（110–330 nmol）在240 min-1的净反向旋转中产生了剂量依赖性的增加。用最高剂量（330 nmol）测试的11只动物中有3只被排除在分析之外，因为它们以湿狗奶昔和间歇性滚桶的形式产生中枢兴奋 依沙莫坦（10 nmol）预处理显著抑制了CP-93129（220 nmol）诱导的240 min−1净逆旋转84±6%（平均值±标准误差平均值，n=7），反映了峰值反应和持续时间的减少。依沙莫坦载体（PBS，pH 7.4）预处理不影响随后对CP-93129的反应（n=6）。在单独使用依沙莫坦的平衡期内没有观察到运动活动。 |
| 酶活实验 |
[3H]-GABA释放研究[1]
在S2之前、期间和之后16分钟，将5HT1B激动剂3-（1,2,5,6-四氢吡啶-4-基）吡咯并[3,2-b]吡啶-5-酮（CP-93129；Macor等人，1990）（0.6、1.8、5.4或16.2μM）或载体（aCSF）加入超磷酸盐中，以检查其对释放的影响（每种浓度n=8只动物）。为了确认受体特异性，在暴露于CP-93129之前和期间8分钟，通过将异沙莫坦（10μM）（5HT1B受体的相对强效拮抗剂，Waldmeier等人，1988）或载体（aCSF）纳入超磷酸盐中，对亚最大浓度的CP-931219（5.4μM）进行了检测（每组8只动物）。 在一些切片中，通过用S1和S2之间含有5 mM EGTA的无Ca2+aCSF（现在无Ca2+的aCSF中有25 mM KCl）代替超磷酸盐，评估了[3H]-GABA释放的钙依赖性。 |
| 动物实验 |
在利血平处理的大鼠中进行苍白球内注射[1]
在氟烷麻醉下，将23号不锈钢导管立体定位植入大鼠脑内，导管位置位于苍白球上方2 mm处（坐标：前囟后方0.92 mm，外侧3.0 mm，颅骨下方5.75 mm，根据Paxinos和Watson (1986) 的大鼠脑图谱）。至少恢复5天后，对动物进行利血平（5 mg kg−1，皮下注射）治疗。18小时后，当动物表现出稳定的运动不能时，评估5HT1B受体激动剂CP-93129对运动行为的影响。 将动物置于直径40 cm的平底半球形碗中进行视觉评估。经过20分钟的适应期后，对动物进行30分钟的基线活动录像。随后，每只动物接受单侧注射CP-93129（30、110、220或330 nmol），注射液为0.5 μl磷酸盐缓冲液（PBS）（mM：NaCl 137；KCl 2.7；KH2PO4 1.8；Na2HPO4 10；pH 7.4），或注射溶剂（0.5 μl PBS），注射部位为苍白球（GP）（每剂量组n=8-11只动物）。注射过程持续2分钟，使用30号不锈钢针头，针头穿过引导套管并延伸至套管尖端下方2 mm处，并通过柔性（Portex）导管连接至5 μl Hamilton微量注射器。注射后，对动物进行330分钟的录像。净对侧旋转次数（360°C）被评估为单侧运动不能缓解的指标（Dawson等，2000）。这些旋转次数通过手动计数录像带中10分钟时间段内的旋转次数来统计。为了验证CP-93129的受体特异性，我们比较了异莫坦（10 nmol）和单次有效剂量CP-93129（220 nmol）的作用。在这些实验中，大鼠在首次注射CP-93129（220 nmol）7小时后，在同一部位注射异莫坦（10 nmol，溶于1 μl，pH 7.0；5分钟内注射完毕）或载体（1 μl PBS）（每组n=6-7只动物）。在异莫坦给药后的30分钟平衡期内，以及在重复注射CP-93129（220 nmol）后330分钟内，对动物的旋转行为进行录像。每次实验结束时，通过引导套管注射快蓝染料（0.2 μl，1%，w/v），以便进行组织学验证注射部位。注射染料约5分钟后，用过量氟烷麻醉动物，随后进行颈椎脱臼处死。将脑组织迅速冷冻于异戊烷（用固态二氧化碳冷却至-45°C）中，并在-70°C下干燥保存，直至进行后续的冰冻切片（20 μm）和甲酚紫（0.1%，w/v）染色。 |
| 参考文献 |
[1]. The 5HT(1B) receptor agonist, CP-93129, inhibits [(3)H]-GABA release from rat globus pallidus slices and reverses akinesia following intrapallidal injection in the reserpine-treated rat. Br J Pharmacol. 2000 Aug;130(8):1927-32.
