| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dasotraline primarily targets the dopamine transporter (DAT, IC50 = 3 nM, human) and the norepinephrine transporter (NET, IC50 = 4 nM, human), functioning as a preferential dual reuptake inhibitor. It also inhibits the serotonin transporter (SERT, IC50 = 15 nM, human) but with weaker potency. The compound achieves 50% transporter occupancy at plasma concentrations (TO50) of 32 ng/mL for DAT, 109 ng/mL for NET, and 276 ng/mL for SERT in mouse ex vivo occupancy studies
IC50: 4 nM (dopamine), 6 nM (norepinephrine), 11 nM (serotonin)[1] Dopamine transporter (DAT), norepinephrine transporter (NET), and serotonin transporter (SERT). IC50: dopamine 4 nM, norepinephrine 6 nM, serotonin 11 nM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外放射性功能摄取研究表明，达索曲林是人多巴胺转运体 (hDAT) 和人去甲肾上腺素转运体 (hNET) 的强效抑制剂，IC50 分别为 3 nM 和 4 nM。该化合物对人血清素转运体 (hSERT) 的抑制作用较弱约 5 倍，IC50 为 15 nM。这种选择性抑制特性使达索曲林区别于非选择性三重再摄取抑制剂。该化合物的分子量为 292.2，logP 值为 4.3，其拓扑极性表面积与中枢神经系统穿透性相符。
DAT/NET/SERT 三重再摄取抑制剂。它阻断这些单胺的再摄取，从而提高突触神经递质水平并增强中枢单胺能神经传递。 IC50：4 nM（多巴胺），6 nM（去甲肾上腺素），11 nM（血清素）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠离体受体占有率研究中，达索曲林在多巴胺转运蛋白（DAT）、去甲肾上腺素转运蛋白（NET）和选择性雌激素受体转运蛋白（SERT）上的占有率均呈血浆总浓度依赖性，其TO50（50%转运蛋白占有率）值分别为32、109和276 ng/mL。在狒狒的SPECT成像研究中，静脉注射达索曲林（0.2 mg/kg）可使放射性示踪剂与DAT的结合减少87%，但仅使NET和SERT的结合减少20%，证实了体内达索曲林优先占有DAT。在大鼠前额叶皮层和纹状体微透析研究中，达索曲林可使多巴胺和去甲肾上腺素的浓度持续升高（>4小时）。该化合物在增加纹状体突触多巴胺和前额皮质去甲肾上腺素方面的效力也高于这些区域的血清素。
达索曲林急性给药后，可通过激活蓝斑核（LC）去甲肾上腺素（NE）、腹侧被盖区（VTA）多巴胺（DA）和背侧缝核（DR）5-羟色胺（5-HT）神经元的α2、D2和5-HT1A自身受体，以剂量依赖的方式抑制这些神经元的自发放电频率。达索曲林仅轻微降低VTA DA和DR 5-HT神经元的放电，但主要抑制LC NE神经元的放电频率。由于SEP-225289可延长背侧海马CA3锥体神经元放电活动从微电泳注射5-HT和NE引起的抑制中恢复50%所需的时间，因此它在阻断5-HT和NE转运体方面具有相同的效力[1]。随着 SEP-225289 剂量的增加，多巴胺和血清素转运体的平均占有率也随之升高。8 mg 剂量下，多巴胺和血清素转运体的平均占有率分别为 33%±11% 和 2%±13%；12 mg 剂量下分别为 44%±4% 和 9%±10%；16 mg 剂量下分别为 49%±7% 和 14%±15%[2]。 体内，达索曲林通过激活 α2、D2 和 5-HT1A 自身受体，以剂量依赖的方式降低蓝斑核 (LC) 去甲肾上腺素 (NE) 神经元、腹侧被盖区 (VTA) 多巴胺 (DA) 神经元和背侧缝核 (DR) 5-羟色胺 (5-HT) 神经元的自发放电频率。它主要抑制 LC NE 神经元的放电，对 VTA DA 神经元和 DR 5-HT 神经元的放电也有部分抑制作用。转运体占有率随剂量增加而增加。 |
| 酶活实验 |
采用放射性功能摄取研究评估了达索曲林对人多巴胺转运蛋白 (DAT)、去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 和血清素转运蛋白 (SERT) 的抑制效力。该测定方法包括测量放射性标记的神经递质（例如，DAT 使用 [³H]多巴胺，NET 使用 [³H]去甲肾上腺素，SERT 使用 [³H]血清素）在表达相应人转运蛋白的细胞中的摄取情况。通过测量不同化合物浓度下的摄取抑制率，并将数据拟合到 S 形浓度-反应曲线，确定 IC50 值。
使用表达人 DAT、NET 或 SERT 的细胞膜制备物，在无细胞转运蛋白结合测定中评估达索曲林。进行放射性配体结合置换测定以确定其对每种转运蛋白的亲和力 (IC50)。进行竞争性结合实验，使用递增浓度的达索曲林和固定浓度的标记参考配体。 |
| 细胞实验 |
