| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TASK tandem pore (K2P) potassium channels: Inhibition of TASK-1 (KCNK3) and TASK-3 (KCNK9) channels was observed; the half-maximal inhibitory concentration (IC₅₀) for TASK-1 was approximately 30 μM, and for TASK-3 was approximately 10 μM when tested in Xenopus oocytes expressing these channels [1]
- Ionic channels in isolated type I cells of the neonatal rat carotid body: Inhibition of a background K⁺ current; the IC₅₀ for this inhibition was approximately 5 μM [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Doxapram 是一种呼吸兴奋剂，抑制 TASK-1、TASK-3、TASK-1/TASK-3 异二聚体通道功能，EC50 分别为 410 nM、37 μM、9 μM。多沙普仑优先刺激多巴胺的释放。它还可以直接抑制不依赖 Ca(2+) 的 K+ 电流。多沙普仑是控制条件下记录的 Ca(2+) 激活 K+ 电流的更有效抑制剂。多沙普仑（15-150 μM）也以浓度依赖性方式诱发 3H 溢出，并且多沙普仑诱发的释放被 Ca2+ 通道阻滞剂硝苯地平（5 μM）抑制。多沙普仑对 I 型细胞的作用与颈动脉体的生理刺激相似，表明多沙普仑在刺激完整器官方面可能具有相似的作用机制。激酶测定：多沙普仑抑制 TASK-1（半最大有效浓度 [EC50]，410 nM）、TASK-3（EC50，37 µM）和 TASK-1/TASK-3 异二聚体通道功能（EC50，9 µM）。细胞测定：多沙普仑 (1-100 µM) 对 I 型细胞中记录的 K+ 电流产生快速、可逆且剂量依赖性的抑制（IC50 约为 13 µM）。多沙普伦还被认为可以直接抑制不依赖 Ca(2+) 的 K+ 电流。多沙普仑是控制条件下记录的 Ca(2+) 激活 K+ 电流的更有效抑制剂。多沙普仑 (10 µM) 对 K+ 通道活性最小化条件下记录的 L 型 Ca2+ 通道电流没有影响，对神经元细胞系 NG-108 15 中记录的 K+ 电流也没有显着影响，表明对颈动脉有选择性影响身体I型细胞。多沙普仑对 I 型细胞的作用与颈动脉体的生理刺激相似，表明多沙普仑在刺激完整器官方面可能具有相似的作用机制。
对TASK K2P钾离子通道的作用：施加多沙普仑（Doxapram）（1-100 μM）可呈剂量依赖性地抑制从非洲爪蟾卵母细胞记录到的TASK-1和TASK-3通道电流。在100 μM浓度下，多沙普仑（Doxapram）几乎可完全阻断TASK-1（阻断率约90%）和TASK-3（阻断率约95%）电流，且该抑制作用在药物洗脱后具有可逆性。此外，在浓度高达100 μM时，多沙普仑（Doxapram）对其他钾离子通道（如TREK-1、TWIK-1或Kv1.5）无显著影响 [1] - 对新生大鼠颈动脉体I型细胞离子电流的作用：多沙普仑（Doxapram）（1-100 μM）可呈剂量依赖性地抑制分离的I型细胞中的背景钾电流。在10 μM浓度下，抑制率约为50%；在100 μM浓度下，电流几乎被完全阻断（阻断率约90%）。在浓度高达100 μM时，多沙普仑（Doxapram）对这些细胞中的电压门控钙离子电流或钠离子电流无显著影响 [2] - 对大鼠颈动脉体多巴胺释放的作用：体外条件下，将完整的大鼠颈动脉体与多沙普仑（Doxapram）（1-100 μM）共同孵育，可呈剂量依赖性地刺激多巴胺释放。1 μM浓度时，多巴胺释放量较对照组增加约20%；10 μM浓度时，增加约60%；100 μM浓度时，释放量增加约120%。钾离子通道开放剂克罗卡林（10 μM）可阻断该刺激作用 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
对最低肺泡有效浓度（MAC）的影响：在异氟醚麻醉的成年Sprague-Dawley大鼠中，静脉注射多沙普仑（Doxapram）（剂量分别为2、5、10 mg/kg）未显著改变异氟醚的MAC值。给药前后的MAC值在统计学上无显著差异（P > 0.05） [1]
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| 酶活实验 |
TASK K2P钾离子通道活性实验：向非洲爪蟾卵母细胞注射编码人TASK-1或TASK-3通道的cRNA。在18°C条件下孵育24-48小时后，将卵母细胞置于装有标准溶液（含NaCl、KCl、CaCl₂、MgCl₂和HEPES）的记录槽中。采用双电极电压钳技术记录通道电流，将钳位电压设定为-60 mV，并在2秒内施加从-120 mV至+40 mV的电压斜坡。将不同浓度（1-100 μM）的多沙普仑（Doxapram）加入记录槽，孵育5分钟以达到稳态效应后记录电流。测量-60 mV时的电流幅度，以量化多沙普仑（Doxapram）的抑制作用。通过用标准溶液替换含药溶液进行洗脱实验，验证抑制作用的可逆性 [1]
- 颈动脉体I型细胞离子电流记录实验：对1-3日龄的新生大鼠实施断头术，解剖分离颈动脉体。通过酶解（使用胶原酶和分散酶）结合机械研磨的方法分离I型细胞，将分离的细胞接种到盖玻片上，静置1-2小时使其贴壁。在室温下使用膜片钳放大器进行全细胞膜片钳记录，电极内液含KCl、MgATP、EGTA和HEPES，浴液含NaCl、KCl、CaCl₂、MgCl₂和HEPES。通过施加从-100 mV至0 mV的电压斜坡（钳位电压-60 mV）记录背景钾电流。将多沙普仑（Doxapram）以1-100 μM的浓度加入浴液，暴露3-5分钟后记录电流。采用特定的电压方案记录电压门控钙离子和钠离子电流，以评估多沙普仑（Doxapram）作用的特异性 [2] |
