d-Sophoridine ((+)-Sophoridine)

别名: 83148-91-8; Matridin-15-one; (+)-Matrine; (+)-Sophoridine; Matridin-15-one, (6b,7b,11a)- (9CI); 7,13-diazatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadecan-6-one; .alpha.-Matrine; Matrene, (+)-; 槐定碱;苦参次碱-15-酮;槐定碱标准品,槐定碱对照品;槐定;槐定碱 植物提取物,标准品,对照品;槐定碱对照品
目录号: V35024 纯度: ≥98%
d-槐定 ((+)-槐定) 是槐定的右旋异构体。
d-Sophoridine ((+)-Sophoridine) CAS号: 83148-91-8
产品类别: Apoptosis
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

Other Forms of d-Sophoridine ((+)-Sophoridine):

  • (-)-槐定碱
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产品描述
d-槐定 ((+)-槐定) 是槐定的右旋异构体。槐定碱是从豆科植物苦参中提取的喹喔啉生物碱。槐定碱引起细胞凋亡。槐定碱可作为胰腺癌特异性且耐受性良好的候选活性分子。
生物活性&实验参考方法
靶点
Biochemical reagent; natural alkaloid
体外研究 (In Vitro)
在人胰腺癌细胞、胃癌细胞、肝癌细胞、结肠癌细胞、胆囊癌细胞和前列腺癌细胞中,槐定碱(0-500 μM;48 小时)显示出显着的生长抑制作用,IC50 值约为 20 μM 至 200 μM[1]。在 Miapaca-2 细胞中,从 26.23%(对照)增加到 38.67%;在 PANC-1 细胞中,从 29.56%(对照)增加到 39.16%,槐定碱 (0 – 20 μM) 在 48 小时内使 S 期细胞群增加了近 1.5 和 1.5%。分别为1.3倍[1]。随着 Bax/Bcl-2 比率的显着增加,槐定(0-20 μM;48 小时)显着提高 bad 和 bax 的水平,相反,降低 bcl-2 和 bcl-xl 的水平; [1]。
体内研究 (In Vivo)
槐定碱(20 或 40 mg/kg;腹腔注射;21 天)可以阻止异种移植物中胰腺肿瘤的生长[1]。
槐定碱抑制体内肿瘤生长[1]
为了进一步验证槐定碱在体内可以抑制肿瘤生长,将2×106个Miapaca-2细胞皮下接种在Balb/c裸鼠体内。从第7天开始,以20或40mg/kg的剂量腹腔注射槐定碱治疗21天。我们发现槐定碱对肿瘤体积显示出显著的抑制作用(图7a和b)。20或40mg/kg槐定碱治疗组的肿瘤质量明显小于对照组(图7c)。然而,在槐定碱治疗下,体重没有显著变化(图7d)。此外,通过免疫组织化学和免疫印迹测试了异种移植物肿瘤组织中ERK和JNK的激活情况。结果表明,在槐定碱处理的异种移植物肿瘤组织中,ERK和JNK都被激活(图7e和附加文件7:图S5)。此外,增殖细胞核抗原(PCNA)的IHC分析、切割的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3和tunel染色显示,在槐定碱治疗的肿瘤中,增殖细胞明显减少,凋亡细胞增多(图7e)。监测肝肾生化功能,对照组和槐定碱治疗组之间没有明显差异(图7f)。对照组和槐定碱组的肝脏和肾脏用H&E染色,以进一步评估治疗后的毒性。通过显微镜观察和比较肝脏和肾脏的组织结构,槐定碱治疗后几乎没有组织学变化(图7g)。这些结果表明,槐定碱是一种有效的药物,可以在体内抑制异种胰腺肿瘤的生长,具有良好的耐受毒性[1]。
细胞实验
细胞活力测定[1]
按照制造商的指示,用CCK-8试剂盒测量细胞存活率。简言之,接种在96细胞板中的癌症细胞用连续浓度的Sophoridine处理48小时,或者处理不同的时间点(0、24、48或72小时)。处理指定时间后,加入CCK-8溶液,与癌症细胞一起孵育4h。根据吸光度,通过SpectraMax190微板读数器测量细胞存活百分比。
细胞周期和凋亡分析[1]
碘化丙啶(PI)染色法用于分析细胞周期分布。暴露于不同浓度的Sophoridine 48小时后,收获癌症细胞并用70%乙醇固定,然后离心(3000 rpm,5分钟),在37°C下用100 mg/mL RNase在PBS中孵育30分钟,然后用50 mg/mL PI在PBS染色。通过cell Lab Quanta SC流式细胞仪分析细胞周期分布。Annexin V-FITC凋亡检测试剂盒(BioVision)用于凋亡分析。将细胞(5×105)暴露于不同浓度的槐定碱中48小时。重新悬浮在500毫升结合缓冲液中后,将细胞与膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(FITC;5毫升)和PI(5毫升)一起孵育。孵育30分钟后,通过流式细胞仪进行荧光激活细胞分选(FACS)分析细胞。将Annexin V-FITC染色的仅显示早期凋亡的细胞和Annexin V-FITC和PI双阳性信号的细胞合并进行分析。
菌落形成试验[1]
将每个孔五百个癌症细胞接种到6孔板中,然后用不同浓度的Sophoridine处理48小时。处理后,使细胞形成细胞集落7天。然后用4%多聚甲醛固定细胞集落,并用0.1%结晶紫染色。洗涤3次并风干后,计数染色菌落并在显微镜下拍照。
动物实验
用槐定治疗动物[1]
本研究使用BALB/c纯合裸鼠(nu/nu)(6周龄,18 g)。小鼠到达后在无特定病原体(SPF)环境中饲养一周。将2 × 10⁶个Miapca-2细胞悬浮于100 μl PBS中,接种于裸鼠右侧腹部。一周后,将小鼠随机分为3组(每组7只)。3组小鼠分别每日腹腔注射PBS(对照组)、20 mg/kg槐定或40 mg/kg槐定。治疗3周后,处死小鼠并称量肿瘤重量。
参考文献

