Emetine Hydrochloride

别名: Emetine hydrochloride; 14198-59-5; Emetine (hydrochloride); MLS000028478; Cephaeline methyl ether hydrochloride; SMR000058444; (2S,3R,11bS)-2-[[(1R)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]methyl]-3-ethyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizine;hydrochloride; NSC33669; 盐酸吐根碱;盐酸吐根碱1
目录号: V34393 纯度: ≥98%
盐酸Emetine水合物是Emetine的盐酸盐,Emetine是从吐根中分离出来的天然产物。
Emetine Hydrochloride CAS号: 14198-59-5
产品类别: Natural Products
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格
500mg
1g
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Other Forms of Emetine Hydrochloride:

  • 吐根碱
  • 吐根碱盐酸盐水合物
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产品描述
盐酸Emetine水合物是Emetine的盐酸盐,Emetine是从吐根中分离出来的天然产物。它是一种抗抗原虫药物和止吐药。Emetine抑制严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型、寨卡病毒和埃博拉病毒的复制,并显示出抗疟疾、抗肿瘤和抗阿米巴特性。它具有抗原生动物药物、植物代谢产物、抗病毒剂、催吐剂、蛋白质合成抑制剂、抗疟疾剂、抗肿瘤剂、自噬抑制剂、抗感染剂、祛痰剂、抗冠状病毒剂和抗阿米巴剂的作用。它是一种吡啶异喹啉和异喹啉生物碱。它在功能上与cephaeline类药物有关。
生物活性&实验参考方法
靶点
Natural product/phenolic alkaloid; anti-protozoal; anticancer; antiviral; Zika virus (ZIKV); Ebola virus (EBOV)
体外研究 (In Vitro)
据报道,天然提取物emetine具有抗癌作用。本研究旨在探讨emetine在顺铂耐药性中的可能作用。我们使用细胞活力、蛋白质印迹和Wnt报告基因分析表明,emetineNSCLC)非小细胞肺癌(NSCLC)的增殖、β-连环蛋白表达和Wnt/β-连环素信号传导。通过构建等值线图并使用Chou-Talalay方法计算组合指数(CI)值来评估emetine和顺铂的协同作用。emetine与顺铂协同抑制癌症细胞增殖。此外,核β-连环蛋白和癌症干细胞相关标志物在CL1-0细胞的顺铂耐药亚群中上调。Emetine增强了顺铂的抗癌效果,并在CL1-0细胞的顺铂耐药亚群中与顺铂协同作用。综上所述,这些数据表明,emetine可以通过Wnt/β-catenin途径抑制NSCLC细胞的生长,并与顺铂联合使用产生协同作用[1]。
在这项研究中,我们表明,抗原虫药物emetine在体外以低纳摩尔半最大抑制浓度(IC50)有效抑制ZIKV和EBOV感染[2]。
体内研究 (In Vivo)
本研究在EBOV小鼠模型中测试了Emetine的保护作用。将6至8周龄的雌性BALB/c小鼠(每组n=6)注射1000倍于小鼠适应埃博拉病毒(MA-EBOV)50%(LD50)平均致死剂量的IP。在感染MA-EBOV之前,小鼠在通过IP接种病毒前3小时开始接受Emetine(1mg/kg/天)、cephaeline(5mg/kg/天)或VC(对照组)治疗。IP给药MA-EBOV后,小鼠继续用Emetine、cephaeline或VC IP治疗7天。每天监测动物的存活情况。正如预期的那样,所有对照组动物均死于EBOV感染,平均死亡时间为8.33±1.03 d.p.i。相比之下,67%或六分之四的小鼠在两个治疗组中都存活了下来(图4c和补充图S5e-f)。与Emetine和cephaeline治疗ZIKV感染的效果相似,这些药物在体内有效地抑制了EBOV感染。
酶活实验
In vitro RNA polymerase assays[/体外RNA聚合酶检测[2] RNA聚合酶检测试剂盒购自Profoldin。按照制造商的说明,在10µL的反应中进行RNA合成测定。将23ng纯化的寨卡病毒NS5加入3µL的384孔小容量板中后,将依美汀的连续稀释液加入3µL的孔中。将混合物在室温下预孵育30分钟。在4µL的每个孔中加入含有单链聚核糖核苷酸、10µM NTP混合物、20 mM Tris-HCl、pH 8.0、1 mM DTT和8 mM MgCl2的主混合物。将反应在37°C下孵育1小时,然后通过加入10µL的荧光染料停止反应。使用Tecan平板读数器测量荧光强度(Ex=485±5,Em=535±10 nm)。
细胞实验
如前所述进行抑制试验。简而言之,Vero E6细胞在37°C下用Emetine或Cephaeline(0-2.0µM)或单独的DMEM预处理1小时,并在Emetine、Cephaeline或单独的DME存在下用MOI=0.1的GFP表达EBOV感染37°C 1小时。然后在Emetine、Cephaeline或DMEM存在下进一步孵育细胞72小时。72小时后,在Biotek Synergy HTX平板读数器上定量绿色荧光蛋白信号。通过比较Emetine或Cephaeline处理的感染细胞与DMEM处理的对照的荧光读数来确定感染。在Prism 5中使用四参数逻辑回归计算EC50和EC90值[2]。
