| 规格 | 价格 | ||
|---|---|---|---|
| 500mg | |||
| 1g | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
GABA-aminotransferase
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
氨基丁酸转氨酶是一种降解氨基丁酸的酶，氨基丁酸是大脑中主要的抑制性神经递质。CPP-115通过抑制GABA转氨酶增加GABA在大脑中的水平，其效力比维加巴特林高187倍。[1]
|
| 体内研究 (In Vivo) |
CPP-115是一种GABA转氨酶灭活剂和维加巴林的高效类似物，维加巴林是治疗婴儿痉挛的一线药物。CPP-115的视网膜毒性明显低于vigabatrin，这是在患者中报道的主要不良反应。CPP-115被授予孤儿药资格，用于治疗婴儿痉挛。[1]
CPP-115在婴儿痉挛多击大鼠模型中的概念验证研究表明，与维加巴林相比，CPP-115在相当低且耐受性更好的剂量下降低痉挛并使脑电图活动正常化。结果表明，CPP-115在比维加巴林低400倍的剂量下降低痉挛，效果持续时间几乎是维加巴林的三倍。作为美国国立卫生研究院(NIH)抗惊厥药物筛查项目的一部分，CPP-115在6赫兹、角膜点燃和picrotoxin诱发的癫痫模型中也显示出有效性。[1] |
| 酶活实验 |
在这项研究中，研究人员报道了CPP-115的一种新的失活机制，这是一种基于机制的失活剂，经过gaba - at催化的二氟乙烯基水解成羧酸，同时损失两个氟离子，辅酶转化为吡哆胺5'-磷酸(PMP)。CPP-115与GABA-AT的分割比约为2000，释放出环戊酮-2,4-二羧酸酯(22)和该化合物的另外两种前体(20和21)。时间依赖性失活发生在4-氨基环戊烷-1,3-二羧酸和PMP(20)的醛胺形成引起的构象变化(20)中，它破坏了Glu270和Arg445之间的静电相互作用，使Arg445与pcp -115中由二氟乙烯基水解产生的新形成的羧酸之间的静电相互作用，从而产生非共价紧密结合的配合物。这代表了GABA-AT失活的一种新机制，也是设计基于机制的失活剂的一种新方法。[2]
|
| 动物实验 |
CPP-115 has been granted fast track status for the treatment of cocaine dependency and orphan drug status for infantile spasms. A recent case report published the results from an open-label investigation for pharmacologically resistant infantile spasms in a 3-year-old boy. Prior to investigational therapy, the patient was reported to fail 10 drugs and ketogenic diet. The patient had approximately 100 seizures per day before administration of CPP-115. One year after starting CPP-115 and tapering off clobazam and vigabatrin, his reported seizure frequency decreased to 25–30 seizure per day. The patient’s cognition and behavior also improved, and there was no evidence of retinal damage. CPP-115 shows promising results for management of infantile spasms and more comprehensive analysis in a controlled setting is warranted.
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
A phase I safety, tolerability, and pharmacokinetic study of CPP-115 has been completed to evaluate oral doses of CPP-115 (NCT01493596). The study demonstrated favorable pharmacokinetics with rapid and complete oral absorption and elimination. CPP-115 demonstrated low potential for drug–drug interaction, showing no inhibition or induction of the 12 most common CYP enzymes
|
| 参考文献 |
[1]. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17512433.2018.1386553#d1e807
[2]. Mechanism of inactivation of γ-aminobutyric acid aminotransferase by (1S,3S)-3-amino-4-difluoromethylene-1-cyclopentanoic acid (CPP-115). J Am Chem Soc. 2015 Feb 25;137(7):2628-40. |
| 其他信息 |
See also: Cpp-115 (annotation moved to).
|
| 分子式 |
C7H9F2NO2
|
|---|---|
| 分子量 |
177.1508
|
| 精确质量 |
177.06
|
| 元素分析 |
C, 47.46; H, 5.12; F, 21.45; N, 7.91; O, 18.06
|
| CAS号 |
640897-20-7
|
| 相关CAS号 |
760947-97-5 (HCl) ; 640897-20-7
|
| PubChem CID |
9794014
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
1.659
|
| tPSA |
63.32
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
12
|
| 分子复杂度/Complexity |
236
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
N[C@@H]1/C(=C(\F)/F)/C[C@H](C(O)=O)C1
|
| InChi Key |
CBSRETZPFOBWNG-UCORVYFPSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C7H9F2NO2/c8-6(9)4-1-3(7(11)12)2-5(4)10/h3,5H,1-2,10H2,(H,11,12)/t3-,5-/m0/s1
|
| 化学名 |
(1S,3S)-3-amino-4-(difluoromethylene)cyclopentane-1-carboxylic acid
|
| 别名 |
CPP115; CPP 115; CPP-115 free base; CPP-115; 640897-20-7; UNII-5TD9324Z2U; 5TD9324Z2U; CHEMBL146927; (1S,3S)-3-Amino-4-difluoromethylenyl-1-cyclopentanoic acid; (+)-(1S,4S)-4-Amino-3-(difluoromethylene)-1-cyclopentanecarboxylic acid CPP-115
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.6449 mL | 28.2247 mL | 56.4493 mL | |
| 5 mM | 1.1290 mL | 5.6449 mL | 11.2899 mL | |
| 10 mM | 0.5645 mL | 2.8225 mL | 5.6449 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01493596 | Completed Has Results | Drug: CPP-115 Drug: Placebo |
Cocaine Dependency | Catalyst Pharmaceuticals, Inc. | December 2011 | Phase 1 |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
