| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Factor Xa (FXa) (Ki = 41 nM)
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
合成化合物DX-9065a代表了一种低分子量、直接、竞争性的因子Xa（FXa）抑制剂，对酶具有高亲和力和选择性。在实验条件下，DX-9065a在体外具有很强的抗凝血作用，在各种血栓形成模型中具有抗血栓作用。它抑制细胞培养系统中血管平滑肌细胞的增殖。作为一种小分子抑制剂，DX-9065a可以灭活游离和纤维蛋白结合的FXa。通过这种机制，它有效地影响了血栓相关的促凝血活性，促凝血活性可能是血管内血栓传播以及溶栓后复发性血栓形成和血栓再闭塞的原因。[1]
合成化合物DX-9065a是一种低分子量的FXa直接抑制剂，对酶具有高亲和力和选择性。首次动力学研究揭示，DX-9065a以41 nM的抑制常数Ki竞争性抑制人FXa，而其他丝氨酸蛋白酶没有或仅受到微弱影响（Ki值单位：凝血酶>2000，胰蛋白酶=0.62，胰凝乳蛋白酶>2000，纤溶酶=23，tPA=21，血浆激肽释放酶=2.3，组织激肽释放蛋白酶=1000）。在以下研究中，发现抑制人FXa的Ki值略有不同，范围为3.1和7.8 nM（14）至24 nM。[1] 强效和选择性的FXa抑制剂，如DX-9065a，不会影响预形成的凝血酶，但基于凝血级联中的扩增机制和凝血酶原酶复合物的重要作用，预计可以有效抑制凝血酶的产生，这可能是这些药物抗血栓形成效力的最重要机制。凝血酶介导的反馈反应，如扩增凝血酶形成的辅因子V和VIII的激活，以及凝血酶对血小板和其他细胞元件的影响也将发生改变。DX-9065a对凝血酶生成的抑制作用在人全血中得到了证实，它导致凝血酶生成的时间和浓度依赖性延迟或抑制，在生化凝血酶生成试验中，DX-9065a延迟和减少了凝血酶的生成，导致血浆中凝血酶的量减少。[1] DX-9065a是新开发的Xa因子合成和选择性抑制剂系列中的第一个成员。DX 9065A以剂量依赖的方式抑制人Xa因子，其K iota值为3.1+/-0.5nM。稳态研究表明，DX 9065A是Xa因子的竞争性抑制剂。DX 9065A在体外通过外源性和内源性途径抑制凝血酶的产生。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
对血小板活化后形成的血小板衍生微粒的研究表明，这些微粒表面的凝血酶原酶活性和由此产生的体内血栓前作用都受到直接（DX-9065a）和直接（五糖）FXa抑制剂的抑制。这些抗FXa药物的抑制作用基于对存在于微粒表面的FXa的抑制、凝血酶爆发的延迟和对微粒表面触发的凝血级联的抑制。开发FXa小分子抑制剂的一个重要方面是，它们不仅能灭活血浆中的凝血酶，还能在与凝块内的纤维蛋白结合时灭活凝血酶，这是抗凝血酶和抗凝血酶依赖性抑制剂所没有的效果。由于血管内和壁血栓中存在FXa和活性凝血酶原酶复合物（10,11,39），FXa的失活和由此导致的凝血酶形成的抑制可能是影响血栓相关抗凝剂活性的有效方法，血栓相关抗凝血剂活性被认为是血管内血栓传播和成功溶栓后复发血栓形成的原因。作为一种对酶具有高亲和力的小分子量抑制剂，DX-9065a抑制游离和结合凝血酶前体的FXa，能够渗透到凝块中并抑制凝块结合酶[1]。
静脉注射给兔子后，DX-9065a显示出延长的抗Xa因子活性和抑制凝血酶生成。用DX-9065a预处理小鼠，剂量依赖性地提高了注射致死剂量组织因子（ED50=1.1+/-0.2mg/kg）的小鼠的存活率。口服给药后，DX 9065A导致组织因子诱导的小鼠死亡率降低，ED50值为56+/-7mg/kg。当静脉注射给大鼠时，DX 9066A对Xa+因子淤滞诱导的静脉血栓形成表现出剂量依赖性的抗血栓作用（ED50=1.2+/-0.7mg/kg静脉注射），但在动静脉分流血栓形成模型中（ED50=8.1+/-3.5mg/kg静脉静脉注射）也没有显著影响出血时间。皮下注射或口服给药后也获得了类似的效果。在兔子中，静脉注射、皮下注射或口服给药后，DX 9065A抑制了注射组织因子后淤滞诱导的血栓形成，ED50值分别为0.03+/-0.01、0.3+/-0.07和50.5+/-19mg/kg（n=10）。DX 9065A以剂量依赖的方式抑制内毒素诱导的兔静脉血栓形成（ED50=0.25+/-0.1mg/kg静脉注射）（n=5），并在组织因子诱导的弥散性血管内凝血实验模型中减少血小板数量和循环纤维蛋白原水平的降低。