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| 其他信息 |
3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1,4-二氢吡咯并[3,2-b]吡啶-5-酮是一种吡咯并吡啶类化合物。
本研究探讨了激活啮齿动物苍白球（GP）中的5HT(1B)受体是否能在体外减少GABA的释放，并在体内逆转利血平诱导的运动不能。从雄性Sprague Dawley大鼠（300-350 g）中显微解剖GP组织，并预先加载[(3)H]-GABA。在随后的灌注过程中，每隔4分钟收集一次灌注液，用于分析GABA的释放情况。本研究采用标准双刺激范式，考察了5-HT(1B)受体激动剂3-(1,2,5,6-四氢吡啶-4-基)吡咯并[3,2-b]吡啶-5-酮 (CP-93129)对25 mM KCl诱导的[(3)H]-GABA释放的影响。雄性Sprague Dawley大鼠（270-290 g）经立体定位插管至苍白球上方后，皮下注射利血平（5 mg kg⁻¹）使其失去运动能力。18小时后，单侧注射CP-93129，观察其旋转行为。结果显示，CP-93129（0.6-16.2 μM）呈浓度依赖性地抑制25 mM KCl诱导的[(3)H]-GABA释放，最大抑制率为52.5±4.5%。亚最大浓度CP-93129（5.4 μM）的作用可被5-HT(1B)受体拮抗剂异莫坦（10 μM）完全抑制。苍白球内注射CP-93129（0.5 μL，30-330 nmol）后，净对侧旋转次数呈剂量依赖性增加，在330 nmol剂量下，240分钟内达到最大值197±32次旋转。预先注射异莫坦（1 μL，10 nmol）可抑制亚最大剂量CP-93129（220 nmol）的作用达84±6%。这些数据表明，至少部分5-HT(1B)受体在苍白球中发挥异源受体的作用，从而减少GABA的释放。此外，CP-93129介导的苍白球（GP）中这些受体的激活可缓解利血平治疗的帕金森病大鼠模型中的运动不能。[1] 本研究检验了激活5HT1B受体可能减少苍白球中GABA释放，从而缓解帕金森病运动不能的假设。所提供的数据表明：（i）CP-93129激活5HT1B受体可抑制苍白球切片中[3H]-GABA的释放；（ii）苍白球内注射CP-93129可缓解利血平治疗的帕金森病大鼠模型中的运动不能。综合这些数据表明，5HT1B受体在苍白球（GP）GABA能功能的调节中发挥作用，这可能有助于寻找治疗帕金森病（PD）的新疗法。[1] 总之，这些数据表明，一些5HT1B受体可以在苍白球中作为异源受体发挥作用，减少纹状体-苍白球神经元释放GABA。此外，这种细胞机制可能与利血平治疗的PD大鼠模型中观察到的CP-93129的抗运动不能活性有关。[1] |
| 分子式 |
C12H15CL2N3O
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|---|---|
| 分子量 |
288.17
|
| 精确质量 |
287.059
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| 元素分析 |
C, 50.02; H, 5.25; Cl, 24.60; N, 14.58; O, 5.55
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| CAS号 |
879089-64-2
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| 相关CAS号 |
879089-64-2 (2HCl); 127792-75-0
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| PubChem CID |
124007
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.578
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| tPSA |
60.94
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
16
|
| 分子复杂度/Complexity |
361
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CNCC=C1C2=CNC3=C2NC(=O)C=C3.Cl.Cl
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| InChi Key |
PJYVGMRFPFNZCT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H13N3O/c16-11-2-1-10-12(15-11)9(7-14-10)8-3-5-13-6-4-8/h1-3,7,13-14H,4-6H2,(H,15,16)
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| 化学名 |
3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1,4-dihydropyrrolo[3,2-b]pyridin-5-one
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| 别名 |
CP 93129; CP 93129 DiHCl; CP 93129 DIHYDROCHLORIDE; 879089-64-2; CP-93129 Dihydrochloride Hydrate; 127792-75-0; 1,4-Dihydro-3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridinyl)-5H-pyrrol[3,2-b]pyridin-5-one dihydrochloride; 1,4-dihydro-3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridinyl)-5H-pyrrol[3,2-b]pyridin-5-onedihydrochloride; 3-(1,2,3,6-Tetrahydropyridin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5(4H)-one dihydrochloride; cp93129 dihydrochloride; CP 93129 Dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4702 mL | 17.3509 mL | 34.7017 mL | |
| 5 mM | 0.6940 mL | 3.4702 mL | 6.9403 mL | |
| 10 mM | 0.3470 mL | 1.7351 mL | 3.4702 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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