| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Demeclocycline calcium exerts its antibacterial effect by binding to the 30S subunit of the bacterial ribosome, preventing the binding of aminoacyl-tRNA to the mRNA-ribosome complex, thereby inhibiting bacterial protein synthesis . This mechanism is primarily bacteriostatic. In mammalian systems, demeclocycline affects the cyclic AMP (cAMP) second messenger system in rat brain by reducing noradrenaline-stimulated cAMP formation in cortical slices, an effect attributed to the Ca²⁺-chelating ability of tetracyclines rather than direct adenylate cyclase inhibition . Additionally, demeclocycline inhibits the action of vasopressin (antidiuretic hormone) on renal collecting tubules, leading to nephrogenic diabetes insipidus and diuresis .
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，地美环素对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有广谱抗菌活性，包括炭疽芽孢杆菌、单核细胞增生李斯特菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、霍乱弧菌、鼠疫耶尔森菌、土拉热弗朗西丝菌、布鲁氏菌属、立克次体、沙眼衣原体、肺炎支原体和梅毒螺旋体 。在大鼠脑皮质切片中，地美环素（10-1000 µM）剂量依赖性地减少去甲肾上腺素刺激的cAMP形成，并抑制哇巴因刺激的cAMP积累 。Ledermix® 糊剂的稳定性研究表明，地美环素钙（以盐酸盐当量计）在糊剂配方中的初始浓度为 3.0% 。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，地美环素临床用于治疗多种细菌感染，包括落基山斑点热、斑疹伤寒、Q热、支原体肺炎、鹦鹉热、沙眼、布鲁氏菌病（与链霉素联用）、土拉热、鼠疫、霍乱，以及作为严重痤疮的辅助治疗 。它也适用于对青霉素过敏患者的梅毒、雅司病、李斯特菌病和炭疽的治疗 。其独特用途之一是当单独限液治疗无效时，用于治疗抗利尿激素不适当分泌综合征引起的低钠血症 。在牙科应用中，地美环素钙用于 Ledermix® 糊剂进行牙髓治疗。研究表明，当与氢氧化钙粉末混合时，地美环素钙的浓度在7天内下降80%，而与 Pulpdent®（氢氧化钙糊剂）混合时，同期仅损失19% 。
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| 酶活实验 |
大鼠脑皮质切片cAMP实验方法： 为了研究地美环素对cAMP第二信使系统的影响，将大鼠脑皮质切片与不同浓度的地美环素（10-1000 µM）在含有葡萄糖和0.1%牛血清白蛋白的Krebs-Ringer碳酸氢盐缓冲液中预孵育，通入95% O₂/5% CO₂气体，37°C孵育15分钟 。然后用去甲肾上腺素（100 µM）、福司柯林（10 µM）或哇巴因（1 mM）刺激切片10分钟。加入三氯乙酸（终浓度5%）并匀浆终止反应。离心后，用水饱和乙醚萃取上清液去除TCA。通过特异性放射免疫测定或蛋白结合测定法测量环磷酸腺苷，结果以pmol cAMP/mg蛋白质表示 。
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| 细胞实验 |
地美环素钙的HPLC分析方法： 使用已验证的高效液相色谱法测定药物制剂或实验混合物中地美环素钙的浓度 。样品使用0.1 mol/L HCl提取。提取液通过使用十八烷基硅烷键合硅胶（C18）色谱柱的HPLC进行分析，UV检测波长为267 nm。流动相由磷酸氢二钠溶液和二甲基甲酰胺的混合物组成。由于是钙盐形式，该方法允许将钙盐转化为盐酸盐，以实现成功的验证和定量 。标准曲线呈线性，地美环素盐酸盐的测定系数（R²）为0.9998，方法精密度的标准偏差为0.69% 。
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| 动物实验 |
已使用已验证的分析方法进行了地美环素钙与氢氧化钙相互作用的研究 。这些研究通常涉及将 Ledermix® 糊剂（含地美环素钙）与氢氧化钙按重量比 50:50 混合。将混合物在37°C下孵育不同时间点（0、1、18、24、72小时和7天）以模拟临床条件。孵育后，使用0.1 mol/L HCl提取样品，并通过HPLC分析以确定地美环素（转化为盐酸盐进行定量）的剩余浓度。提供描述性统计，结果以与基线相比的损失百分比表示 。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
地美环素钙的药代动力学特性在吸收后预计与地美环素盐酸盐相似，因为钙盐在胃肠道中解离。地美环素的吸收比四环素慢，口服给药后达到峰浓度的时间约为4小时 。150 mg口服剂量后，1小时和3小时的平均血浆浓度分别为0.46 mcg/mL和1.22 mcg/mL 。血清消除半衰期为10至16小时 。血浆蛋白结合率约为40%（透析平衡法）和90%（超滤法）。肾清除率为35 mL/min/1.73 m²，不到四环素的一半 。单次150 mg剂量后，96小时内44%经尿液排泄 。食物、乳制品以及含铝、钙或镁的抗酸剂可使吸收减少超过50% 。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