与标准肝素相比，DX-9065a显示出良好的抗血栓/出血比率，因此表明它可能被认为是治疗和预防各种血栓性疾病的有前景的化合物。[2] 抗凝作用[1] 注射给药后，DX-9065a的给药剂量与其抗凝和抗FXa活性之间存在可预测的定量关系。口服抑制剂后，APTT和PT测定中的凝血时间也出现了剂量依赖性延长。口服和静脉内有效剂量的DX-9065a之间的直接比较表明，口服抗凝和/或抗血栓作用所需的剂量至少是静脉内给药的5到10倍（见表1）。同样明显的是，DX-9065a在仅适度增加离体测量的凝血时间APTT和PT的剂量下抑制了实验性血栓形成。值得一提的是，DX-9065a的抗凝和抗Xa活性是物种依赖性的。DX-9065a在延长人类和普通松鼠猴血浆PT方面几乎同样有效。相比之下，在大鼠血浆中，抑制剂的效力比在人血浆中低40倍。猴、狗、兔和小鼠血浆对DX-9065a的抗凝反应介于人和鼠血浆之间。 对血小板功能的影响[1] 浓度高达100μM的DX-9065a不会抑制ADP、胶原蛋白或凝血酶诱导的血小板聚集。DX-9065直接灭活Xa因子并不能阻止花生四烯酸、TRAP或α-凝血酶等激动剂诱导的人全血血小板活化。然而，DX-9065a对组织因子或Xa因子介导的血小板活化表现出时间和浓度依赖性的抑制作用。DX-9065a的抗血小板作用似乎主要是由于抑制凝血酶的产生，众所周知，凝血酶是血小板活化和聚集最重要的生理抑制剂。 抗血栓作用[1] 各种实验研究清楚地表明，DX-9065a是一种静脉注射、皮下注射或口服的有效抗血栓药物。DX-9065a抑制或预防几种类型的血管血栓形成，如静脉和动脉血栓形成、血管分流闭塞和弥散性血管内凝血。由于实验模型、血栓形成刺激、药物给药类型以及使用的物种存在很大差异，因此很难评估DX-9065a对确定的血栓性疾病的有效性。根据DX-9065a的作用机制，预计该抑制剂可能对血栓形成过程具有更大的抑制作用，其中潜在的病理生理机制主要涉及凝血级联的激活，最终将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，如静脉血栓形成。表1给出了用DX-9065a进行的血栓研究的实验总结。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学 [1]
动物研究 FXa抑制剂的药代动力学和药效学密切相关，因为循环血液是此类灭活凝血酶化合物的主要作用部位。对于抗凝剂/抗血栓药物的长期临床应用，口服给药是首选途径。DX-9065a是一种低分子量FXa抑制剂，旨在克服肽类化合物的局限性，尤其是口服生物利用度低的问题。动物和人体研究均证实了口服DX-9065a的有效性。DX-9065a经肠外或口服给药后均表现出强效的抗凝和/或抗血栓作用（表1）。然而，对比研究表明，达到抗血栓作用所需的口服剂量要比静脉注射剂量高得多（至少高10倍）（表1）。这与狒狒的药代动力学研究结果一致，该研究估计其口服生物利用度约为5%至12%。对大鼠DX-9065a作用时间进程的研究表明，静脉注射该抑制剂后，抗FXa活性在注射后立即达到最大值，并持续约30分钟。口服给药后，抗FXa活性在给药后15至30分钟达到最大值，并持续约90分钟。抗血栓作用也观察到相同的时间进程，即静脉注射后作用短暂，持续10至20分钟，而口服给药后作用持续超过3小时。其他研究者发现，大鼠口服DX-9065a后，其活性峰值出现在给药后约1小时，并持续4小时。向狒狒静脉注射DX-9065a后，发现α相血浆半衰期为6.3分钟，β相血浆半衰期为99分钟。口服给药后，DX-9065a的血浆峰值浓度出现在30分钟，随后在约6至8小时内逐渐下降。 人体研究 DX-9065a在人体内的药代动力学与动物不同。这可能是由于物种差异造成的，该抑制剂的抗凝/抗血栓作用研究已明确证实了这一点（见上文）。特别值得注意的是，DX-9065a在人体内的作用持续时间比在大鼠或狒狒中长得多。考虑到DX-9065a在预防或治疗血栓栓塞性疾病方面的潜在临床应用，其较长的作用持续时间尤为重要。对男性志愿者单次静脉推注（0.625–2.5 mg）DX-9065a 或进行 1 小时静脉输注（总剂量 5 至 30 mg）后，观察到 DX-9065a 血浆浓度呈双指数或三指数下降。单次静脉推注 2.5 mg 后，终末相半衰期为 10.7 小时；而静脉输注 60 分钟后，半衰期为 22.8 至 26.1 小时。