| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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描述：盐酸多沙普仑 (AHR619) 是一种呼吸兴奋剂，它还能抑制 TASK-1、TASK-3 和 TASK-1/TASK-3 异二聚体通道的功能，其 EC50 值分别为 410 nM、37 μM 和 9 μM。多沙普仑优先刺激多巴胺的释放。它还能直接抑制 Ca²⁺ 非依赖性 K⁺ 电流。在对照条件下记录的 Ca²⁺ 激活的 K⁺ 电流中，多沙普仑是一种更有效的抑制剂。多沙普仑（15-150 μM）还能以浓度依赖的方式诱发 ³H 溢出，而 Ca²⁺ 通道阻滞剂硝苯地平 (5 μM) 可抑制多沙普仑诱发的释放。多沙普仑对 I 型细胞的作用与颈动脉体的生理刺激作用相似，提示多沙普仑可能具有类似的刺激完整器官的作用机制。
| 靶点 |
TASK-1 (KCNK3) potassium channel (EC50 = 410 nM)
TASK-3 (KCNK9) potassium channel (EC50 = 37 μM) TASK-1/TASK-3 heterodimeric potassium channel (EC50 = 9 μM) TASK-3-1 chimera (carboxy terminus from TASK-1) (EC50 = 800 nM) TASK-1-3 chimera (carboxy terminus from TASK-3) (EC50 = 5 μM) TRESK (K2P) channel (EC50 = 240 μM) TASK-2 (K2P) channel (EC50 = 460 μM) TREK-1 (K2P) channel (EC50 > 1 mM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
多沙普仑以剂量依赖的方式抑制TASK-1通道功能，EC50为410 nM；抑制作用缓慢可逆（超过10分钟）。多沙普仑抑制TASK-3通道功能，EC50为37 μM；抑制作用逆转较快（约5分钟）。多沙普仑抑制TASK-1/TASK-3异二聚体通道（以融合单蛋白形式表达以确保1:1的化学计量比），EC50为9 μM。多沙普仑可使表达TASK-3（30 μM时由-78 ± 6 mV降至-51 ± 2 mV）和TASK-1/TASK-3异二聚体（10 μM时由-76 ± 12 mV降至-49 ± 10 mV）的卵母细胞的静息跨膜电位（RMP）去极化，且该作用在洗脱后部分可逆。多沙普仑对未注射卵母细胞的RMP无影响。5 μM多沙普仑对TASK-1/TASK-3异二聚体的抑制程度不受细胞外pH值（pH 6.5、7.4、8.5）、氟烷（250 μM，1 MAC）或高浓度细胞外钾（115 mM KCl）的影响。纯多沙普仑（不含苯甲醇）对TASK-3-1嵌合体（1 μM；抑制率69.5% ± 5.1%）和TASK-1/TASK-3异二聚体（10 μM；抑制率54.7% ± 5.6%）的抑制效力与含苯甲醇的制剂相似。多沙普仑对TASK-3-1嵌合体（羧基末端来自TASK-1）的抑制EC50为800 nM，与TASK-1相似；对TASK-1-3嵌合体（羧基末端来自TASK-3）的抑制EC50为5 μM，介于TASK-1和TASK-3之间。多沙普仑也能抑制TRESK（EC50 240 μM）、TASK-2（EC50 460 μM）和TREK-1（EC50 >1 mM），但所需的浓度要高得多。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在用氟烷麻醉的大鼠中，静脉输注多沙普仑并未改变氟烷的最小肺泡浓度（MAC）。各阶段的MAC值分别为：第一阶段（基线）1.05% ± 0.11%，第二阶段（重复）1.00% ± 0.12%，第三阶段（多沙普仑输注期间）0.96% ± 0.15%（ANOVA检验，P = 0.65）。这表明多沙普仑不影响氟烷诱导的静止不动。[1]
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| 酶活实验 |
通过注射互补RNA（cRNA），在非洲爪蟾卵母细胞中表达了TASK-1、TASK-3、TASK-1/TASK-3异二聚体、TASK-1/TASK-3嵌合体以及其他K2P通道（TRESK、TASK-2、TREK-1）。采用双电极电压钳技术研究了通道功能。在保持电位的基础上施加1秒+60 mV的脉冲，并采集数据。测量外向电流。在剂量反应实验中，胞外施加递增浓度的多沙普仑，并记录稳态抑制率。由于TASK-1通道的清除率较低，每个卵母细胞仅使用一个剂量的多沙普仑。对于TASK-3和其他易于清除的通道，每个卵母细胞使用一个或两个剂量的多沙普仑。根据剂量反应数据计算半数有效浓度（EC50）。通过测量稳态电流抑制和多沙普仑洗脱后5分钟的电流抑制情况来评估抑制的可逆性。对于静息跨膜电位（RMP）测量，将微电极刺入卵母细胞，并在多沙普仑给药前、给药期间和给药后，以电流钳模式记录膜电位。对于嵌合体研究，TASK-1和TASK-3的羧基末端结构域进行了交换。TASK-3-1嵌合体包含来自TASK-3的Met-1至Phe-246氨基酸和来自TASK-1的Met-247至Val-411氨基酸。TASK-1-3嵌合体包含来自TASK-1的Met-1至Phe-246氨基酸和来自TASK-3的Leu-247至Iso-396氨基酸。通过将浴液pH值调整至6.5或8.5来测试细胞外pH值的影响。通过施加250 μM氟烷来测试氟烷的影响。使用115 mM KCl来达到高细胞外钾浓度。[1]
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| 细胞实验 |
将编码 TASK-1、TASK-3、TASK-1/TASK-3 异二聚体（融合为单一蛋白）、TASK-1/TASK-3 嵌合体、TRESK、TASK-2 或 TREK-1 通道的互补 RNA (cRNA) 注射到非洲爪蟾卵母细胞中。注射后的卵母细胞进行培养，然后用于双电极电压钳记录。为了测量静息跨膜电位 (RMP)，将表达 TASK-3、TASK-1/TASK-3 异二聚体或嵌合通道的卵母细胞用微电极刺入，并在电流钳模式下记录基线、多沙普仑给药期间以及洗脱 5 分钟后的 RMP。多沙普仑使这些卵母细胞的超极化 RMP 去极化，而未注射的卵母细胞则未见变化。[1]
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| 动物实验 |