动物实验
评估依米丁和头孢菌素对小鼠MA-EBOV的保护效力[2] 6~8周龄的BALB/c雌性小鼠被随机分为若干组(每组6只)。所有小鼠均经腹腔注射1000倍致死剂量(LD50)的MA-EBOV进行攻击。在攻击前3小时开始,分别给予依米丁(1 mg/kg/天)、头孢菌素(5 mg/kg/天)或等体积的PBS(对照组)进行治疗,持续至感染后6天。所有动物在感染后14天内监测疾病症状和体重变化,并在之后14天内观察存活情况。
参考文献
[1]. Emetine Synergizes with Cisplatin to Enhance Anti-Cancer Efficacy against Lung Cancer Cells. Int J Mol Sci. 2019 Nov 25;20(23):5914.
[2]. Emetine inhibits Zika and Ebola virus infections through two molecular mechanisms: inhibiting viral replication and decreasing viral entry. Cell Discov. 2018 Jun 5;4:31.
其他信息
盐酸依米丁是从植物吐根(Psychotria ipecacuanha)和其他具有止吐和驱虫作用的植物的根中分离得到的白色结晶苦味生物碱的氯化物。依米丁通过不可逆地阻断核糖体沿mRNA链的运动来抑制真核细胞(而非原核细胞)中的蛋白质合成,并在细胞周期的早期S期抑制DNA复制。(NCI04)
吐根的主要生物碱,提取自茜草科植物吐根(Uragoga ipecacuanha 或 Cephaelis ipecacuanha 或 U. acuminata)的根部。它被用作多种制剂中的阿米巴杀灭剂,并可能导致严重的心脏、肝脏或肾脏损伤以及剧烈腹泻和呕吐。依米丁抑制真核细胞中的蛋白质合成,但不抑制原核细胞中的蛋白质合成。
另见:依米丁(注释已移至)。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C29H41CLN2O4
精确质量
516.275
CAS号
14198-59-5
相关CAS号
316-42-7 (2HCl); 14198-59-5 (HCl); 483-18-1; 2228-39-9 (2HCl); 7083-71-8 (HCl hydrate)
PubChem CID
6603320
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
密度
1.17g/cm3
沸点
624.8ºC at 760 mmHg
闪点
331.7ºC
蒸汽压
4.54E-16mmHg at 25°C
LogP
6.012
tPSA
52.19
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
36
分子复杂度/Complexity
679
定义原子立体中心数目
4
SMILES
Cl[H].O(C([H])([H])[H])C1=C(C([H])=C2C([H])([H])C([H])([H])N3C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])[C@@]([H])(C([H])([H])[C@]4([H])C5=C([H])C(=C(C([H])=C5C([H])([H])C([H])([H])N4[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])C([H])([H])[C@@]3([H])C2=C1[H])OC([H])([H])[H]
InChi Key
HUEYSSLYFJVUIS-MRFSYGAJSA-N
InChi Code
InChI=1S/C29H40N2O4.ClH/c1-6-18-17-31-10-8-20-14-27(33-3)29(35-5)16-23(20)25(31)12-21(18)11-24-22-15-28(34-4)26(32-2)13-19(22)7-9-30-24;/h13-16,18,21,24-25,30H,6-12,17H2,1-5H3;1H/t18-,21-,24+,25-;/m0./s1
化学名
(2S,3R,11bS)-2-[[(1R)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]methyl]-3-ethyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizine;hydrochloride
别名
Emetine hydrochloride; 14198-59-5; Emetine (hydrochloride); MLS000028478; Cephaeline methyl ether hydrochloride; SMR000058444; (2S,3R,11bS)-2-[[(1R)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]methyl]-3-ethyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizine;hydrochloride; NSC33669;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Evaluating Emetine for Viral Outbreaks (EVOLVE)
CTID: NCT05889793
Phase: Phase 2/Phase 3
Status: Recruiting
Date: 2024-05-16
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