血浆蛋白结合率范围为 64.6% 至 83%，累积尿排泄率范围为 32.3% 至 40.9%。粪便中 DX-9065a 的浓度低于定量限。在所研究的剂量范围内，DX-9065a 在人体受试者体内的药代动力学呈线性，无论是静脉推注还是持续静脉输注 1 小时，均与给药剂量无关，且两组治疗组之间无统计学差异。一名健康白人男性志愿者单次静脉注射 10 mg [14C]DX-9065a，持续输注 1 小时后，血浆药物浓度呈双指数下降，并在给药后 48 小时低于检测限。分布相半衰期为 6.93 小时。主要排泄途径为尿液，占给药剂量的 77.6% 以上。肾小管分泌可能有助于 DX-9065a 的尿液排泄。 DX-9065a 的生物转化似乎在人体内 DX-9065a 的清除过程中并不起重要作用。在 XaNADU-IB（Xa 中和治疗动脉粥样硬化疾病研究）试验中，患有稳定型冠状动脉疾病的患者接受了 1 mg DX-9065a 静脉推注，随后以 4 种不同剂量（见下文）持续输注 72 小时。DX-9065a 的半衰期值分别为：t1/2á = 0.14 至 0.30 小时，t1/2â = 1.93 至 3.20 小时，t1/2ã = 76.57 至 98.86 小时。个体间差异随剂量增加而增大。在一项双盲、安慰剂对照研究中，研究人员向健康男性受试者皮下注射了2.5、5或10 mg的DX-9065a。药物血浆峰浓度在注射后1小时达到，并在治疗后4至8小时降至检测限以下。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
动物研究中的出血效应[1]
抗凝/抗血栓药物在治疗过程中的主要副作用是出血并发症。在抗血栓有效剂量下，出血风险应尽可能低。关于抗FXa药物对初级止血功能损害的数据表明，FXa抑制剂可能比凝血酶抑制剂引起的出血并发症更少。作为一种竞争性抑制剂，DX-9065a不会完全抑制凝血酶的生成，因此仍会产生微量的凝血酶。由于凝血酶对血小板的亲和力远高于对纤维蛋白原的亲和力，这些微量的凝血酶足以形成血小板依赖性止血栓，从而避免出血。在多项临床前研究中，DX-9065a已被证明能够抑制实验性血栓形成，且不会引起出血并发症。在不同的出血时间测量模型中，例如大鼠尾部切断模型、胃肠道出血模型或兔耳出血模型，DX-9065a 无论是通过肠外途径还是口服途径，在抗血栓有效剂量下均未延长出血时间。直接比较凝血酶抑制剂阿加曲班、低分子量肝素弗拉明、普通肝素和 DX-9065a 的结果显示，阿加曲班以及抗凝血酶 III 依赖性抗凝剂在略高于抗血栓有效剂量的剂量下可延长大鼠的出血时间，而 DX-9065a 在剂量高十倍的情况下对出血时间没有影响。 人体副作用[1] 在人体志愿者中，无论采用静脉注射（0.625 至 2.5 mg）还是静脉输注（5 至 30 mg/60 min），DX-9065a均未在研究期间或研究后产生严重不良反应。血清化学、血液学、出血时间和尿液检查均未出现具有临床意义的变化。在 XaNADU-IB 试验中，DX-9065a在稳定性冠状动脉疾病患者中耐受性良好。未观察到对肾功能、肝功能、血小板计数或血红蛋白的明显不良反应。未发生重大出血并发症，仅在最高剂量组中，与安慰剂组相比，轻微出血的发生率出现轻微但无统计学意义的剂量相关性增加。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
近年来，小分子直接凝血酶抑制剂的研发取得了显著进展，这些抑制剂能够阻断凝血级联反应不同环节的凝血过程。高效且选择性的活化凝血因子（如凝血酶和FXa）抑制剂有望克服目前使用肝素或维生素K拮抗剂等抗血栓方案的局限性。合成的小分子FXa抑制剂DX-9065a无需任何内源性辅助因子即可灭活该酶，代表了一类具有广阔应用前景的新型抗凝/抗血栓药物。在实验条件下，DX-9065a在体外和体内均表现出强效的抗凝血作用，在多种血栓模型中均显示出抗血栓疗效，并且在细胞培养系统和体内模型中均能抑制血管平滑肌细胞的增殖。作为一种小分子抗FXa药物，DX-9065a可抑制游离FXa和血栓结合FXa。这种作用，加上其对凝血酶生成的抑制，可能是控制血栓相关促凝活性的有效方法。然而，尽管DX-9065a的疗效已得到证实，但对其治疗潜力的全面评估还需考虑其他诸多方面。开发一种靶向FXa活性位点的抑制剂，不仅要关注其与靶酶的最佳结合，还要关注其决定化合物药代动力学和药效学行为的理化性质。