地美环素钙具有四环素类药物的毒性特征。最独特的不良反应是肾性尿崩症（多尿、烦渴、乏力），呈剂量依赖性，停药后可逆转 。可发生表现为夸张晒伤反应的光敏性，应在出现皮肤红斑的第一迹象时停药 。四环素在牙齿发育期（妊娠后半期、婴儿期及8岁以下儿童）使用可导致永久性牙齿变色（黄灰棕色）和牙釉质发育不全 。给孕妇使用时也可导致胎儿损害，包括骨骼发育迟缓 。其他不良反应包括胃肠道紊乱（厌食、恶心、呕吐、腹泻）、艰难梭菌相关性腹泻、假性脑瘤（良性颅内高压）以及BUN升高（尤其在肾功能不全患者中）。抗合成代谢作用可能导致BUN升高，罕见肝毒性报道 。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C42H40CACL2N4O16
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|---|---|
| 分子量 |
967.77
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| 精确质量 |
966.144
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| 元素分析 |
C, 52.13; H, 4.17; Ca, 4.14; Cl, 7.33; N, 5.79; O, 26.45
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| CAS号 |
17146-81-5
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| 相关CAS号 |
127-33-3;64-73-3 (HCl);13215-10-6 (hydrate);17146-81-5 (calcium);
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| PubChem CID |
72941516
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.826
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| tPSA |
370.88
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| 氢键供体(HBD)数目 |
10
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| 氢键受体(HBA)数目 |
18
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
65
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| 分子复杂度/Complexity |
961
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| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
CN(C)[C@H]1[C@@H]2C[C@@H]3[C@@H](C4=C(C=CC(=C4C(=C3C(=O)[C@@]2(C(=C(C1=O)C(=O)N)O)O)[O-])O)Cl)O.CN(C)[C@H]1[C@@H]2C[C@@H]3[C@@H](C4=C(C=CC(=C4C(=C3C(=O)[C@@]2(C(=C(C1=O)C(=O)N)O)O)[O-])O)Cl)O.[Ca+2]
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| InChi Key |
UXOZEKMTWNWUFI-IQDXIELBSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/2C21H21ClN2O8.Ca/c2*1-24(2)14-7-5-6-10(16(27)12-9(25)4-3-8(22)11(12)15(6)26)18(29)21(7,32)19(30)13(17(14)28)20(23)31/h2*3-4,6-7,14-15,25-26,28-29,32H,5H2,1-2H3,(H2,23,31)/q+2/p-2/t2*6-,7-,14-,15-,21-/m00./s1
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| 化学名 |
calcium
(5S,5aS,6aS,7S,10aS)-9-carbamoyl-4-chloro-7-(dimethylamino)-5,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-octahydrotetracen-1-olate
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| 别名 |
Detravis; Ledermycin; Demeclocycline calcium; Calcium demethylchlortetracycline; UNII-SD6S4YY5HP; SD6S4YY5HP; 17146-81-5;Demeclocycline calcium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0333 mL | 5.1665 mL | 10.3330 mL | |
| 5 mM | 0.2067 mL | 1.0333 mL | 2.0666 mL | |
| 10 mM | 0.1033 mL | 0.5167 mL | 1.0333 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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