| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Biochemical reagent; natural alkaloid
The primary target of d-sophoridine is not fully elucidated, but the compound induces apoptosis through the intrinsic mitochondrial pathway. d-Sophoridine triggers apoptosis in cancer cells by activating the mitochondrial apoptotic cascade, leading to the release of cytochrome c and activation of caspases. The compound may also modulate various signaling pathways involved in cell survival and proliferation. As a quinolizidine alkaloid, sophoridine is thought to interact with cellular targets that regulate apoptosis and cell cycle progression. The compound's antitumor activity is associated with its ability to induce cell death selectively in cancer cells while sparing normal cells, suggesting a degree of target selectivity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人胰腺癌、胃癌、肝癌、结肠癌、胆囊癌和前列腺癌细胞中，槐糖苷（0-500 μM；48 小时）显示出显著的生长抑制作用，IC50 值约为 20 μM 至 200 μM[1]。在 Miapaca-2 细胞中，槐糖苷（0-20 μM）处理 48 小时后，S 期细胞比例从 26.23%（对照组）增加至 38.67%；在 PANC-1 细胞中，S 期细胞比例从 29.56%（对照组）增加至 39.16%，分别约为对照组的 1.5 倍和 1.3 倍[1]。槐糖苷（0-20 μM；48 小时）处理显著提高了 Bax/Bcl-2 比值，显著提高了 Bad 和 Bax 的水平，同时降低了 Bcl-2 和 Bcl-xl 的水平。 [1].
体外实验表明，d-槐定对多种癌细胞系（包括胰腺癌细胞）具有显著的抗增殖活性。该化合物以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡，表现为Annexin V染色增强、caspase激活和DNA片段化。d-槐定抑制癌细胞的增殖和克隆形成。与正常细胞相比，该化合物对癌细胞表现出选择性细胞毒性，提示其具有良好的治疗指数。除直接抗肿瘤作用外，d-槐定还可能增强癌细胞对传统化疗药物的敏感性。多项研究已利用多种癌细胞系对该化合物的体外活性进行了表征，其IC50值通常在微摩尔范围内。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
槐定（20 或 40 mg/kg；腹腔注射；21 天）可抑制异种移植胰腺肿瘤的生长[1]。
槐定在体内抑制肿瘤生长[1] 为了进一步验证槐定在体内抑制肿瘤生长的能力，我们将 2 × 10⁶ 个 Miapaca-2 细胞皮下接种到 Balb/c 裸鼠体内。从第 7 天开始，腹腔注射槐定 20 或 40 mg/kg，持续 21 天。我们发现槐定对肿瘤体积有显著的抑制作用（图 7a 和 b）。20 或 40 mg/kg 槐定治疗组的肿瘤质量显著低于对照组（图 7c）。然而，槐定治疗对小鼠体重没有显著影响（图 7d）。此外，我们采用免疫组织化学和免疫印迹法检测了异种移植瘤组织中ERK和JNK的激活情况。结果显示，在槐定治疗的异种移植瘤组织中，ERK和JNK均被激活（图7e和附加文件7：图S5）。此外，增殖细胞核抗原（PCNA）、cleaved caspase-3和TUNEL的免疫组织化学分析表明，槐定治疗的肿瘤中增殖细胞显著减少，凋亡细胞显著增多（图7e）。我们监测了肝肾生化功能，结果显示对照组和槐定治疗组之间无明显差异（图7f）。为了进一步评估治疗后的毒性，我们对对照组和槐定治疗组的肝肾组织进行了HE染色。通过显微镜观察和比较肝肾组织的组织结构，发现槐定治疗后几乎没有组织学改变（图7g）。这些结果表明，槐定是一种有效的药物，能够抑制体内异种移植胰腺肿瘤的生长，且毒性耐受性良好[1]。 体内实验表明，d-槐定在小鼠模型中具有显著的抗肿瘤活性。腹腔注射20或40 mg/kg剂量的槐定，持续21天，可以抑制小鼠体内异种移植胰腺肿瘤的生长。该化合物能有效抑制肿瘤进展，并可能延长动物模型的生存期。药效学研究表明，d-槐定治疗可增加肿瘤组织中的细胞凋亡，这与体外实验结果相符。该化合物在有效剂量下耐受性良好，未观察到明显的体重减轻或器官毒性。d-槐定有望成为一种新型、高效、选择性强且毒性耐受性良好的胰腺癌抗肿瘤药物。需要进一步的体内研究来全面评估其疗效和安全性。 |
| 酶活实验 |