合成FXa抑制剂研发的主要目标之一是找到一种可用于治疗急性血栓性疾病的静脉注射药物，之后可使用该药物的口服制剂进行长期门诊治疗。然而，许多小分子FXa抑制剂具有很强的碱性，导致其药代动力学性质较差，尤其是口服生物利用度有限。合成抗Xa因子药物主要通过被动扩散进行肠道吸收，而亲脂性更强的分子可以改善这一吸收。DPC423就是一个很好的例子，它是一种高效、选择性高且口服生物利用度高的Xa因子抑制剂。在一系列3-三氟甲基吡唑衍生物中，用碱性较弱的苄胺基团取代强碱性的苯甲脒基团，并进一步优化分子结构，最终得到一种具有良好药代动力学和药效学特征的化合物。DPC423在犬体内的口服生物利用度为57%，血浆半衰期为7.5小时，并且在兔动静脉分流血栓模型中显示出抗血栓作用。 DX-9065a 分子中含有一个萘甲脒基团，是少数几种在实验研究中口服也有效的 FXa 抑制剂之一。然而，其口服生物利用度相对较低，可能不足以满足长期治疗需求。尽管如此，在健康志愿者和心血管疾病患者中进行的初步临床试验表明，DX-9065a 通过静脉推注和持续输注至少具有可预测的药效学和药代动力学特征。静脉注射的 DX-9065a 被证明是一种有效的抗凝血/抗血栓药物，并且与其他药物（如肝素或华法林）相比，具有更高的安全性。此外，人们预期特异性FXa抑制剂在选择性抑制血栓形成方面可能优于直接凝血酶抑制剂（例如水蛭素），且不会损害血小板的止血反应。临床前研究和初步临床研究显示，DX-9065a有望成为预防或治疗血栓事件且无出血副作用的替代方案。因此，它可以作为溶栓治疗的辅助药物，或与抗血小板药物联合使用，而不会增加出血风险。使用特定FXa抑制剂的另一个重要问题是，其疗效能否以及如何在临床实践中得到监测，即是否存在简便且可重复的检测方法。DX-9065a血浆浓度的剂量依赖性增加与凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血酶时间（APTT）等整体凝血试验中测得的凝血时间延长相关。目前尚不清楚在治疗剂量和血浆浓度下，DX-9065a 是否会延长凝血参数，哪种标志物对该药物最为敏感，以及是否应常规用于监测 DX-9065a 的疗效。此外，目前尚不清楚在过量服用或出现不良反应的情况下，如何中和该化合物的作用。实验研究结果表明，FXa 在血管再狭窄和动脉粥样硬化的复杂发病机制中发挥作用。凝血酶和 FXa 似乎都能影响体内血管平滑肌细胞的增殖。然而，丝氨酸蛋白酶的确切作用，特别是其促有丝分裂活性对血管再狭窄和动脉粥样硬化的意义，以及特异性抑制剂对这些酶的灭活的实际意义，仍有待阐明。动脉血栓形成过程中，血小板活化和聚集以及凝血酶生成都至关重要。因此，DX-9065a 直接抑制 FXa 似乎是一种安全有效的预防动脉粥样硬化血栓并发症的新方法。对 DX-9065a 的治疗潜力进行全面评估，还需考虑其他多个方面。除了口服生物利用度、生物半衰期、代谢转化和排泄途径等药代动力学特征外，还需研究其与其他药物或内源性因素的相互作用。DX-9065a 最有前景的临床适应症以及与其他作用机制或作用部位不同的药物联合使用的益处也需要进一步明确。这种组合可能对治疗效果具有协同作用，但也可能加剧出血并发症等不良副作用。总之，FXa抑制剂DX-9065a是一种有前景的药物，可用于预防和/或治疗各种血栓栓塞性疾病。进一步的实验研究，特别是全面的临床试验，有望证实该化合物的抑制特性、有效性，以及其优于其他用于心血管疾病的药物方案的优势。[1]
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| 分子式 |
C26H39CLN4O8
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|---|---|
| 分子量 |
571.068
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| 精确质量 |
570.246
|
| 元素分析 |
C, 54.68; H, 6.88; Cl, 6.21; N, 9.81; O, 22.41
|
| CAS号 |
155204-81-2
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| 相关CAS号 |
150612-55-8;150611-74-8 (HCl);155204-81-2 (HCl hydrate);201933-30-4 (racemic); 155204-80-1 (R-isomer);
