| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
non-NMDA glutamate receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
二钠盐 DNQX (FG 9041) 选择性地使丘脑网状核 (TRN) 中的神经元去极化 [2]。
喹喔啉衍生物6,7-二硝基喹喔啉-2,3-二酮（DNQX）选择性去极化丘脑网状核（TRN）神经元。A： DNQX（20μM）在TRN神经元中产生可逆的膜去极化。相比之下，DNQX（20μM）的应用不会改变腹外侧（VB）神经元的膜电位。在本图和下图中，瞬态向下偏转是膜对短超极化电流阶跃的响应。图描绘了说明DNQX差异效应的人口数据。B： 在电压钳位的TRN神经元（Vhold=-70mV）中，DNQX（20μM）产生可逆的内向电流。DNQX不会改变VB神经元的保持电流。C： 在不同的TRN神经元中，较低的DNQX浓度（4μM）不会引起膜电位的变化，而在较高的浓度下，DNQX（100μM）会产生强烈的去极化。图显示了DNQX对TRN神经元膜电位的浓度依赖性影响。D： DNQX介导的去极化在TTX（0.5μM）或低Ca2+（0.2 mM）/高Mg2+（6 mM）的生理溶液中持续存在。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
一种称为 DNQX (FG 9041) 的特殊 AMPA 受体拮抗剂可显着降低腹膜内注射 (5 μl 0.5 mg/ml) 或皮下注射 (10 mg/kg) 5 mg/kg 或 10 mg/kg 苯环己哌啶的量。在后扣带回和压后皮质中，PCP (40 mg/kg) 和氯胺酮 (80、100、120 mg/kg) 会导致 hsp70 被诱导 [3]。
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| 酶活实验 |
将DNQX、CNQX、2,3-二氧基-6-硝基-1,2,3,4-四氢苯并[f]喹诺啉-7-磺酰胺（NBQX）、4-(8-甲基- 9h -1,3-二氧基[4,5-h][2,3]苯并二氮卓-5-y -1)-苯胺盐酸盐（GYKI52466）、三氯甲肼（TCM）的浓缩原液溶解于DMSO中。（2S,4R）-4-甲基谷氨酸（SYM2081）在蒸馏水中制备，犬尿酸在生理盐水中制备终浓度。在使用前将原液在生理盐水中稀释至最终浓度。DNQX， CNQX和NBQX通过电动注射泵向腔室输入线注入一丸，持续60 s。根据注射泵和腔室灌注的速率，估计药物的最终浴液浓度为流线上引入浓度的八分之一（Cox et al. 1995）。在神经元亚群中，CNQX浸泡5分钟。在电压记录期间，生理盐水或载体（DMSO）的对照注射没有改变膜电位/输入电阻。GYKI52466、SYM2081、犬尿酸、中药浸浴≥7 min后再应用其他药物。[2]
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| 细胞实验 |
在过去的二十年里，喹喔啉衍生物[例如，6,7-二硝基喹喔啉-2,3-二酮（DNQX）、6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮（CNQX）]一直被用作非NMDA受体拮抗剂。在这项研究中，我们研究了喹喔啉衍生物是否会改变丘脑神经元的内在特性，因为最近的研究结果表明，这些化合物可以通过跨膜AMPA受体（AMPAR）调节蛋白（TARP）改变海马和小脑神经元的神经元兴奋性。在体外从TRN和丘脑腹侧（VB）接力神经元获得全细胞记录。DNQX和CNQX在所有测试的TRN神经元中都产生了一致的去极化。在河豚毒素和低钙/高镁条件下，去极化持续存在，表明存在突触后作用位点。相比之下，DNQX和CNQX对VB丘脑皮质中继神经元的影响很小或没有变化。非特异性离子型谷氨酸受体拮抗剂犬尿酸和选择性AMPAR拮抗剂4-（8-甲基-9H-1,3-二氧代[4,5-h][2,3]苯二氮卓-5-基）-苯胺盐酸盐阻断了DNQX介导的去极化。我们的结果表明，DNQX和CNQX介导的去极化是由TRN神经元中的AMPAR介导的，而不是红藻氨酸受体介导的。AMPAR阳性变构调节剂三氯甲叠氮增强了DNQX介导的TRN神经元去极化，但没有揭示DNQX/CNQX在接力神经元中的任何兴奋作用。这种选择性作用不仅可以揭示丘脑神经元之间TARP的差异分布，还可以提供对丘脑神经元AMPA受体不同特征的见解，这些特征可以被未来的药理学发展所利用。此外，这些数据表明喹喔啉衍生物可以调节突触传递并改变神经元的兴奋性[2]。
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| 动物实验 |
本研究表明，特异性AMPA受体拮抗剂DNQX，无论是以5 mg/kg或10 mg/kg的剂量腹腔注射，还是以0.5 mg/ml的浓度注入侧脑室（5 μL），均能显著降低PCP（40 mg/kg）和氯胺酮（80、100、120 mg/kg）诱导的后扣带回和后扣带回皮质中hsp70的表达。脑室内注射DNQX对hsp70诱导的抑制作用最为显著。本研究结果表明，AMPA受体在PCP/氯胺酮诱导皮质hsp70表达中发挥作用。DNQX对PCP/氯胺酮诱导hsp70表达的抑制可能与其拮抗AMPA受体有关，从而阻止了电压门控钙通道介导的过量钙离子内流。[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
