| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 靶点 |
Natural product/phenolic alkaloid; anti-protozoal; anticancer; antiviral; Zika virus (ZIKV); Ebola virus (EBOV)
Emetine targets the 40S ribosomal subunit in eukaryotic cells. By binding to this subunit and inhibiting translocation, it prevents protein synthesis. It also inhibits RNA polymerase. Network pharmacology analyses have identified potential targets including IL6, DPP4, MIF, PRF1, SERPING1, and SLC6A4. These targets play roles in immune response, cell proliferation, and viral entry. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
据报道，天然提取物依米丁具有抗癌作用。本研究旨在探讨依米丁在顺铂耐药中的潜在作用。我们采用细胞活力检测、蛋白质印迹法和Wnt报告基因检测，证实依米丁能够抑制非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的增殖、β-catenin表达以及Wnt/β-catenin信号通路。通过构建等效线图并采用Chou-Talalay法计算组合指数（CI）值，评估了依米丁与顺铂的协同作用。结果表明，依米丁与顺铂能够有效协同抑制癌细胞增殖。此外，在CL1-0细胞的顺铂耐药亚群中，核β-catenin和癌症干细胞相关标志物的表达上调。依米丁增强了顺铂的抗癌疗效，并在CL1-0细胞的顺铂耐药亚群中与顺铂产生协同作用。综合这些数据表明，依米丁可能通过Wnt/β-catenin通路抑制非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的生长，并与顺铂联合使用产生协同效应[1]。
在本研究中，我们发现依米丁（一种抗原生动物药物）在体外能有效抑制寨卡病毒（ZIKV）和埃博拉病毒（EBOV）的感染，其半数抑制浓度（IC50）低至纳摩尔级[2]。 体外研究表明，依米丁可抑制蛋白质合成，对多种病原体和癌细胞均有活性。它能抑制SARS-CoV-2、寨卡病毒和埃博拉病毒的复制。此外，它还具有抗疟疾、抗肿瘤和抗阿米巴原虫的特性。在乳腺癌细胞中，依米丁可诱导细胞凋亡。其广谱活性使其成为药物再利用研究的热点。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
本研究在埃博拉病毒（EBOV）小鼠模型中测试了依米丁的保护效力。6～8周龄的雌性BALB/c小鼠（每组n=6）腹腔注射1000倍半数致死量（LD50）的小鼠适应性埃博拉病毒（MA-EBOV）。在感染MA-EBOV前，小鼠分别接受依米丁（1 mg/kg/天）、头孢菌素（5 mg/kg/天）或VC（对照组）治疗，治疗从病毒腹腔注射前3小时开始。MA-EBOV腹腔注射后，小鼠继续接受依米丁、头孢菌素或VC腹腔注射治疗7天。每日监测动物的存活情况。正如预期，所有对照组动物均死于埃博拉病毒感染，平均死亡时间为感染后 8.33 ± 1.03 天。相比之下，两个治疗组中均有 67% 的小鼠（6 只小鼠中的 4 只）存活（图 4c 和补充图 S5e-f）。与依米丁和头孢菌素治疗寨卡病毒感染的效果类似，这些药物在体内有效抑制了埃博拉病毒感染。[2]
在体内，依米丁已被用作抗原虫药和催吐剂。临床前模型已对其抗病毒和抗癌活性进行了研究。其抑制蛋白质合成的能力是其治疗和毒性作用的基础。然而，其治疗指数窄且毒性显著，限制了其临床应用。 |
| 酶活实验 |
体外RNA聚合酶活性测定[2]
