| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dasotraline primarily targets the dopamine transporter (DAT, IC50 = 3 nM, human) and the norepinephrine transporter (NET, IC50 = 4 nM, human), functioning as a preferential dual reuptake inhibitor. It also inhibits the serotonin transporter (SERT, IC50 = 15 nM, human) but with weaker potency. The compound achieves 50% transporter occupancy at plasma concentrations (TO50) of 32 ng/mL for DAT, 109 ng/mL for NET, and 276 ng/mL for SERT in mouse ex vivo occupancy studies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外放射功能摄取研究表明，Dasotraline是人多巴胺转运体的强效抑制剂，IC50 为 3 nM，也是人去甲肾上腺素转运体的强效抑制剂，IC50 为 4 nM。该化合物对人 5-羟色胺转运体的抑制作用约弱 5 倍，IC50 为 15 nM。这种优先抑制特征将 dasotraline 与非选择性三重再摄取抑制剂区分开来。该化合物的分子量为 292.2，logP 为 4.3，极性表面积适合中枢神经系统穿透。
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| 体内研究 (In Vivo) |
当前体内电生理学研究的目标是确定三重再摄取抑制剂 Dasotraline (SEP-225289) 如何影响蓝斑 (LC) NE、腹侧被盖区 (VTA) DA 和中缝背侧 HT 神经元的活性。 DR) 5-神经元。突然给药时，dasotraline 分别激活 α2、D2 和 5-HT1A 自身受体，以剂量依赖性方式降低 LC NE、VTA DA 和 DR 5-HT 神经元的自发放电率。 Dasotraline 非常轻微地降低了 VTA DA 和 DR 5-HT 神经元的放电率，而它主要抑制了 LC NE 神经元的放电率。由于达索曲林将背侧海马 CA3 锥体神经元放电活动增加至从 5-HT 微离子电渗疗法诱导的抑制时间 (RT50) 和 NE 恢复 50% 所需的相同程度，因此在阻断 5-HT 和 NE 转运蛋白方面，它与纳洛西汀相似。在累积剂量达索曲林（1-8 mg）急性静脉注射之前和期间，微离子电渗注射 5-HT 和 NE 后海马锥体神经元放电活动的抑制用于计算恢复时间（转发）。采用RT50值进行评价。 /公斤。 Dasotraline（1 和 2 mg/kg）不会改变 CA3 锥体神经元的放电活动，但在最大剂量（8 mg/kg）时，放电活动显着降低 50%。在用 WAY100635 治疗的大鼠中，达索曲林（0.5-2 mg/kg iv）显着增加了 DR 5-HT 放电率。给予 WAY100635 预处理的大鼠，给予 dasotraline 后，单次尖峰和爆发的数量显着增加 [1]。
在小鼠离体占据研究中，Dasotraline表现出总血浆浓度依赖性的 DAT、NET 和 SERT 占据，TO50（50% 转运体占据的血浆浓度）值分别为 32、109 和 276 ng/mL。在狒狒的 SPECT 成像研究中，静脉注射 dasotraline（0.2 mg/kg）使 DAT 放射性示踪剂结合被置换 87%，但在 NET 和 SERT 仅置换 20%，证实了体内优先 DAT 占据。在大鼠前额叶皮层和纹状体进行的微透析研究中，dasotraline 产生持续（>4 小时）的多巴胺和去甲肾上腺素浓度升高。该化合物增加纹状体突触多巴胺和前额叶皮层去甲肾上腺素的效果也比增加 5-羟色胺更强。 |
| 酶活实验 |
采用放射功能摄取研究评估Dasotraline对人 DAT、NET 和 SERT 的抑制效力。该实验通过测量放射性标记神经递质（如 [³H]多巴胺用于 DAT，[³H]去甲肾上腺素用于 NET，[³H]5-羟色胺用于 SERT）被表达相应人转运体细胞摄取的抑制情况。通过测定不同浓度化合物对摄取的抑制率，并将数据拟合至 S 形浓度-反应曲线来确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
Dasotraline的基于细胞的实验使用表达人 DAT、NET 或 SERT 的细胞系。将细胞与不同浓度的 dasotraline 和放射性标记的神经递质底物共孵育。指定孵育时间后，终止反应，通过液体闪烁计数测量累积的放射性，计算抑制百分比并确定 IC50 值。
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| 动物实验 |
小鼠离体占据研究： 向小鼠给予不同剂量的 dasotraline，在指定时间点收集血浆样本。收获脑组织，使用 DAT、NET 和 SERT 特异性放射性标记示踪剂测量转运体占据率。计算 TO50 值（产生 50% 转运体占据的血浆浓度）。
大鼠微透析研究： 在大鼠前额叶皮层和纹状体植入微透析探针。给予 dasotraline，定期收集透析液样本。通过高效液相色谱结合电化学检测分析多巴胺、去甲肾上腺素和 5-羟色胺浓度，评估神经递质随时间的变化。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Dasotraline具有独特的药代动力学特征：吸收缓慢（达峰时间约 10-12 小时），消除时间延长。口服给药后，在 ADHD 人群中的平均表观半衰期约为 47 小时（不同剂量组范围为 47-77 小时），支持每日一次给药。暴露量增加接近剂量比例；剂量提高 4 倍，Cmax 和 AUC 分别增加 4.2 倍至 5.6 倍。每日多次给药后，dasotraline 暴露量在 21 天内累积 8 至 11 倍，约在给药 10 天后达到稳态。在一项 8 mg 单剂量的 I 期研究中，Cmax 为 2.02 ng/mL（CV 18.4%），中位 Tmax 为 10 小时，平均半衰期为 61.3 小时（CV 34.2%）。表观清除率（CL/F）为 32.3 L/h，表观分布容积（Vz/F）为 2860 L。Dasotraline 广泛代谢，主要由 CYP2B6（占代谢的 63%）介导，CYP2D6（12%）、CYP2C19（11%）和 CYP3A4/5（14%）也有贡献。CYP2B6 自抑制导致稳态时药物蓄积。该化合物不是 CYP 诱导剂，但抑制 CYP2B6、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4/5。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 ADHD 临床试验中，Dasotraline总体耐受性良好。最常见的不良事件包括食欲减退（呈剂量依赖性）和失眠。在关键的 III 期试验中，儿童每日 4 mg 和成人每日 6 mg 的 dasotraline 显示出可接受的耐受性。一项纳入 5 项临床试验（总安全性人群 1,523 例患者）的系统评价和荟萃分析得出结论，dasotraline 可改善 ADHD 症状且耐受性可接受，但食欲减退的发生率呈剂量依赖性。在分析的研究中未发现与心血管事件、肝毒性或其他严重不良事件相关的显著安全性信号。该药物禁用于接受单胺氧化酶抑制剂治疗的患者。其独特的缓慢吸收/消除特征减少了与兴奋剂药物相关的峰/谷波动，这可能有助于其耐受性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
