| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NOX; TRPA1 (EC50: 1 to 3 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
NADPH 氧化酶 (NOX) 和 TRPA1 激活剂二苯基碘氯化物的 EC50 为 1 至 3 μM。使用浓度范围为 0.03 至 10 μM 的二苯基碘氯化物可以在 HEK-TRPA1 细胞中成功诱导 Ca2+ 反应。然而，氯化二苯碘不能在对照 HEK 细胞中引起 Ca2+ 反应，即使在相对较高的剂量 10 μM 下也不能。引起 Ca2+[1] 反应。在共培养物中添加氯化二苯碘后观察到脂多糖（LPS）诱导。二苯铵处理使 LPS 诱导的 O2 产量显着降低 2.0 倍，降至对照的 27% 以内 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
通过将 2 mM 二苯基氯化碘注入纤维爪的鞋底诱导舔或咬行为 [1]。注射后立即或 24 小时后，氯化二亚苯基碘处理可有效减少 LPS 诱导的 O4 促进的细胞损失。当立即或 24 小时后注射二苯基碘时，脂多糖注射引起的白质纤维紊乱大大减少。然而，注射 LPS 48 小时后diphenyleneiodonium (DPI) 治疗似乎无法修复 LPS 引起的白质损伤。注射 LPS 后立即或 24 小时后进行 DPI 治疗可显着减少膜组件中 gp91phox 和 p67phox 的积累 [2]。
小胶质细胞活化对中枢神经系统（CNS）前胶质细胞（preOL）损伤的贡献被认为是脑室周围白质软化症（PVL）发病机制的主要原因之一。本研究探讨了NADPH氧化酶（NOX）抑制剂diphenyleneiodonium (DPI) /二苯碘鎓（DPI）在体内和体外保护前OLs免受细菌脂多糖（LPS）诱导的小胶质细胞毒性的影响。在体外，与小胶质细胞共培养的前OLs表现出前OLs凋亡增加，伴随着LPS暴露后超氧阴离子（O（2）（-））的过度产生和过亚硝酸根（ONOO（-）的形成。LPS还显著上调了活化的小胶质细胞NOX亚基p67-phox和gp91-phox在质膜中的积累<发现strong>二苯碘鎓（DPI）（10μm）显著减弱了这种氮氧化物活性的上调。在体内，对脑内注射LPS的2日龄新生Sprague-Dawley大鼠皮下注射DPI（1mg/kg/天）3天。注射LPS后24小时内用DPI治疗可显著改善白质损伤，减少前OL损失、O（2）（-）产生和ONOO（-）形成，并抑制小胶质细胞中p67-phox、gp91-phox合成和p67phox膜转位。这些结果表明，LPS诱导的前OL凋亡可能是由小胶质细胞衍生的ONOO（-）介导的。DPI预防了这种LPS诱导的脑损伤，很可能是通过抑制NOX形成ONOO（-），从而防止前OL损失和未成熟白质损伤[2]。 |
| 细胞实验 |
胶质细胞培养分两个阶段建立；神经胶质细胞的初始混合培养，随后分离和纯化神经胶质细胞。如前所述，首先从2天大的Sprague-Dawley大鼠的大脑皮层制备原代混合神经胶质细胞培养物，并进行了修改。简言之，将从大脑皮层分离的细胞以106个细胞/cm2的密度接种在含有DMEM/F12（Hyclone，USA）和10%胎牛血清（FBS；Gibco，USA）的75 cm2培养瓶中，每隔一天喂食7-9天
如前所述，通过摇动和差异分离从原代混合神经胶质培养物中分离出原代前OLs和小胶质细胞。通过在200 rpm下振荡混合神经胶质培养瓶2小时来分离小胶质，将其在含有10%FBS的DMEM/F12（1:1）中维持2-3天。通过小胶质细胞标记物isolectin B4的免疫荧光染色（数据未显示），发现原发性小胶质细胞纯度>95%。然后将混合的神经胶质培养物在220rpm下进一步振荡过夜，以将preOL与星形胶质细胞层分离（Li等人，2005）。然后将得到的培养物上清液细胞悬浮液铺板到未涂覆的培养皿上1小时，以去除残留的粘附的小胶质细胞和星形胶质细胞。将分离的前OL在无血清、前OL条件培养基（DMEM/F12、0.1%牛血清白蛋白、50μg/ml人载脂蛋白转铁蛋白、50μg/ml胰岛素、30 nM亚硒酸钠、10 nM D-生物素、10 nM氢化可的松、10 ng/ml PDGF、10 ng/ml bFGF）中维持3-5天。对少突胶质细胞标记物O4和O1特异性的生物素化单克隆抗体用于免疫细胞化学区分O4+O1−lated OL前体和其他发育阶段特异性OL。发现原发性preOL>99%O4+O1−（数据未显示） 然后使用Transwell培养系统（Corning，USA）共培养纯化的小胶质细胞和preOL。共培养细胞分为三组：对照组、LPS活化组和LPS加DPI组。将小胶质细胞在Transwells中在建立的preOL层上培养，并暴露于LPS（100 ng/ml；大肠杆菌O111:B4，Sigma）、LPS+DPI（10μmol/l；Sigma，USA）或未处理。孵育48小时后，收集来自共培养物的培养基上清液和细胞蛋白级分进行进一步分析[2] |
| 动物实验 |
如前所述，本研究使用出生两天的Sprague-Dawley大鼠幼崽（雌雄均有）进行新生大鼠脑室周围白质软化（PVL）损伤模型的脑内注射。简而言之，幼崽用异氟烷（1.5%）麻醉后，置于带有新生大鼠适配器的立体定位仪下。在颅骨表面切开头皮，暴露前囟。脑内注射点位于前囟后方1.0 mm、左侧1.0 mm、颅骨表面下2.0 mm处。将LPS悬浮液（1 mg/kg，溶于无菌生理盐水）以0.5 μl/min的速率注射到大鼠左侧脑半球，注射速率已在前文中确定。注射后，针头在原位停留2分钟，然后缓慢拔出以防止渗漏。缝合伤口后，将幼崽置于保温毯（34-35 °C）上进行恢复。脑内注射后，80%的动物存活。
所有幼鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+DPI组，LPS+DPI组进一步分为DPI-0 h、DPI-24 h和DPI-48 h三个亚组。对照组使用注射无菌PBS的幼鼠。DPI组幼鼠在LPS注射后0 h、24 h或48 h开始皮下注射DPI（单次剂量1 mg/kg/天），持续3天，具体方法如前所述。 所有动物实验均已获得上海交通大学医学院附属新华医院实验动物伦理委员会的批准。 LPS注射后5天，所有幼鼠均用戊巴比妥钠（100 mg/kg）麻醉，然后通过经心灌注冷生理盐水处死，随后用4%多聚甲醛固定以制备脑切片，或断头取脑组织用于免疫印迹分析[2]。 实验前，将6至7周龄的ddy小鼠单独置于透明笼中30分钟。随后，向右后爪足底注射10 μL二苯碘鎓氯化物（2 mM，溶剂：含20% DMSO的Kolliphor EL），同时或不进行腹腔注射HC030031（300 mg/kg，在注射二苯碘鎓氯化物前0.5小时腹腔注射；溶剂：含0.5%甲基纤维素的生理盐水）。注射后 45 分钟内记录舔舐或啃咬注射爪子的时间 [2]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