RNA聚合酶活性测定试剂盒购自Profoldin公司。RNA合成测定在10 µL反应体系中进行，操作步骤遵循制造商说明。将23 ng纯化的寨卡病毒NS5蛋白以3 µL的体积加入384孔小体积板中，然后向每个孔中加入3 µL不同浓度的依米丁溶液。混合物在室温下预孵育30分钟。随后，向每个孔中加入4 µL含有单链多核糖核苷酸、10 µM NTP混合物、20 mM Tris-HCl（pH 8.0）、1 mM DTT和8 mM MgCl2的预混液。反应在37 °C下孵育1小时，然后加入10 µL荧光染料终止反应。使用 Tecan 酶标仪测量荧光强度（激发波长 Ex = 485 ± 5 nm，发射波长 Em = 535 ± 10 nm）。 依米丁的体外蛋白质合成测定采用无细胞翻译系统或培养细胞。放射性标记的氨基酸（例如 [³⁵S]甲硫氨酸）被掺入新合成的蛋白质中。加入不同浓度的依米丁。通过测量掺入的放射性来定量蛋白质合成。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。抗病毒测定测量病毒产量的降低。 |
| 细胞实验 |
抑制实验按先前所述方法进行。简而言之，将Vero E6细胞预先用依米丁或头孢菌素（0–2.0 µM）或单独的DMEM培养基在37 °C下处理1小时，然后在依米丁、头孢菌素或单独的DMEM培养基存在下，以MOI = 0.1的表达GFP的埃博拉病毒（EBOV）感染细胞1小时。之后，将细胞在依米丁、头孢菌素或DMEM培养基存在下继续培养72小时。72小时后，使用Biotek Synergy HTX酶标仪定量绿色荧光蛋白信号。通过比较依米丁或头孢菌素处理的感染细胞与DMEM处理的对照组的荧光读数来确定感染情况。 EC50 和 EC90 值采用 Prism 5[2] 中的四参数逻辑回归计算。
依米丁的细胞活性测定使用多种细胞系，包括癌细胞和病毒感染细胞。细胞用不同浓度的依米丁处理。通过测量标记氨基酸的掺入量来评估蛋白质合成。通过测量病毒产量来评估抗病毒活性。通过测量细胞活力、细胞凋亡和信号通路来评估抗癌活性。 |
| 动物实验 |
评估依米丁和头孢菌素对小鼠MA-EBOV的保护效力[2]
6至8周龄的BALB/c雌性小鼠被随机分为若干组（每组6只）。所有小鼠均通过腹腔注射1000倍致死剂量（LD50）的MA-EBOV进行攻击。在攻击前3小时开始，分别给予依米丁（1 mg/kg/天）、头孢菌素（5 mg/kg/天）或等体积的PBS（对照组）进行治疗，持续至感染后6天。所有动物在感染后14天内监测疾病症状和体重变化，并在之后14天内观察存活情况。 依米丁的体内动物研究采用寄生虫感染、癌症或病毒感染模型。该化合物通过腹腔或静脉注射给药。疗效终点包括寄生虫清除、肿瘤生长抑制或病毒载量降低。需监测毒性和耐受性。该化合物的治疗指数较窄，限制了其应用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
依米丁经肠外给药部位吸收，缓慢排泄。注射后20-40分钟即可在尿液中检测到该药物，停药后40-60天内仍可在尿液中检测到。……该生物碱在肝脏中的浓度最高……肺、肾和脾脏中也存在大量该生物碱。……依米丁易在肌肉器官中蓄积……代谢/代谢物 依米丁的氨基酰化 依米丁在肝脏中代谢缓慢，其代谢物可在尿液中检测到40-60天…… 依米丁的分子量为480.64 g/mol (C₂₉H₄₀N₂O₄)。作为一种小分子生物碱，其口服生物利用度低，通常采用肠外给药。该化合物在肝脏中广泛代谢，排泄缓慢，半衰期长，容易蓄积并产生毒性。其药代动力学特性限制了其治疗用途。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
在离体大鼠胃底平滑肌中，预先用5-15 μg依米丁处理10分钟可拮抗前列腺素E2诱导的收缩增强。10和15 μg依米丁可达到最大抑制效果。 依米丁具有显著毒性，限制了其临床应用。作为真核细胞蛋白质合成抑制剂，它会影响快速分裂的细胞，导致胃肠道、心脏和神经肌肉毒性。心脏毒性（心电图改变、心律失常）是主要关注点。该化合物也具有催吐作用。其治疗指数窄，已被更安全的药物所取代。 |
| 参考文献 |
[1]. Emetine Synergizes with Cisplatin to Enhance Anti-Cancer Efficacy against Lung Cancer Cells. Int J Mol Sci. 2019 Nov 25;20(23):5914.
