| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 靶点 |
Natural product/phenolic alkaloid; anti-protozoal; anticancer; antiviral; Zika virus (ZIKV); Ebola virus (EBOV)
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| 体外研究 (In Vitro) |
据报道，天然提取物emetine具有抗癌作用。本研究旨在探讨emetine在顺铂耐药性中的可能作用。我们使用细胞活力、蛋白质印迹和Wnt报告基因分析表明，emetineNSCLC）非小细胞肺癌（NSCLC）的增殖、β-连环蛋白表达和Wnt/β-连环素信号传导。通过构建等值线图并使用Chou-Talalay方法计算组合指数（CI）值来评估emetine和顺铂的协同作用。emetine与顺铂协同抑制癌症细胞增殖。此外，核β-连环蛋白和癌症干细胞相关标志物在CL1-0细胞的顺铂耐药亚群中上调。Emetine增强了顺铂的抗癌效果，并在CL1-0细胞的顺铂耐药亚群中与顺铂协同作用。综上所述，这些数据表明，emetine可以通过Wnt/β-catenin途径抑制NSCLC细胞的生长，并与顺铂联合使用产生协同作用[1]
在这项研究中，我们表明，抗原虫药物emetine在体外以低纳摩尔半最大抑制浓度（IC50）有效抑制ZIKV和EBOV感染[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
本研究在EBOV小鼠模型中测试了Emetine的保护作用。将6至8周龄的雌性BALB/c小鼠（每组n=6）注射1000倍于小鼠适应埃博拉病毒（MA-EBOV）50%（LD50）平均致死剂量的IP。在感染MA-EBOV之前，小鼠在通过IP接种病毒前3小时开始接受Emetine（1mg/kg/天）、cephaeline（5mg/kg/天）或VC（对照组）治疗。IP给药MA-EBOV后，小鼠继续用Emetine、cephaeline或VC IP治疗7天。每天监测动物的存活情况。正如预期的那样，所有对照组动物均死于EBOV感染，平均死亡时间为8.33±1.03 d.p.i。相比之下，67%或六分之四的小鼠在两个治疗组中都存活了下来（图4c和补充图S5e-f）。与Emetine和cephaeline治疗ZIKV感染的效果相似，这些药物在体内有效地抑制了EBOV感染。
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| 酶活实验 |
In vitro RNA polymerase assays[/体外RNA聚合酶检测[2]
RNA聚合酶检测试剂盒购自Profoldin。按照制造商的说明，在10µL的反应中进行RNA合成测定。将23ng纯化的寨卡病毒NS5加入3µL的384孔小容量板中后，将依美汀的连续稀释液加入3µL的孔中。将混合物在室温下预孵育30分钟。在4µL的每个孔中加入含有单链聚核糖核苷酸、10µM NTP混合物、20 mM Tris-HCl、pH 8.0、1 mM DTT和8 mM MgCl2的主混合物。将反应在37°C下孵育1小时，然后通过加入10µL的荧光染料停止反应。使用Tecan平板读数器测量荧光强度（Ex=485±5，Em=535±10 nm）。 |
| 细胞实验 |
如前所述进行抑制试验。简而言之，Vero E6细胞在37°C下用Emetine或Cephaeline（0-2.0µM）或单独的DMEM预处理1小时，并在Emetine、Cephaeline或单独的DME存在下用MOI=0.1的GFP表达EBOV感染37°C 1小时。然后在Emetine、Cephaeline或DMEM存在下进一步孵育细胞72小时。72小时后，在Biotek Synergy HTX平板读数器上定量绿色荧光蛋白信号。通过比较Emetine或Cephaeline处理的感染细胞与DMEM处理的对照的荧光读数来确定感染。在Prism 5中使用四参数逻辑回归计算EC50和EC90值[2]。
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| 动物实验 |
评估依米丁和头孢菌素对小鼠MA-EBOV的保护效力[2]
6～8周龄BALB/c雌性小鼠随机分组（每组6只）。所有小鼠均腹腔注射1000倍致死剂量（LD50）的MA-EBOV病毒。在病毒感染前3小时开始，分别给予依米丁（1 mg/kg/天）、头孢菌素（5 mg/kg/天）或等体积的PBS（对照组）治疗，持续至感染后6天。所有动物在感染后14天内观察疾病症状和体重变化，并在之后14天内观察存活情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
依米丁经肠外给药部位吸收，并缓慢排泄。 虽然注射后20-40分钟即可在尿液中检测到药物，但停药后40-60天仍可在尿液中检测到依米丁。 ……肝脏中该生物碱浓度最高……肺、肾和脾脏中也含有相当数量的该生物碱。 ……依米丁倾向于在肌肉器官中蓄积……。 代谢/代谢物 依米丁的氨基酰化 依米丁在肝脏中代谢缓慢，尿液中可检测到其代谢物40-60天……。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
在离体大鼠胃底平滑肌中，用 5-15 ug 依米丁预处理 10 分钟可拮抗前列腺素 E2 诱导的收缩增强。用 10 和 15 ug 依米丁可获得最大抑制作用。 |
| 参考文献 |
[1]. Emetine Synergizes with Cisplatin to Enhance Anti-Cancer Efficacy against Lung Cancer Cells. Int J Mol Sci. 2019 Nov 25;20(23):5914.