| 细胞实验 |
完整大鼠颈动脉体多巴胺释放实验：对成年大鼠实施安乐死，快速解剖分离颈动脉体，置于37°C含氧的克雷布斯-林格碳酸氢盐缓冲液（KRB）中。将每个颈动脉体放入含KRB的1.5 mL离心管中孵育30分钟以达到平衡。平衡后，将缓冲液替换为含不同浓度多沙普仑（Doxapram）（1、10、100 μM）的新鲜KRB或仅含KRB的对照液。在部分实验中，将克罗卡林（10 μM）与多沙普仑（Doxapram）共同加入缓冲液。在37°C恒温、持续振荡条件下继续孵育60分钟。孵育结束后，收集缓冲液，采用高效液相色谱（HPLC）结合电化学检测法测定多巴胺浓度。将多巴胺释放量归一化到每个颈动脉体的蛋白质含量（采用布拉德福德法测定），以消除组织大小差异带来的影响 [3]
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| 动物实验 |
大鼠最小肺泡麻醉浓度 (MAC) 测定：采用成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250-300 g）。大鼠用异氟烷/氧气混合气体麻醉，并进行气管切开术以维持呼吸道通畅。对股动脉进行插管，用于血压监测和血气分析。采用尾夹法测定异氟烷的 MAC：将夹子夹在尾根部，若大鼠出现阳性反应（头部或四肢活动），则表明麻醉不足。MAC 定义为 50% 的大鼠对尾夹无反应时的异氟烷浓度。在测定基线最小肺泡浓度 (MAC) 后，通过股静脉导管静脉注射多沙普仑，剂量分别为 2、5 和 10 mg/kg（每个剂量均在一组独立的实验大鼠中进行测试，每组 n = 6）。每次注射多沙普仑后 15 分钟重新测定 MAC。在注射多沙普仑前后监测血气参数（pH、PaO₂、PaCO₂），以确保其保持在正常范围内 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在健康志愿者中，静脉注射或短暂输注盐酸多沙普仑后，血浆浓度呈多指数下降。分布容积为 1.51 kg-1，全身清除率为 370 ml min-1。 肠溶多沙普仑胶囊在初始延迟后迅速吸收，全身生物利用度约为 60%。静脉注射剂量中，24 小时内以原形经尿液排出的不足 5%。 代谢/代谢物 多沙普仑在犬体内产生 4-(2-吗啉乙基)-3,3-二苯基吡咯烷-2-酮和 1-乙基-4-(2-(3-氧代吗啉乙基)乙基)-3,3-二苯基吡咯烷-2-酮。PITTS, JE, BRUCE, RB, & FOREHAND, JB, XENOBIOTICA, 3, 73 (1973). /摘自表格/ 在健康志愿者中，静脉注射或短暂输注盐酸多沙普仑后，血浆中代谢物 AHR 5955 的浓度与母体化合物相当，且半衰期相似。 生物半衰期 在健康志愿者中，静脉注射或短暂输注盐酸多沙普仑后，血浆浓度呈多指数下降。4-12 小时的半衰期为 3.4。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
多沙普仑属于吡咯烷-2-酮类化合物，其结构为N-乙基吡咯烷-2-酮，其中3位（与羰基相邻）的两个氢原子均被苯基取代，4位的一个氢原子被2-(吗啉-4-基)乙基取代。它是一种作用短暂的中枢和呼吸兴奋剂，通常以盐酸盐或盐酸盐水合物的形式用于暂时治疗急性呼吸衰竭，尤其适用于合并慢性阻塞性肺疾病的情况，以及术后呼吸抑制。它也曾用于治疗术后寒战。多沙普仑具有中枢神经系统兴奋作用，属于吗啉类和吡咯烷-2-酮类化合物。 （摘自《马丁代尔药典》，第30版，第1225页）
多沙普仑是一种呼吸兴奋剂。多沙普仑的生理作用是通过增强延髓呼吸驱动实现的。 多沙普仑是一种具有呼吸兴奋作用的呼吸兴奋剂。多沙普仑不依赖于氧气水平，可直接刺激外周颈动脉化学感受器，其机制可能是通过抑制颈动脉体内I型细胞的钾通道，从而刺激儿茶酚胺的释放。这可以预防或逆转麻醉剂和中枢神经系统抑制剂引起的呼吸抑制。 一种作用短暂的中枢呼吸兴奋剂。 （摘自《马丁代尔药典》，第30版，第1225页） 另见：盐酸多沙普仑（有盐形式）。 药物适应症 用于治疗合并慢性阻塞性肺疾病的住院急性呼吸功能不全患者，作为临时措施。 FDA标签 作用机制 多沙普仑通过外周颈动脉化学感受器产生呼吸刺激作用。据认为，它通过抑制某些钾通道来刺激颈动脉体。 多沙普仑……刺激脑脊髓轴的所有水平。足量剂量可产生与戊四唑类似的强直-阵挛性惊厥。 ……其作用机制是通过增强兴奋而非阻断中枢抑制。 治疗用途 中枢神经系统兴奋剂；呼吸系统药物 兽药：用于增加戊巴比妥麻醉下猫狗的通气量并减少睡眠时间，偶尔也用于麻醉马。 呼吸系统可被……产生轻微全身兴奋的剂量所刺激。直接的延髓刺激是造成这种效果的主要原因，但通过激活外周化学感受器产生的间接刺激也可能……有所贡献。单次静脉注射后，刺激作用持续时间短暂，很少持续……5-10分钟。 多沙普仑……用于暂时纠正慢性阻塞性肺病患者的急性呼吸功能不全。间歇或持续输注对于维持呼吸刺激和降低二氧化碳张力是必要的…… 有关多沙普仑（共7种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 由于控制通气和标准支持疗法在治疗呼吸衰竭方面的有效性，多沙普仑通常不应用于刺激药物诱发昏迷或慢性肺部疾病急性加重患者的通气。盐酸盐/ 多沙普仑禁用于患有惊厥性疾病、高血压、脑水肿、甲状腺功能亢进或嗜铬细胞瘤的患者，以及正在服用单胺氧化酶抑制剂或肾上腺素能药物的患者。盐酸盐/ 药效学 多沙普仑是一种呼吸兴奋剂（中枢神经系统兴奋剂）。其呼吸兴奋作用表现为潮气量增加，并伴有呼吸频率轻微加快。服用多沙普仑后可能出现升压反应。在心脏功能未受损的情况下，低血容量状态下的升压作用比正常血容量状态下更为明显。升压反应是由于心输出量增加而非外周血管收缩所致。多沙普仑给药后，儿茶酚胺的释放增加。 多沙普仑是一种呼吸兴奋剂，临床上用于治疗呼吸抑制。[1] 的研究表明，其呼吸兴奋作用可能是通过抑制参与调节呼吸节律的 TASK K2P 钾通道介导的，而不是通过改变中枢神经系统对麻醉剂的敏感性（如 MAC 值不变所示）。[1] - 多沙普仑抑制颈动脉体 I 型细胞中的背景 K⁺ 电流（如 [2] 所示）导致这些细胞去极化，从而触发 Ca²⁺ 内流和随后的神经递质（如多巴胺，如 [3] 所示）的释放。这种神经递质的释放激活传入神经纤维，这些纤维向脑干呼吸中枢发送信号以刺激通气。[2][3] |