基于细胞的达索曲林活性检测采用表达人多巴胺转运蛋白（DAT）、去甲肾上腺素转运蛋白（NET）或血清素转运蛋白（SERT）的细胞系（例如，稳定转染相应转运蛋白cDNA的HEK-293或CHO细胞）。将细胞与不同浓度的达索曲林和放射性标记的神经递质底物孵育。在指定的孵育时间后，终止反应，并通过液体闪烁计数法测量累积的放射性，以计算抑制率并确定IC50值。
达索曲林在基于细胞的功能性检测中也得到评估，该检测使用表达人DAT、NET或SERT的细胞。使用放射性标记的底物（例如，[3H]-多巴胺、[3H]-去甲肾上腺素、[3H]-血清素）测量神经递质摄取抑制情况。用不同浓度的达索曲林处理细胞，并定量分析底物摄取的抑制情况，以确定IC50值。 |
| 动物实验 |
小鼠离体受体占有率研究：给小鼠注射不同剂量的达索曲林，并在指定时间点采集血浆样本。取出脑组织，使用针对多巴胺转运蛋白（DAT）、去甲肾上腺素转运蛋白（NET）和血清素转运蛋白（SERT）的放射性标记示踪剂测量转运蛋白占有率。计算TO50值（产生50%转运蛋白占有率的血浆浓度）。大鼠微透析研究：在大鼠的前额叶皮层和纹状体植入微透析探针。按照指定途径和剂量给大鼠注射达索曲林，并定期采集透析液样本。采用高效液相色谱-电化学检测法（HPLC-ECD）分析多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的浓度，以评估神经递质随时间的变化。
在动物模型中口服达索曲林，以评估其对注意力缺陷多动障碍（ADHD）、抑郁症和暴食症的疗效。在测量注意力、唤醒、认知控制和奖赏相关行为的模型中评估疗效。进行药代动力学研究是为了评估吸收、半衰期和脑渗透性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
达索曲林具有独特的药代动力学特征，其特点是吸收缓慢（达峰时间约10-12小时）和消除过程延长。口服给药后，在注意力缺陷多动障碍（ADHD）患者人群中，平均表观半衰期约为47小时（不同剂量组的范围为47-77小时），支持每日一次给药。药物暴露量几乎与剂量成正比增加；剂量增加4倍会导致Cmax和AUC增加4.2至5.6倍。每日多次给药后，达索曲林的暴露量在21天内累积8至11倍，并在给药约10天后达到稳态。在一项I期研究中，单次8 mg给药后，Cmax为2.02 ng/mL（变异系数为18.4%），中位Tmax为10小时，平均半衰期为61.3小时（变异系数为34.2%）。表观清除率 (CL/F) 为 32.3 L/h，分布容积 (Vz/F) 为 2860 L。达索曲林主要通过 CYP2B6 代谢（占代谢的 63%），CYP2D6 (12%)、CYP2C19 (11%) 和 CYP3A4/5 (14%) 也有贡献。CYP2B6 的自身抑制作用导致药物在稳态下蓄积。该化合物不是 CYP 诱导剂，但可抑制 CYP2B6、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4/5。
达索曲林吸收缓慢，半衰期延长。转运体占有率：8mg（DAT 33%±11%，SERT 2%±13%）；12mg（DAT 44%±4%，SERT 9%±10%）。 16mg（DAT 49%±7%，SERT 14%±15%）。粉末在-20°C下可稳定保存3年。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在多动症的临床试验中，达索曲林总体耐受性良好。最常见的不良反应包括食欲下降（呈剂量依赖性）和失眠。在关键的III期临床试验中，儿童每日服用4毫克达索曲林，成人每日服用6毫克达索曲林，均显示出可接受的耐受性。一项包含五项临床试验（共纳入1523例患者）的系统评价和荟萃分析得出结论：达索曲林可改善多动症症状，且耐受性良好，但食欲下降的发生率呈剂量依赖性。在所分析的研究中，未发现与心血管事件、肝毒性或其他严重不良事件相关的显著安全性信号。该药禁用于正在服用单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）的患者。其独特的缓慢吸收/消除特性可减少兴奋剂类药物相关的峰谷波动，这可能是其耐受性良好的原因之一。
目前尚无详细的毒性数据。仅供研究使用，不得用于治疗用途。作为一种单胺再摄取抑制剂，其潜在副作用包括抗抑郁药/多动症药物的典型副作用。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
达索曲林（Uniform Integratine，UNII：4D28EY0L5T；CAS：675126-05-3）的分子式为C₁₆H₁₅Cl₂N，分子量为292.2。其IUPAC名称为(1R,4S)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢萘-1-胺。它也被称为(1R,4S)-反式-去甲舍曲林和SEP-225289。从结构上看，达索曲林是去甲基舍曲林的(1R,4S)立体异构体，去甲基舍曲林是市售选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药舍曲林（左洛复）的活性代谢物。 II期和III期临床试验表明，与安慰剂相比，达索曲林可显著降低注意力缺陷多动障碍（ADHD）的总症状评分（SMD：-0.35；95% CI：-0.55至-0.15；P < 0.001），并显著改善多动/冲动和注意力不集中两个子量表。在ADHD成人患者中，每日6毫克剂量显示出显著疗效；而在6-12岁儿童中，每日4毫克剂量有效。达索曲林目前也正在研究用于治疗暴食症（BED），并已完成III期临床试验。其独特的药代动力学特征（吸收缓慢/半衰期长）可提供稳定的24小时多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制作用，代表了一种不同于短效兴奋剂和长效非兴奋剂的新型ADHD治疗药物。群体药代动力学模型显示，体重是达索曲林暴露量的重要协变量，但年龄、性别、种族和民族并非变异性的显著预测因子。