d-槐定碱的体外结合试验文献不多。然而，常用的方法包括表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）来测定该化合物与潜在靶蛋白的亲和力。放射性配体结合试验可用于评估其与特定受体或酶的相互作用。细胞处理后，可通过蛋白质印迹法评估该化合物调节凋亡相关蛋白（例如Bcl-2、Bax、caspase）的能力。活性蛋白谱分析（ABPP）可用于鉴定d-槐定碱的直接蛋白靶点。鉴于目前信息有限，可用于研究生物碱-蛋白相互作用的标准生化试验或许可以应用于该化合物。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
使用CCK-8试剂盒，按照制造商说明书检测细胞活力。简而言之，将癌细胞接种于96孔板中，分别用不同浓度的槐定宁处理48小时，或处理不同时间点（0、24、48或72小时）。处理指定时间后，加入CCK-8溶液，与癌细胞孵育4小时。使用SpectraMax190微孔板读数仪，根据吸光度值测定细胞存活率。 细胞周期和凋亡分析[1] 使用碘化丙啶（PI）染色法分析细胞周期分布。将癌细胞暴露于不同浓度的槐定（Sophoridine）48小时后，收集并用70%乙醇固定，然后离心（3000 rpm，5分钟），在37℃下用100 mg/mL RNase的PBS溶液孵育30分钟，最后用50 mg/mL PI的PBS溶液染色。使用Cell Lab Quanta SC流式细胞仪分析细胞周期分布。采用Annexin V-FITC凋亡检测试剂盒（BioVision）进行细胞凋亡分析。将5 × 10⁵个细胞暴露于不同浓度的槐定48小时后，重悬于500 ml结合缓冲液中，并与Annexin V-FITC（5 ml）和PI（5 ml）孵育。孵育30分钟后，使用流式细胞仪进行荧光激活细胞分选（FACS）分析细胞。仅将Annexin V-FITC染色的早期凋亡细胞和Annexin V-FITC及PI双阳性细胞合并进行分析。 克隆形成实验[1] 将500个癌细胞接种于6孔板中，然后用不同浓度的槐糖苷处理48小时。处理后，继续培养7天以形成细胞克隆。然后用4%多聚甲醛固定细胞克隆，并用0.1%结晶紫染色。洗涤3次并风干后，在显微镜下计数并拍摄染色后的克隆。 体外细胞实验使用多种癌细胞系进行d-槐糖苷的检测，重点关注胰腺癌细胞（例如PANC-1、MIA PaCa-2）。将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的d-槐定碱处理48-72小时。采用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo法检测细胞活力，以确定IC50值。通过流式细胞术Annexin V/PI染色或检测caspase-3/7活性来评估细胞凋亡。采用碘化丙啶染色进行细胞周期分析，以评估细胞周期阻滞情况。通过Western blotting检测d-槐定碱对凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax、细胞色素c、caspase）表达的影响。进行与其他抗癌药物的联合用药研究，以评估其协同作用。 |
| 动物实验 |
用槐定素治疗动物[1]
使用BALB/c纯合裸鼠（nu/nu）（6周龄，18 g）。小鼠到达后在无病原体环境中饲养一周。将2 × 10⁶个Miapca-2细胞悬浮于100 μl PBS中，接种于裸鼠右侧腹部。一周后，将小鼠随机分为3组（每组7只）。3组小鼠分别每日腹腔注射PBS（对照组）、20 mg/kg槐定素或40 mg/kg槐定素。治疗3周后，处死小鼠并称量肿瘤重量。 d-槐定素的体内动物研究是在胰腺癌小鼠异种移植模型中进行的。将人胰腺癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，将小鼠随机分为两组，分别接受d-槐糖苷或载体对照治疗。该化合物通常以腹腔注射给药，剂量为每日20或40 mg/kg，或按预定方案给药。每2-3天使用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重作为耐受性的指标。研究结束时，收集肿瘤进行组织病理学分析、免疫组织化学分析（例如，Ki-67用于检测增殖，TUNEL用于检测凋亡）以及凋亡标志物的药效学分析。可在原位模型中进行生存研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中对d-槐定碱的药代动力学特性尚未进行充分描述。作为一种小分子生物碱，该化合物预计具有中等亲脂性和良好的膜渗透性。给药后，d-槐定碱可能分布于多种组织，并可能由于增强渗透性和滞留性（EPR）效应而在肿瘤中蓄积。该化合物可能在肝脏代谢，并通过肾脏和胆汁排泄。半衰期、清除率和分布容积等药代动力学参数需要通过实验测定。在临床前研究中，d-槐定碱通常配制成生理盐水或其他合适的溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
苦参碱毒性的主要靶器官是神经系统。形态学观察显示，小鼠脑组织中的神经细胞出现退行性改变。(A15436) 苦参碱具有多种药理作用，包括抗癌活性以及作为κ-阿片受体和μ-受体激动剂的作用。苦参碱在体外和体内均表现出较强的抗肿瘤活性。抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡可能是苦参碱发挥抗肿瘤作用的机制。(维基百科) 据报道，d-苦参碱在临床前研究中具有良好的耐受性。在治疗剂量下，该化合物不会引起动物模型出现明显的体重减轻、器官毒性或血液学异常。这种良好的毒性特征是潜在抗癌药物的重要特性。目前尚未发表详细的毒理学研究。与所有研究用化学品一样，处理d-槐定宁时应遵循标准安全预防措施。该化合物应妥善储存，且仅用于研究用途。需要开展进一步的毒理学研究，以全面评估d-槐定宁的安全性，从而为潜在的临床开发奠定基础。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