[1]. Sophoridine induces apoptosis and S phase arrest via ROS-dependent JNK and ERK activation in human pancreatic cancer cells. J Exp Clin Cancer Res. 2017 Sep 11;36(1):124.

其他信息
据报道,(+)-苦参碱存在于 Euchresta horsfieldii、Gymnospermium darwasicum 和其他一些有相关数据的生物体中。
另见:苦参碱(注释已移至)。
背景:胰腺癌被公认为是最常见的原发性恶性肿瘤,且已知对传统化疗耐药。因此,迫切需要新型的、选择性的抗肿瘤药物。方法:采用 CCK-8 和克隆形成实验研究细胞生长。采用流式细胞术分析评估细胞周期和细胞凋亡。使用过氧化物酶敏感荧光探针 DCFH-DA 检测细胞内活性氧(ROS)水平。采用蛋白质印迹法检测细胞周期和凋亡相关蛋白的表达水平。采用裸鼠异种移植模型评估苦参碱在体内对胰腺癌细胞的作用。结果:苦参碱能杀死癌细胞,但对正常细胞的细胞毒性较低。胰腺癌细胞尤其敏感。槐定能抑制胰腺癌细胞增殖,诱导细胞周期停滞于S期并发生线粒体相关凋亡。此外,槐定还能持续激活ERK和JNK的磷酸化。另外,槐定还能促进胰腺癌细胞中活性氧(ROS)的产生。最后,在体内实验中,槐定能抑制小鼠异种移植瘤模型的肿瘤生长。结论:这些发现表明,槐定有望成为一种新型、高效且选择性的胰腺癌抗肿瘤候选药物。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C15H24N2O
分子量
248.36
精确质量
248.189
CAS号
83148-91-8
相关CAS号
Sophoridine;6882-68-4
PubChem CID
285698
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
密度
1.164 g/cm3
沸点
396.738ºC at 760 mmHg
闪点
172.748ºC
LogP
1.747
tPSA
23.55
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
0
重原子数目
18
分子复杂度/Complexity
356
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=C1CCC[C@H]2[C@@H]3CCCN4[C@@H]3[C@@H](CCC4)CN12
InChi Key
ZSBXGIUJOOQZMP-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C15H24N2O/c18-14-7-1-6-13-12-5-3-9-16-8-2-4-11(15(12)16)10-17(13)14/h11-13,15H,1-10H2
化学名
7,13-diazatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadecan-6-one
别名
83148-91-8; Matridin-15-one; (+)-Matrine; (+)-Sophoridine; Matridin-15-one, (6b,7b,11a)- (9CI); 7,13-diazatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadecan-6-one; .alpha.-Matrine; Matrene, (+)-;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.0264 mL 20.1321 mL 40.2641 mL
5 mM 0.8053 mL 4.0264 mL 8.0528 mL
10 mM 0.4026 mL 2.0132 mL 4.0264 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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