由于NMDA拮抗剂的早期出现，N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）型谷氨酸受体已被充分描述，但此前一直缺乏针对“非NMDA”型谷氨酸受体的强效拮抗剂。现在发现喹喔啉二酮类化合物是非NMDA型谷氨酸受体的强效竞争性拮抗剂。这些化合物将有助于确定奎斯奎酸受体和红藻氨酸受体的构效关系，以及这些受体在哺乳动物大脑突触传递中的作用。[1] 在海马和小脑中，已发现CNQX可通过增强GABA能中间神经元的兴奋性反应来增强兴奋性神经元的抑制活性（Maccaferri和Dingledine 2002；McBain等人1992；Menuz等人2007）。我们的研究结果一致表明，CNQX 和 DNQX 可引起含 GABA 能神经元的丘脑网状核 (TRN) 膜去极化；这反过来会改变其对丘脑中继神经元的抑制作用。此外，喹喔啉二酮诱导的去极化可被 AMPAR 拮抗剂阻断，由此得出结论：DNQX 和 CNQX 作为 AMPAR 的部分激动剂发挥作用。我们还发现，AMPAR 变构调节剂三氯噻嗪可增强 DNQX 对 TRN 神经元的兴奋作用。在 CA1 锥体神经元中，该变构调节剂揭示了 CNQX 的兴奋作用，而这种作用在没有该调节剂的情况下并不存在（Menuz 等，2007）。然而，我们的结果清楚地表明，喹喔啉衍生物的兴奋作用不能推广到所有兴奋性神经元，因为在丘脑皮质中继神经元中，变构调节剂并没有揭示对喹喔啉衍生物的兴奋反应。[2]
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| 分子式 |
C8H2N4NA2O6
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|---|---|
| 分子量 |
296.104222774506
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| 精确质量 |
295.976
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| 元素分析 |
C, 32.45; H, 0.68; N, 18.92; Na, 15.53; O, 32.42
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| CAS号 |
1312992-24-7
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| 相关CAS号 |
DNQX;2379-57-9
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| PubChem CID |
45073428
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
1.13
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| tPSA |
157.36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
321
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[Na+].[Na+].O=[N+](C1=CC2=NC(=C(N=C2C=C1[N+]([O-])=O)[O-])[O-])[O-]
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| InChi Key |
GPSBSOYURFUVKJ-UHFFFAOYSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H4N4O6.2Na/c13-7-8(14)10-4-2-6(12(17)18)5(11(15)16)1-3(4)9-7;;/h1-2H,(H,9,13)(H,10,14);;/q;2*+1/p-2
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| 化学名 |
disodium;6,7-dinitroquinoxaline-2,3-diolate
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| 别名 |
DNQX 2Na; DNQXDisodiumSalt; DNQX DISODIUM; 6,7-Dinitroquinoxaline-2,3-dione disodium salt; DNQX disodium salt?; disodium;6,7-dinitroquinoxaline-2,3-diolate; C8H2N4Na2O6;DNQX Disodium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3772 mL | 16.8862 mL | 33.7724 mL | |
| 5 mM | 0.6754 mL | 3.3772 mL | 6.7545 mL | |
| 10 mM | 0.3377 mL | 1.6886 mL | 3.3772 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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