达索曲林是一种血清素、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂 (SNDRI)，目前正在研究其治疗暴食症、成人注意力缺陷多动障碍 (ADHD)、注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 和成人注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 的疗效。
作用机制 临床前研究表明，达索曲林是一种强效且平衡的血清素、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂 (SNDRI)。血清素、去甲肾上腺素和多巴胺是与抑郁症相关的神经递质。目前市面上尚无能够抑制这三种神经递质再摄取的抑郁症治疗药物。 Dasotraline（UNII: 4D28EY0L5T；CAS: 675126-05-3）的分子式为 C₁₆H₁₅Cl₂N，分子量为 292.2。IUPAC 名称为 (1R,4S)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢萘-1-胺。也称为 (1R,4S)-反式-去甲舍曲林和 SEP-225289。结构上，dasotraline 是去甲舍曲林（已上市 SSRI 抗抑郁药舍曲林的活性代谢物）的 (1R,4S) 立体异构体。II 期和 III 期临床试验证明，与安慰剂相比，dasotraline 显著降低 ADHD 总症状评分（SMD: -0.35；95% CI: -0.55 至 -0.15；P < 0.001），在多动/冲动和注意缺陷分量表上均有显著改善。在 ADHD 成人患者中，每日 6 mg 剂量显示显著改善，而在 6-12 岁儿童患者中，每日 4 mg 剂量有效。Dasotraline 也在暴食症研究中进行评估，已完成 III 期研究。其独特的药代动力学特征（吸收缓慢/半衰期长）提供稳定的 24 小时多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制，代表了区别于短效兴奋剂和长效非兴奋剂的 ADHD 管理新药理方法。群体药代动力学建模表明，体重是 dasotraline 暴露量的显著协变量，但年龄、性别、种族和民族不是变异的显著预测因素。 |
| 分子式 |
C₁₆H₁₅CL₂N
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|---|---|
| 分子量 |
292.203
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| 精确质量 |
291.058
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| 元素分析 |
C, 65.77; H, 5.17; Cl, 24.26; N, 4.79
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| CAS号 |
675126-05-3
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| 相关CAS号 |
Dasotraline hydrochloride;675126-08-6
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| PubChem CID |
9947999
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
409.6±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
201.5±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.614
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| LogP |
4.59
|
| tPSA |
26.02
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
309
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
N[C@@H]1CC[C@@H](C2=CC=C(Cl)C(Cl)=C2)C3=CC=CC=C31
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| InChi Key |
YKXHIERZIRLOLD-DFIJPDEKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H15Cl2N.ClH/c17-14-7-5-10(9-15(14)18)11-6-8-16(19)13-4-2-1-3-12(11)13/h1-5,7,9,11,16H,6,8,19H21H/t11-,16+/m0./s1
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| 化学名 |
(1R,4S)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine hydrochloride
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| 别名 |
SEP-225,289; SEP225,289; 675126-05-3; (1R,4S)-4-(3,4-Dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine; (1R,4S)-trans-Norsertraline; Norsertraline, (1R,4S)-trans-; SEP225,289; SEP-225289; SEP225289; SEP225289; Dasotraline; Dasotraline HCl; Dasotraline hydrochloride.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 31 mg/mL (~106.09 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4223 mL | 17.1116 mL | 34.2231 mL | |
| 5 mM | 0.6845 mL | 3.4223 mL | 6.8446 mL | |
| 10 mM | 0.3422 mL | 1.7112 mL | 3.4223 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DOV-102,677
DAM-001
N-Methyl-2-phenylpropan-1-amine hydrochloride
LH2-051
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