| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Dasotraline primarily targets the dopamine transporter (DAT, IC50 = 3 nM, human) and the norepinephrine transporter (NET, IC50 = 4 nM, human), functioning as a preferential dual reuptake inhibitor. It also inhibits the serotonin transporter (SERT, IC50 = 15 nM, human) but with weaker potency. The compound achieves 50% transporter occupancy at plasma concentrations (TO50) of 32 ng/mL for DAT, 109 ng/mL for NET, and 276 ng/mL for SERT in mouse ex vivo occupancy studies
IC50: 4 nM (dopamine), 6 nM (norepinephrine), 11 nM (serotonin)[1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外放射功能摄取研究表明，Dasotraline是人多巴胺转运体的强效抑制剂，IC50 为 3 nM，也是人去甲肾上腺素转运体的强效抑制剂，IC50 为 4 nM。该化合物对人 5-羟色胺转运体的抑制作用约弱 5 倍，IC50 为 15 nM。这种优先抑制特征将 dasotraline 与非选择性三重再摄取抑制剂区分开来。该化合物的分子量为 292.2，logP 为 4.3，极性表面积适合中枢神经系统穿透。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
Dasotraline 通过激活各自的 α2、D2 和 5-HT1A 自身受体，以剂量依赖性方式急性抑制 LC NE、VTA DA 和 DR 5-HT 神经元的自发放电率。 Dasotraline 仅在一定程度上减少 VTA DA 和 DR 5-HT 神经元放电，但主要抑制 LC NE 神经元的放电率。由于 SEP-225289 延长了背侧海马 CA3 锥体神经元的放电活性从 5-HT 和 NE 微离子电渗疗法产生的抑制中恢复 50% 所需的时间，因此它在阻断 5-HT 和 NE 转运蛋白方面是等效的[1 ]。随着 SEP-225289 剂量的增加，平均多巴胺和血清素转运蛋白的占用率也会增加。多巴胺和血清素转运蛋白的平均占有率为 8 mg 的 33%±11% 和 2%±13%，12 mg 的 44%±4% 和 9%±10%，以及 49%±7% 和 14%±15分别为 16 mg 的%[2]。
在小鼠离体占据研究中，Dasotraline表现出总血浆浓度依赖性的 DAT、NET 和 SERT 占据，TO50（50% 转运体占据的血浆浓度）值分别为 32、109 和 276 ng/mL。在狒狒的 SPECT 成像研究中，静脉注射 dasotraline（0.2 mg/kg）使 DAT 放射性示踪剂结合被置换 87%，但在 NET 和 SERT 仅置换 20%，证实了体内优先 DAT 占据。在大鼠前额叶皮层和纹状体进行的微透析研究中，dasotraline 产生持续（>4 小时）的多巴胺和去甲肾上腺素浓度升高。该化合物增加纹状体突触多巴胺和前额叶皮层去甲肾上腺素的效果也比增加 5-羟色胺更强。 |
| 酶活实验 |
采用放射功能摄取研究评估Dasotraline对人 DAT、NET 和 SERT 的抑制效力。该实验通过测量放射性标记神经递质（如 [³H]多巴胺用于 DAT，[³H]去甲肾上腺素用于 NET，[³H]5-羟色胺用于 SERT）被表达相应人转运体细胞摄取的抑制情况。通过测定不同浓度化合物对摄取的抑制率，并将数据拟合至 S 形浓度-反应曲线来确定 IC50 值。
|
| 细胞实验 |
Dasotraline的基于细胞的实验使用表达人 DAT、NET 或 SERT 的细胞系。将细胞与不同浓度的 dasotraline 和放射性标记的神经递质底物共孵育。指定孵育时间后，终止反应，通过液体闪烁计数测量累积的放射性，计算抑制百分比并确定 IC50 值。
|
| 动物实验 |
小鼠离体占据研究： 向小鼠给予不同剂量的 dasotraline，在指定时间点收集血浆样本。收获脑组织，使用 DAT、NET 和 SERT 特异性放射性标记示踪剂测量转运体占据率。计算 TO50 值（产生 50% 转运体占据的血浆浓度）。
大鼠微透析研究： 在大鼠前额叶皮层和纹状体植入微透析探针。给予 dasotraline，定期收集透析液样本。通过高效液相色谱结合电化学检测分析多巴胺、去甲肾上腺素和 5-羟色胺浓度，评估神经递质随时间的变化。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Dasotraline具有独特的药代动力学特征：吸收缓慢（达峰时间约 10-12 小时），消除时间延长。口服给药后，在 ADHD 人群中的平均表观半衰期约为 47 小时（不同剂量组范围为 47-77 小时），支持每日一次给药。暴露量增加接近剂量比例；剂量提高 4 倍，Cmax 和 AUC 分别增加 4.2 倍至 5.6 倍。每日多次给药后，dasotraline 暴露量在 21 天内累积 8 至 11 倍，约在给药 10 天后达到稳态。在一项 8 mg 单剂量的 I 期研究中，Cmax 为 2.02 ng/mL（CV 18.4%），中位 Tmax 为 10 小时，平均半衰期为 61.3 小时（CV 34.2%）。表观清除率（CL/F）为 32.3 L/h，表观分布容积（Vz/F）为 2860 L。Dasotraline 广泛代谢，主要由 CYP2B6（占代谢的 63%）介导，CYP2D6（12%）、CYP2C19（11%）和 CYP3A4/5（14%）也有贡献。