| 分子式 |
C24H30N2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
378.51
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| 精确质量 |
378.23
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| 元素分析 |
C, 76.16; H, 7.99; N, 7.40; O, 8.45
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| CAS号 |
309-29-5
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| 相关CAS号 |
Doxapram hydrochloride hydrate;7081-53-0
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| PubChem CID |
3156
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| 外观&性状 |
White to off-white crystalline powder.
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
536.4±50.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 熔点 |
217-219
MP: 123-124 °C /BENZOATE/ |
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| 闪点 |
278.2±30.1 °C
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|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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|
| 折射率 |
1.562
|
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| LogP |
3.23
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| tPSA |
32.78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
487
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1N(CC)CC(CCN2CCOCC2)C1(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4
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| InChi Key |
XFDJYSQDBULQSI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H30N2O2/c1-2-26-19-22(13-14-25-15-17-28-18-16-25)24(23(26)27,20-9-5-3-6-10-20)21-11-7-4-8-12-21/h3-12,22H,2,13-19H2,1H3
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6419 mL | 13.2097 mL | 26.4194 mL | |
| 5 mM | 0.5284 mL | 2.6419 mL | 5.2839 mL | |
| 10 mM | 0.2642 mL | 1.3210 mL | 2.6419 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04430790 | Recruiting | Drug: Doxapram Drug: Placebo | Apnea of Prematurity Respiratory Insufficiency |
Erasmus Medical Center | June 15, 2020 | Phase 3 |
| NCT02171910 | Completed | Drug: Doxapram Drug: Placebo | Sedation Hypoxia | Helsinki University Central Hospital | October 2016 | Phase 4 |
| NCT00389909 | Completed | Drug: Doxapram | Premature Infants Apnea | Jean Michel Hascoet | November 2006 | Phase 4 |
| NCT00477451 | Completed Has Results | Drug: Inhaled alprazolam 2 mg Drug: IV doxapram |
Treatment of Induced Panic Attack | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | May 2007 | Phase 2 |
IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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