[2]. Emetine inhibits Zika and Ebola virus infections through two molecular mechanisms: inhibiting viral replication and decreasing viral entry. Cell Discov. 2018 Jun 5;4:31. |
| 其他信息 |
依米丁是一种吡啶并异喹啉化合物，由依米坦分子在6'、7'、10和11位被甲氧基取代构成。它是一种抗菌药物和催吐剂。依米丁能抑制SARS-CoV-2、寨卡病毒和埃博拉病毒的复制，并具有抗疟疾、抗肿瘤和抗阿米巴活性。依米丁可用作抗菌药物、植物代谢物、抗病毒药物、催吐剂、蛋白质合成抑制剂、抗疟疾药物、抗肿瘤药物、自噬抑制剂、抗感染药物、祛痰药、抗冠状病毒药物和抗阿米巴药物。它是一种吡啶并异喹啉化合物，也是一种异喹啉生物碱。在功能上，它与头孢菌素类化合物相关。它是依米丁(2+)的共轭碱，来源于依米坦的氢化物。据报道，艾米定存在于鼠尾草（Alangium salviifolium）、常春藤（Hedera helix）和其他具有相关数据的生物体中。盐酸艾米定是一种白色结晶苦味生物碱的氯化物，该生物碱是从吐根茜草（Psychotria ipecacuanha）和其他具有止吐和驱虫特性的植物的根中分离出来的。艾米定通过不可逆地阻断核糖体沿mRNA链的运动来抑制真核细胞（而非原核细胞）中的蛋白质合成，并在细胞周期的早期S期抑制DNA复制。(NCI04) 吐根茜草的主要生物碱是从吐根茜草（Uragoga (or Cephaelis) ipecacuanha）或尖叶茜草（U. acuminata）的根中提取的，这两种植物都属于茜草科。它被用作多种制剂中的变形虫，可导致严重的心脏、肝脏或肾脏损伤，以及严重的腹泻和呕吐。埃米定抑制真核细胞的蛋白质合成，但不抑制原核细胞的蛋白质合成。
作用机制 埃米定通过抑制肽酰-tRNA从核糖体受体位点到供体位点的转位来抑制动物细胞的蛋白质合成。埃米定……抑制真核生物的蛋白质合成，但不抑制原核生物的蛋白质合成。 埃米定是一种直接肌毒素，可抑制蛋白质合成，破坏线粒体氧化磷酸化，并导致骨骼肌和心肌病。 埃米定可导致变形虫细胞核变性和胞质网状化；据信它通过干扰滋养体增殖来根除寄生虫。 治疗用途 抗阿米巴；抗线虫；蛋白质合成抑制剂 ……/IT/ 用于治疗急性阿米巴痢疾、阿米巴肝炎以及肝脏和其他器官的阿米巴脓肿。……对包囊无效。 在治疗阿米巴肝炎时，依米丁的总剂量高于治疗阿米巴病的剂量……休息一周，同时服用口服二碘羟基喹啉或格列本脲（米利比斯）或其他类似药物。 依米丁可有效治疗严重的阿米巴腹泻和急性阿米巴痢疾，即粪便中发现滋养体的情况。 有关依米丁治疗用途（共10种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告患者应保持坐姿，并接受严密的医疗监护（包括心电图监测）。 依米丁引起的腹泻可能被误诊为阿米巴痢疾急性发作；两者可通过以下事实进行区分：依米丁引起的腹泻通常先于症状改善期。 依米丁引起的胸前区疼痛可能与冠状动脉血栓引起的疼痛相似，需要进行鉴别诊断。心动过速通常先于心电图异常出现。如果出现以下任何情况，应立即停用依米汀： 如果出现神经肌肉症状、严重的胃肠道反应或明显的肌无力，请立即停用。 有关依米汀药物警告（共 17 条）的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。 依米汀是一种天然生物碱，是强效的蛋白质合成抑制剂，可与 40S 核糖体亚基结合。它曾被用作抗原虫剂和催吐剂。它能抑制 SARS-CoV-2、寨卡病毒和埃博拉病毒的复制，并具有抗疟疾、抗肿瘤和抗阿米巴原虫的特性。它仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C29H40N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
480.65
|
| 精确质量 |
516.275
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| 元素分析 |
C, 72.47; H, 8.39; N, 5.83; O, 13.31
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| CAS号 |
483-18-1
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| 相关CAS号 |
316-42-7 (HCl);483-18-1;2228-39-9 (2HCl);7083-71-8 (HCl hydrate); 316-42-7 (2HCl); 14198-59-5 (HCl)
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| PubChem CID |
10219
|
| 外观&性状 |
WHITE AMORPHOUS POWDER
|
| 密度 |
1.17g/cm3
|
| 沸点 |
600.3ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
89-96ºC
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| 闪点 |
316.9ºC
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| 来源 |
ipecac root
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| LogP |
6.012
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| tPSA |
52.19
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
679
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
COC1C=C2C([C@@H](C[C@@H]3[C@@H](CC)CN4[C@H](C5=CC(OC)=C(OC)C=C5CC4)C3)NCC2)=CC=1OC
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| InChi Key |
AUVVAXYIELKVAI-CKBKHPSWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H40N2O4/c1-6-18-17-31-10-8-20-14-27(33-3)29(35-5)16-23(20)25(31)12-21(18)11-24-22-15-28(34-4)26(32-2)13-19(22)7-9-30-24/h13-16,18,21,24-25,30H,6-12,17H2,1-5H3/t18-,21-,24+,25-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,3R,11bS)-2-[[(1R)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]methyl]-3-ethyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizine
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| 别名 |
EMETINE; 483-18-1; Emetin; Cephaeline methyl ether; Methyl cephaeline; 6',7',10,11-Tetramethoxyemetan; (-)-Emetine; Cephaline-O-methyl ether;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0805 mL | 10.4026 mL | 20.8052 mL | |
| 5 mM | 0.4161 mL | 2.0805 mL | 4.1610 mL | |
| 10 mM | 0.2081 mL | 1.0403 mL | 2.0805 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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