[2]. Emetine inhibits Zika and Ebola virus infections through two molecular mechanisms: inhibiting viral replication and decreasing viral entry. Cell Discov. 2018 Jun 5;4:31. |
| 其他信息 |
依米丁是一种吡啶并异喹啉类化合物，由依米坦分子构成，其6'、7'、10和11位分别被甲氧基取代。它是一种抗原生动物药和催吐剂。它能抑制SARS-CoV-2、寨卡病毒和埃博拉病毒的复制，并具有抗疟疾、抗肿瘤和抗阿米巴原虫的活性。依米丁可作为抗原生动物药、植物代谢产物、抗病毒药、催吐剂、蛋白质合成抑制剂、抗疟疾药、抗肿瘤药、自噬抑制剂、抗感染药、祛痰药、抗冠状病毒药和抗阿米巴原虫药使用。它是一种吡啶并异喹啉类化合物，也是一种异喹啉生物碱。它在功能上与头孢菌素类化合物相关。它是依米丁(2+)的共轭碱。它来源于依米坦的氢化物。
据报道，依米汀存在于鼠尾草（Alangium salviifolium）、常春藤（Hedera helix）和其他有相关数据的生物体中。 盐酸依米汀是从植物吐根（Psychotria ipecacuanha）和其他具有止吐和驱虫特性的植物的根中分离得到的白色结晶苦味生物碱的氯化物。依米汀通过不可逆地阻断核糖体沿mRNA链的运动来抑制真核细胞（而非原核细胞）中的蛋白质合成，并在细胞周期的早期S期抑制DNA复制。(NCI04) 吐根的主要生物碱，提取自茜草科植物吐根（Uragoga (or Cephaelis) ipecacuanha）或尖叶吐根（U. acuminata）的根部。它被用作多种制剂中的阿米巴杀灭剂，可能导致严重的心脏、肝脏或肾脏损伤，以及剧烈腹泻和呕吐。依米丁抑制真核细胞中的蛋白质合成，但不抑制原核细胞中的蛋白质合成。 作用机制 依米丁通过抑制肽酰-tRNA从核糖体受体位点到供体位点的转位，从而阻止动物细胞中的蛋白质合成。依米丁……抑制真核生物的蛋白质合成，但不抑制原核生物的蛋白质合成。 依米丁是一种直接肌毒素，可抑制蛋白质合成，破坏线粒体氧化磷酸化，并导致骨骼肌和心肌病。 依米丁可导致变形虫细胞核退化和细胞质网状化；据认为，它通过干扰滋养体的增殖来根除寄生虫。 治疗用途 杀阿米巴药；抗线虫药；蛋白质合成抑制剂 ... /IT/ 用于治疗急性阿米巴痢疾、阿米巴肝炎以及肝脏和其他器官的阿米巴脓肿。 ……对包囊无效。 在阿米巴肝炎中，依米丁的总用量大于治疗阿米巴病的用量……休息一周，同时口服二碘羟基喹啉或格列比索（米利必思）或其他类似药物。 依米丁在肠道阿米巴病中的有效用途是治疗严重的阿米巴腹泻和急性阿米巴痢疾，即粪便中发现滋养体的情况。 有关依米丁（共10种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 患者……应患者需保持久坐，并接受密切的医疗监护（包括心电图监测）。 依米丁引起的腹泻可能被误诊为阿米巴痢疾加重，两者可通过以下事实进行鉴别：依米丁引起的腹泻通常先于症状改善期。 依米丁引起的心前区疼痛可能与冠状动脉血栓引起的疼痛相似，需要鉴别诊断。心动过速通常先于心电图异常出现。一旦出现以下情况，应立即停用依米丁： 出现神经肌肉症状、明显的胃肠道反应或明显的虚弱时，应立即停药。 有关依米丁（共17条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 |
| 分子式 |
C29H40N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
480.65
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| 精确质量 |
516.275
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| 元素分析 |
C, 72.47; H, 8.39; N, 5.83; O, 13.31
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| CAS号 |
483-18-1
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| 相关CAS号 |
316-42-7 (HCl);483-18-1;2228-39-9 (2HCl);7083-71-8 (HCl hydrate); 316-42-7 (2HCl); 14198-59-5 (HCl)
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| PubChem CID |
10219
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| 外观&性状 |
WHITE AMORPHOUS POWDER
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| 密度 |
1.17g/cm3
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| 沸点 |
600.3ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
89-96ºC
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| 闪点 |
316.9ºC
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| 来源 |
ipecac root
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| LogP |
6.012
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| tPSA |
52.19
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
679
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
COC1C=C2C([C@@H](C[C@@H]3[C@@H](CC)CN4[C@H](C5=CC(OC)=C(OC)C=C5CC4)C3)NCC2)=CC=1OC
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| InChi Key |
AUVVAXYIELKVAI-CKBKHPSWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H40N2O4/c1-6-18-17-31-10-8-20-14-27(33-3)29(35-5)16-23(20)25(31)12-21(18)11-24-22-15-28(34-4)26(32-2)13-19(22)7-9-30-24/h13-16,18,21,24-25,30H,6-12,17H2,1-5H3/t18-,21-,24+,25-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,3R,11bS)-2-[[(1R)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]methyl]-3-ethyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizine
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| 别名 |
EMETINE; 483-18-1; Emetin; Cephaeline methyl ether; Methyl cephaeline; 6',7',10,11-Tetramethoxyemetan; (-)-Emetine; Cephaline-O-methyl ether;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0805 mL | 10.4026 mL | 20.8052 mL | |
| 5 mM | 0.4161 mL | 2.0805 mL | 4.1610 mL | |
| 10 mM | 0.2081 mL | 1.0403 mL | 2.0805 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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