盐酸达索曲林（SEP-225289 盐酸盐）是一种三重再摄取抑制剂。分子式：C16H16Cl3N；分子量：328.66。纯度≥95%。曾用于研究其在注意力缺陷多动障碍、暴食症和情绪失调中的应用。尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C16H16CL3N
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|---|---|
| 分子量 |
328.6639
|
| 精确质量 |
327.034
|
| 元素分析 |
C, 58.47; H, 4.91; Cl, 32.36; N, 4.26
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| CAS号 |
675126-08-6
|
| 相关CAS号 |
Dasotraline;675126-05-3
|
| PubChem CID |
25192248
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
6.421
|
| tPSA |
26.02
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
309
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
C1C[C@H](C2=CC=CC=C2[C@@H]1C3=CC(=C(C=C3)Cl)Cl)N.Cl
|
| InChi Key |
YKXHIERZIRLOLD-DFIJPDEKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H15Cl2N.ClH/c17-14-7-5-10(9-15(14)18)11-6-8-16(19)13-4-2-1-3-12(11)13/h1-5,7,9,11,16H,6,8,19H21H/t11-,16+/m0./s1
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| 化学名 |
(1R,4S)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine hydrochloride
|
| 别名 |
SEP225289 HCl; SEP-225,289 HCl; Dasotraline; SEP225,289 HCl; SEP225289; Dasotraline HCl; SEP225,289; SEP-225289; Dasotraline hydrochloride.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 31 mg/mL (~94.32 mM)
H2O : ~1.61 mg/mL (~4.90 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0427 mL | 15.2133 mL | 30.4266 mL | |
| 5 mM | 0.6085 mL | 3.0427 mL | 6.0853 mL | |
| 10 mM | 0.3043 mL | 1.5213 mL | 3.0427 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02457819 | Completed | Drug:Dasotraline | Attention Deficit Hyperactivity Disorder | Sumitomo Pharma America,Inc. | June 30, 2015 | Phase 3 |
| NCT02564588 | Completed | Drug:Dasotraline Drug:Placebo |
Binge Eating Disorder | Sumitomo Pharma America,Inc. | October 2015 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT03107026 | Completed | Drug:dasotraline 4mg Drug:dasotraline 6mg Drug:Placebo |
Binge Eating Disorder | Sumitomo Pharma America,Inc. | March 31, 2017 | Phase 3 |
| NCT03231800 | Completed | Drug:dasotraline Drug:Placebo |
Attention-Deficit Hyperactivity Disorder(ADHD) |
Sumitomo Pharma America,Inc. | July 31, 2017 | Phase 3 |
| NCT02160262 | Completed | Drug:Dasotraline | Adult Attention Deficit Hyperactivity Disorder |
Sumitomo Pharma America,Inc. | June 2014 | Phase 3 |
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