| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
MEKK1 和 MEK 家族受 E6201 抑制，但 MAPK 家族则不然。 E6201 抑制 MEKK1 诱导的 MEK1、MKK4 和 MKK6 磷酸化，IC50 值依次为 31、522 和 65 nM。其他 MAPK 家族酶，如 ERK2、JNK 和 p38 MAPK 不受 10 μM E6201 的影响 [1]。 E6201 的 IC50 值为 50±14 nM，可抑制 LPS 诱导的 TNF 转录，但在 3 μM 时对 β-actin 转录没有影响，在 10 μM 时仅具有轻微的抑制作用 [1]。 E6201 抑制非受体酪氨酸激酶 Syk，IC50 值为 460 nM，以及受体酪氨酸激酶 VEGFR2、PDGFR、肝细胞生长因子受体和 EGFR，IC50 值为 350、860、1100 和 5400 nM ， 分别。 100 μM 时，E6201 不抑制 PKC 活性，也不抑制 ZAP-70 或 IKK [1]。 E6201 的 IC50 值为 18 nM，在 T 细胞有丝分裂原 PHA-P 刺激后 48 小时抑制 IL-2 的产生[1]。 E6201 抑制 EGF 刺激的人角质形成细胞增殖，IC50 值为 160 nM[1]。用 IL-1α 或 TNFα 刺激人角质形成细胞 24 小时后，E6201 抑制 IL-8 的产生，IC50 值分别为 60 和 30 nM[1]。 E6201 抑制人 PBMC 产生 TNFα、IL-1、IL-6 和 IL-8，IC50 值分别为 20、16、52 和 53 nM[1]。 E6201 (0.08-20.0 μM) 以剂量依赖性方式显着抑制三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞增殖和不贴壁依赖性集落形成 [2]。 E6201 (1 μM) 抑制 TNBC 细胞中磷酸-ERK 的表达并诱导 G1 期细胞周期停滞和凋亡 [2]。
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
每周三次尾静脉注射 E6201 (30 mg/kg) 可阻止 TNBC 异种移植肿瘤的生长。 E6201显着降低异种移植肿瘤组织中Ki-67和pERK的表达[2]。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定 [2]
细胞类型： 人 TNBC 细胞系 BT20、HCC70、MDA-MB-231、HCC1806、HCC1937、SUM149 和 SUM159 测试浓度： 0.00, 0.08, 0.16, 0.31, 0.63, 1.25, 2.50, 5.00, 10.0, 20.0 μM 孵育时间： 5 天 实验结果： 以剂量依赖性方式抑制 TNBC 细胞增殖和不依赖贴壁的集落形成。 蛋白质印迹分析[3] 细胞类型：人 TNBC 细胞系 BT20、HCC70、MDA-MB-231、HCC1806、HCC1937、SUM149 和 SUM159 测试浓度： 1 μM 孵育持续时间：0、1、24 小时 实验结果： pERK表达水平显示治疗后，测试的TNBC细胞系经历了快速（1小时后明显）和持续（24小时（hrs）后仍然明显）的降低。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带 MDA-MB-231-LM2 异种移植瘤的雌性 Nod.Scid γ 小鼠（4 至 6 周龄）[2]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 每周 3 次尾静脉注射，结果持续 17 天：与载体对照组小鼠相比，E6201 治疗组小鼠的肿瘤生长抑制率达 60%。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
E6201 已被研究用于治疗慢性斑块状银屑病。
MEK-1/MEKK-1 抑制剂 E6201 是一种合成的真菌代谢物类似物，可抑制丝裂原活化蛋白激酶激酶 1 (MEK-1) 和丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶 1 (MEKK-1)，具有潜在的抗银屑病和抗肿瘤活性。MEK-1/MEKK-1 抑制剂 E6201 可特异性结合并抑制 MEK-1 和 MEKK-1 的活性，从而抑制肿瘤细胞增殖。MEK-1 和 MEKK-1 是 RAS/RAF/MEK/MAPK 信号通路的关键组成部分，该通路调控细胞增殖，并在人类癌症中经常被激活。 |
| 分子式 |
C21H27NO6
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|---|---|
| 分子量 |
389.44218
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| 精确质量 |
389.183
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| CAS号 |
603987-35-5
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| PubChem CID |
10172827
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
680.4±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
365.3±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.577
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| LogP |
3.09
|
| tPSA |
116.09
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
604
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CCNC1=CC(=C2C(=C1)C=CC[C@@H]([C@@H](C(=O)C=C[C@@H](C)[C@H](C)OC2=O)O)O)O
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| InChi Key |
MWUFVYLAWAXDHQ-HMNLTAHHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H27NO6/c1-4-22-15-10-14-6-5-7-16(23)20(26)17(24)9-8-12(2)13(3)28-21(27)19(14)18(25)11-15/h5-6,8-13,16,20,22-23,25-26H,4,7H2,1-3H3/b6-5+,9-8-/t12-,13+,16+,20+/m1/s1
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| 化学名 |
(3S,4R,5Z,8S,9S,11E)-14-(ethylamino)-8,9,16-trihydroxy-3,4-dimethyl-3,4,9,10-tetrahydro-1H-benzo[c][1]oxacyclotetradecine-1,7(8H)-dione
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| 别名 |
E6201 ER-806201 LLZ16402E-6201 ER806201 LLZ-16402E 6201 ER 806201 LLZ 16402
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5678 mL | 12.8389 mL | 25.6779 mL | |
| 5 mM | 0.5136 mL | 2.5678 mL | 5.1356 mL | |
| 10 mM | 0.2568 mL | 1.2839 mL | 2.5678 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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