CYP2B6 自抑制导致稳态时药物蓄积。该化合物不是 CYP 诱导剂，但抑制 CYP2B6、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4/5。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 ADHD 临床试验中，Dasotraline总体耐受性良好。最常见的不良事件包括食欲减退（呈剂量依赖性）和失眠。在关键的 III 期试验中，儿童每日 4 mg 和成人每日 6 mg 的 dasotraline 显示出可接受的耐受性。一项纳入 5 项临床试验（总安全性人群 1,523 例患者）的系统评价和荟萃分析得出结论，dasotraline 可改善 ADHD 症状且耐受性可接受，但食欲减退的发生率呈剂量依赖性。在分析的研究中未发现与心血管事件、肝毒性或其他严重不良事件相关的显著安全性信号。该药物禁用于接受单胺氧化酶抑制剂治疗的患者。其独特的缓慢吸收/消除特征减少了与兴奋剂药物相关的峰/谷波动，这可能有助于其耐受性。
|
| 参考文献 |
| 分子式 |
C16H16CL3N
|
|---|---|
| 分子量 |
328.6639
|
| 精确质量 |
327.034
|
| 元素分析 |
C, 58.47; H, 4.91; Cl, 32.36; N, 4.26
|
| CAS号 |
675126-08-6
|
| 相关CAS号 |
Dasotraline;675126-05-3
|
| PubChem CID |
25192248
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
6.421
|
| tPSA |
26.02
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
309
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
C1C[C@H](C2=CC=CC=C2[C@@H]1C3=CC(=C(C=C3)Cl)Cl)N.Cl
|
| InChi Key |
YKXHIERZIRLOLD-DFIJPDEKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H15Cl2N.ClH/c17-14-7-5-10(9-15(14)18)11-6-8-16(19)13-4-2-1-3-12(11)13/h1-5,7,9,11,16H,6,8,19H21H/t11-,16+/m0./s1
|
| 化学名 |
(1R,4S)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine hydrochloride
|
| 别名 |
SEP225289 HCl; SEP-225,289 HCl; Dasotraline; SEP225,289 HCl; SEP225289; Dasotraline HCl; SEP225,289; SEP-225289; Dasotraline hydrochloride.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 31 mg/mL (~94.32 mM)
H2O : ~1.61 mg/mL (~4.90 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0427 mL | 15.2133 mL | 30.4266 mL | |
| 5 mM | 0.6085 mL | 3.0427 mL | 6.0853 mL | |
| 10 mM | 0.3043 mL | 1.5213 mL | 3.0427 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02457819 | Completed | Drug:Dasotraline | Attention Deficit Hyperactivity Disorder | Sumitomo Pharma America,Inc. | June 30, 2015 | Phase 3 |
| NCT02564588 | Completed | Drug:Dasotraline Drug:Placebo |
Binge Eating Disorder | Sumitomo Pharma America,Inc. | October 2015 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT03107026 | Completed | Drug:dasotraline 4mg Drug:dasotraline 6mg Drug:Placebo |
Binge Eating Disorder | Sumitomo Pharma America,Inc. | March 31, 2017 | Phase 3 |
| NCT03231800 | Completed | Drug:dasotraline Drug:Placebo |
Attention-Deficit Hyperactivity Disorder(ADHD) |
Sumitomo Pharma America,Inc. | July 31, 2017 | Phase 3 |
| NCT02160262 | Completed | Drug:Dasotraline | Adult Attention Deficit Hyperactivity Disorder |
Sumitomo Pharma America,Inc. | June 2014 | Phase 3 |
|
|
|
UCD0820
2-(tert-Butylamino)-1-phenylpropan-1-one hydrochloride
UCD0168
Dextromilnacipran-d6
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