二苯并碘鎓氯化物是一种有机氯化物，其抗衡离子为二苯并碘鎓。它是一种EC 1.6.3.1. [NAD(P)H氧化酶（生成H₂O₂）]抑制剂和G蛋白偶联受体激动剂。它含有一个二苯并碘鎓基团。瞬时受体电位锚蛋白1 (TRPA1) 是一种钙离子通透性非选择性阳离子通道，在神经元和非神经元细胞中均有表达，并在急性疼痛和炎症性疼痛中发挥重要作用。本文研究表明，NADPH氧化酶 (NOX) 抑制剂二苯碘鎓 (DPI) 在表达人TRPA1的人胚肾细胞 (HEK-TRPA1) 和人成纤维细胞样滑膜细胞中可作为TRPA1激活剂发挥作用。在HEK-TRPA1细胞中，浓度为0.03-10 μM的DPI可浓度依赖性地诱导Ca²⁺反应。选择性TRPA1拮抗剂HC-030031（HC）可有效阻断该Ca²⁺反应。相反，DPI对表达TRPV1-V4或TRPM8的HEK细胞无影响。其他四种NOX抑制剂，阿朴西宁（APO）、VAS2870（VAS）、铅丹素和2-乙酰吩噻嗪，也能在HEK-TRPA1细胞中诱导Ca²⁺反应，该反应可被HC预处理抑制。在5 mM谷胱甘肽存在下，DPI诱导的Ca²⁺反应被有效降低。此外，TRPA1中半胱氨酸621的突变显著抑制了DPI诱导的Ca²⁺反应，但并未抑制APO和VAS诱导的反应。在膜片钳实验中，无论膜片是外侧朝外还是内侧朝外，DPI 都能诱导通道活性。新霉素的内源性应用显著抑制了 DPI 诱导的内向电流。在表达 TRPA1 的炎症滑膜细胞中，DPI 诱发了对氢氯噻嗪敏感的 Ca²⁺ 反应。在小鼠中，足底注射 DPI 可引起疼痛相关反应，而预先注射氢氯噻嗪可抑制该反应。综上所述，我们的研究结果表明，DPI 和其他 NOX 抑制剂在不介导 NOX 的情况下激活人 TRPA1。[1]
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| 分子式 |
C12H8CLI
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|---|---|
| 分子量 |
314.55
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| 精确质量 |
313.936
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| 元素分析 |
C, 45.82; H, 2.56; Cl, 11.27; I, 40.34
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| CAS号 |
4673-26-1
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| 相关CAS号 |
244-54-2; 4673-26-1 (Cl)
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| PubChem CID |
2733504
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 熔点 |
312-322ºC
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| tPSA |
0
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
14
|
| 分子复杂度/Complexity |
170
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C12=CC=CC=C1C3=CC=CC=C3[I+]2.[Cl-]
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| InChi Key |
FCFZKAVCDNTYID-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H8I.ClH/c1-3-7-11-9(5-1)10-6-2-4-8-12(10)13-11;/h1-8H;1H/q+1;/p-1
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| 化学名 |
8-iodoniatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(13),2,4,6,9,11-hexaene;chloride; Dibenziodolium chloride
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| 别名 |
DPI; Dibenziodolium chloride; iphenyleneiodonium chloride; 4673-26-1; Dibenziodolium chloride; DPI; UNII-7M9D81YZ2N; 7M9D81YZ2N; CHEBI:77967; MFCD00214165; Diphenyleneiodonium Chloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~6 mg/mL (~19.07 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1791 mL | 15.8957 mL | 31.7914 mL | |
| 5 mM | 0.6358 mL | 3.1791 mL | 6.3583 mL | |
| 10 mM | 0.3179 mL | 1.5896 mL | 3.1791 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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