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| PubChem CID |
122128
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 沸点 |
632.9ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
336.6ºC
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| 蒸汽压 |
6.9E-17mmHg at 25°C
|
| LogP |
5.303
|
| tPSA |
169.64
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
10
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
39
|
| 分子复杂度/Complexity |
720
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CC(=N)N1CC[C@@H](C1)OC2=CC=C(C=C2)[C@H](CC3=CC4=C(C=C3)C=CC(=C4)C(=N)N)C(=O)O.Cl.O.O.O.O.O
|
| InChi Key |
LJCBAPRMNYSDOP-LVCYMWGESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H28N4O3.ClH.5H2O/c1-16(27)30-11-10-23(15-30)33-22-8-6-19(7-9-22)24(26(31)32)13-17-2-3-18-4-5-20(25(28)29)14-21(18)12-17;;;;;;/h2-9,12,14,23-24,27H,10-11,13,15H2,1H3,(H3,28,29)(H,31,32);1H;5*1H2/t23-,24-;;;;;;/m0....../s1
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| 化学名 |
(2S)-3-(7-carbamimidoylnaphthalen-2-yl)-2-[4-[(3S)-1-ethanimidoylpyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]propanoic acid;pentahydrate;hydrochloride
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| 别名 |
DX9065A; DX 9065A; dx-9065a; 155204-81-2; DX 9065-a; DX-9065-A HCl hydrate; QXQVEPEVI2; 155204-81-2 (HCl, hydrate); (2S)-2-(4-(((3S)-1-acetimidoyl-3-pyrrolidinyl)oxy)phenyl)-3-(7-amidino-2-naphtyl)propanoic acid; (2S)-3-(7-Carbamimidoylnaphthalen-2-yl)-2-[4-[(3S)-1-ethanimidoylpyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]propanoic acid;pentahydrate;hydrochloride; DX-9065A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7511 mL | 8.7555 mL | 17.5110 mL | |
| 5 mM | 0.3502 mL | 1.7511 mL | 3.5022 mL | |
| 10 mM | 0.1751 mL | 0.8755 mL | 1.7511 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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