据报道，(+)-苦参碱存在于欧石楠（Euchresta horsfieldii）、达瓦斯裸子草（Gymnospermium darwasicum）以及其他几种具有相关数据的生物体中。另见：苦参碱（注：已移至此处）。背景：胰腺癌被广泛认为是最常见的原发性恶性肿瘤，且已知对传统化疗耐药。因此，迫切需要新型、选择性抗肿瘤药物。方法：采用CCK-8和克隆形成实验研究细胞生长。采用流式细胞术评估细胞周期和凋亡。使用过氧化物酶敏感荧光探针DCFH-DA检测细胞内活性氧（ROS）水平。采用蛋白质印迹法检测细胞周期和凋亡相关蛋白的表达水平。使用裸鼠异种移植模型评估苦参碱对胰腺癌细胞的体内作用。结果：苦参碱可杀死癌细胞，但对正常细胞的细胞毒性较低。胰腺癌细胞尤其敏感。苦参碱抑制胰腺癌细胞增殖，诱导细胞周期停滞于S期，并引起线粒体相关凋亡。此外，槐定能持续激活ERK和JNK的磷酸化。而且，槐定还能促进胰腺癌细胞中活性氧（ROS）的产生。最后，体内实验表明，槐定能抑制小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。结论：这些发现表明，槐定是一种有前景的新型、高效、选择性抗胰腺癌药物。[1] d-槐定是从传统中药苦参中提取的一种研究化合物，苦参在传统医学中用于治疗多种疾病。该化合物作为一种选择性高、耐受性好的抗胰腺癌药物的潜力引起了广泛的研究兴趣。胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，治疗选择有限，因此迫切需要开发新型靶向疗法。 d-槐定碱能够选择性地诱导癌细胞凋亡，同时不损伤正常细胞，使其成为极具吸引力的候选药物。目前的研究重点在于阐明该化合物的作用机制，鉴定其分子靶点，并评估其与其他抗癌药物联合使用的疗效。
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| 分子式 |
C15H24N2O
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|---|---|
| 分子量 |
248.36
|
| 精确质量 |
248.189
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| CAS号 |
83148-91-8
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| 相关CAS号 |
Sophoridine;6882-68-4
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| PubChem CID |
285698
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.164 g/cm3
|
| 沸点 |
396.738ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
172.748ºC
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| LogP |
1.747
|
| tPSA |
23.55
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
356
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1CCC[C@H]2[C@@H]3CCCN4[C@@H]3[C@@H](CCC4)CN12
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| InChi Key |
ZSBXGIUJOOQZMP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H24N2O/c18-14-7-1-6-13-12-5-3-9-16-8-2-4-11(15(12)16)10-17(13)14/h11-13,15H,1-10H2
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| 化学名 |
7,13-diazatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadecan-6-one
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| 别名 |
83148-91-8; Matridin-15-one; (+)-Matrine; (+)-Sophoridine; Matridin-15-one, (6b,7b,11a)- (9CI); 7,13-diazatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadecan-6-one; .alpha.-Matrine; Matrene, (+)-;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0264 mL | 20.1321 mL | 40.2641 mL | |
| 5 mM | 0.8053 mL | 4.0264 mL | 8.0528 mL | |
| 10 mM | 0.4026 mL | 2.0132 mL | 4.0264 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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