本研究使用成年大鼠进行最小肺泡浓度（MAC）测定。研究分三个阶段进行。第一阶段：采用尾夹法测定氟烷的基线MAC值。第二阶段：1小时57分钟后再次测定MAC值。第三阶段：将氟烷浓度恢复至第二阶段中能抑制所有四只大鼠运动的最低浓度。开始以80 mg·kg⁻¹·h⁻¹（8 mL/h溶剂）的速率持续输注多沙普仑15分钟，然后降至20 mg·kg⁻¹·h⁻¹（2 mL/h溶剂）并维持至实验结束。在20 mg·kg⁻¹·h⁻¹的速率下持续输注15分钟后，再次测定MAC值。第三阶段的总时长为2小时17分钟。输注所用溶液为盐酸多沙普仑注射液（20 mg/mL，溶于含0.9%苯甲醇的水中，苯甲醇为防腐剂）。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
一种短效中枢呼吸兴奋剂。（摘自《马丁代尔药典》第30版，第1225页）
另见：盐酸多沙普仑（注：已移至此处）。 多沙普仑被认为通过抑制颈动脉体I型球细胞的基线膜钾离子电导来刺激通气，导致膜去极化、L型Ca²⁺通道激活、Ca²⁺内流和神经递质释放。TASK-1和TASK-3通道在颈动脉体和脑干中表达，并受酸性pH值和缺氧的抑制；它们是多沙普仑通气作用的潜在分子靶点。基于嵌合体研究，TASK-1的羧基末端结构域似乎对多沙普仑的抑制作用至关重要。多沙普仑对TASK-1的抑制效力比对TASK-3的抑制效力强约两个数量级。多沙普仑对氟烷最小抑菌浓度（MAC）无影响，表明即使挥发性麻醉剂能增强TASK通道功能，TASK-1和TASK-3也不介导氟烷诱导的运动障碍。多沙普仑对TASK-1、TASK-1/TASK-3异二聚体以及含TASK-1的嵌合体具有缓慢可逆的作用，这可能解释了其与效应位点的持续相互作用。[1] |
| 分子式 |
C24H33CLN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
432.9834
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| 精确质量 |
432.217
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| CAS号 |
7081-53-0
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| 相关CAS号 |
Doxapram;309-29-5
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| PubChem CID |
64648
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
217-219°
|
| LogP |
3.786
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| tPSA |
42.01
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
487
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
ZOMBFZRWMLIDPX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H30N2O2.ClH.H2O/c1-2-26-19-22(13-14-25-15-17-28-18-16-25)24(23(26)27,20-9-5-3-6-10-20)21-11-7-4-8-12-21/h3-12,22H,2,13-19H2,1H31H1H2
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| 化学名 |
2-Pyrrolidinone, 1-ethyl-4-(2-(4-morpholinyl)ethyl)-3,3-diphenyl-, monohydrochloride, monohydrate
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| 别名 |
AHR 619 AHR-619 AHR619
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 55 mg/mL (~127.03 mM)
H2O : ~25 mg/mL (~57.74 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3096 mL | 11.5479 mL | 23.0958 mL | |
| 5 mM | 0.4619 mL | 2.3096 mL | 4.6192 mL | |
| 10 mM | 0.2310 mL | 1.1548 mL | 2.3096 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04430790 | Recruiting | Drug: Doxapram Drug: Placebo |
Apnea of Prematurity Respiratory Insufficiency |
Erasmus Medical Center | June 15, 2020 | Phase 3 |
| NCT02171910 | Completed | Drug: Doxapram Drug: Placebo |
Sedation Hypoxia |
Helsinki University Central Hospital | October 2016 | Phase 4 |
| NCT00389909 | Completed | Drug: Doxapram | Premature Infants Apnea |
Jean Michel Hascoet | November 2006 | Phase 4 |
| NCT00477451 | Completed Has Results | Drug: Inhaled alprazolam 2 mg Drug: IV doxapram |
Treatment of Induced Panic Attack | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | May 2007 | Phase 2 |
IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
